張玫

（山東國欣頤養(yǎng)集團淄博醫(yī)院院感科，山東淄博 255120）

顱腦損傷患者術后往往需要進行長期的康復治療以促進神經(jīng)功能恢復， 但開顱術后易誘發(fā)顱內(nèi)感染，加重腦損傷程度，影響康復進程，增加致殘、致死率[1]。 因此，術后康復期間應積極進行抗感染治療，以減輕感染程度，改善患者預后。 藥物治療是控制顱內(nèi)感染的主要方式，美羅培南是臨床常用的抗感染藥物之一，適用于肺部感染、尿路感染及顱內(nèi)感染，且適用于各年齡段患者，具有一定安全性。 但美羅培南長期使用易產(chǎn)生耐藥性，影響抗感染療效[2]。萬古霉素屬于最后一線抗生素，具有極強的抗菌、殺菌作用，常用于大多抗生素治療無效的嚴重感染，但長期使用可能存在一定安全隱患[3]。 萬古霉素用于顱腦損傷術后顱內(nèi)感染患者中的療效及安全性如何，尚需進一步展開研究。鑒于此，該研究選取該院2018 年8 月—2020 年8月收治的96 例顱腦損傷術后顱內(nèi)感染患者為研究對象，重點觀察萬古霉素的使用效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院收治的96 例顱腦損傷術后顱內(nèi)感染患者為研究對象， 采用擲硬幣法分為觀察組48 例和對照組48 例。 觀察組中男28 例，女20 例；年齡32～65歲，平均年齡（48.54±3.12）歲；損傷原因：撞擊傷20例，墜落傷18 例，打擊傷10 例；損傷程度：輕度12例，中度28 例，重度8 例。 對照組中男30 例，女18例；年齡32～65 歲，平均年齡（48.58±3.24）歲；損傷原因：撞擊傷22 例，墜落傷14 例，打擊傷12 例；損傷程度：輕度10 例，中度32 例，重度6 例。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)該院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

（1）納入標準：均經(jīng)頭顱CT、MRI 檢查確診為顱腦損傷；均在該院接受去骨板減壓術治療；術后3 d，經(jīng)臨床癥狀、腦脊液檢查確診為顱內(nèi)感染；首次接受腦部手術；術前未服用過抗感染藥物；肝腎功能正常；家屬簽署知情同意書。 （2）排除標準：合并腦實質(zhì)病變；合并病毒性腦膜炎；合并菌血癥、敗血癥、膿毒血癥等；合并其他部位感染，如肺部感染、腹腔感染等；合并代謝功能障礙；繼發(fā)性腦梗死。

1.3 方法

兩組患者均接受鎮(zhèn)痛、降壓、脫水等常規(guī)治療，并行腰椎穿刺。 對照組患者鞘內(nèi)注射美羅培南（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司， 國藥準字H20163391， 規(guī)格：0.5 g）2 g/次，3 次/d。 觀察組患者鞘內(nèi)注射萬古霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20084269，規(guī)格：1.0 g）10 mg/次，1 次/12 h。 待顱內(nèi)感染癥狀及各項指標恢復正常3 d 后停用抗生素。

1.4 觀察指標

（1）癥狀消退時間及住院時間：治療期間，記錄兩組患者的體溫恢復時間、頭痛消失時間、腦脊液白蛋白恢復時間及住院時間。 （2）炎癥指標：治療前后，采集兩組患者外周肘靜脈血4 mL，以3 500 r/min 速率離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，采用放射免疫法檢測血清C 反應蛋白（C reactive protein，CRP）水平，試劑盒由天津康博爾生物基因技術有限公司提供，上述操作均遵循實驗室及說明書相關規(guī)定進行。（3）不良反應：治療期間，觀察并記錄兩組患者的不良反應發(fā)生情況，包括耳毒性癥狀（如聽力減退、聽神經(jīng)損害等）、腎損傷、出血（如鼻腔出血、胃腸道出血等）、惡心嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組癥狀消退時間及住院時間比較

觀察組患者的體溫恢復時間、頭痛消失時間、腦脊液白蛋白恢復時間、住院時間均短于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組癥狀消退時間比較[（±s），d]

表1 兩組癥狀消退時間比較[（±s），d]

組別體溫恢復時間頭痛消失時間腦脊液白蛋白恢復時間 住院時間觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值3.68±0.52 4.45±0.58 6.848 0.000 4.16±0.56 5.32±0.62 9.620 0.000 4.42±0.58 6.14±0.68 13.331 0.000 13.12±1.65 16.24±1.82 14.503 0.000

