許姣

（南華大學(xué)附屬長沙中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖南長沙 410000）

慢阻肺是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其患病率、病死率高，嚴(yán)重危害到患者生命安全，使其生活質(zhì)量下降。 慢阻肺急性加重期是心肺衰竭的主要誘因，患者常會出現(xiàn)呼吸困難、喘息加重、膿性痰液阻塞氣道等癥狀，需引起重視[1]。 臨床治療慢阻肺急性加重期，常選用糖皮質(zhì)激素、 抗膽堿、β2受體激動劑等藥物，但整體效果不佳，且長期應(yīng)用的不良反應(yīng)較多[2]，故探索一種新的治療方案是臨床醫(yī)務(wù)工作者的研究重點。中醫(yī)將慢阻肺歸于“咳嗽”“喘證”等范疇，認(rèn)為其病位在肺，病機為外邪侵肺，肺失