2.2 兩組炎癥指標比較

治療前，兩組患者的血清PCT、IL-6、CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的血清PCT、IL-6、CRP 水平均降低，且觀察組患者的各項炎癥指標水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組炎癥指標比較（±s）

表2 兩組炎癥指標比較（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

時間組別PCT（ng/mL）IL-6（ng/L） CRP（mg/L）治療前治療后觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值5.68±0.65 5.74±0.62 0.463 0.645 1.16±0.18a 1.85±0.22a 16.818 0.000 36.44±3.25 36.75±3.22 0.469 0.640 12.35±1.24a 18.52±1.85a 19.194 0.000 21.26±2.85 21.14±2.72 0.211 0.833 6.58±0.62a 9.14±0.86a 16.729 0.000

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較

兩組患者的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

研究指出，顱腦損傷術后顱內(nèi)感染主要由金黃色葡萄球菌、白皮葡萄球菌等所致，此類菌種具有較強的耐藥性，難以徹底清除[4]。常規(guī)抗菌藥物治療顱內(nèi)感染雖可暫時維持感染程度， 但難以徹底清除病原菌，且長期使用易產(chǎn)生不良反應， 影響患者生理功能恢復。因此，臨床應選擇更加有效的抗菌藥物，以減輕感染程度，縮短康復進程。

美羅培南是具有廣譜抗菌作用的碳青霉烯類藥物，可阻斷細菌細胞壁合成，抑制細菌活性，阻斷細菌增殖，進而發(fā)揮殺菌作用[5]。 有研究顯示[6]，無論針對革蘭陽性菌或革蘭陰性菌，美羅培南均可穿破細菌細胞壁，達到作用靶點，起到直接殺菌作用。 此外，美羅培南代謝效率較高，藥物不會長期堆積于血液和尿液中，每日多劑量使用可提高藥物濃度，且具有一定安全性[7-8]。但美羅培南與其他藥物混合使用易產(chǎn)生交叉耐藥現(xiàn)象，導致藥物吸收有限，影響抗感染作用[9]。 萬古霉素是具有快速殺菌作用的糖肽類藥物，對革蘭陽性菌有極強的抑制作用，尤其對金黃色葡萄球菌作用極強。

該研究結(jié)果顯示，治療期間，觀察組患者的體溫恢復時間、頭痛消失時間、腦脊液白蛋白恢復時間、住院時間均短于對照組，表明萬古霉素治療顱腦損傷術后顱內(nèi)感染患者可促進病情康復。這是因為萬古霉素可通過抑制細菌細胞壁中肽聚糖和細胞質(zhì)中核糖核酸合成而阻斷細菌合成，起到抗菌、殺菌作用，可滅活大多革蘭陽性菌[10]。 萬古霉素經(jīng)鞘內(nèi)注射后可波及全身，且藥物半衰期久，血藥濃度維持久，無需頻繁用藥即可達到有效殺菌濃度，提高殺菌作用，進而促進病情康復[11]。 另有研究顯示[12]，萬古霉素可在腦脊液中維持穩(wěn)定濃度，能夠縮短用藥療程，減少耐藥菌群生成，進而提高抗感染作用。

研究顯示[13]，顱內(nèi)感染易誘導炎癥因子合成，加重腦組織炎癥反應，進而加重腦組織損傷。 PCT 是評估感染和炎癥程度的指標，可誘導菌血癥、膿毒癥發(fā)生，推動炎癥反應；IL-6 可反映炎癥反應和術后炎癥創(chuàng)傷程度，還可誘導其他炎癥因子釋放，加重炎癥反應；CRP 為急性時相反應蛋白， 可誘導炎癥因子釋放，推動全身炎癥反應進展[14]。 因此，抑制血清PCT、IL-6、CRP 水平可減輕炎癥反應和感染程度。 該研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的血清PCT、IL-6、CRP水平均低于對照組，表明萬古霉素治療顱腦損傷術后顱內(nèi)感染患者可抑制炎癥反應。這是因為萬古霉素主要通過抑制細菌生成減輕感染程度，減少了腦脊液中炎性物質(zhì)的釋放，進而減輕局部炎癥反應，起到抗炎作用。 該研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的不良反應發(fā)生率略高于對照組，原因可能為，萬古霉素主要通過腎代謝，且具有一定腎毒性，全身用藥易導致藥物堆積，加重藥物毒性，造成腎損傷和其他不良反應[15]。

綜上所述，顱腦損傷術后顱內(nèi)感染患者采用萬古霉素治療可促進病情康復，縮短住院時間，減輕炎癥反應，具有一定應用價值。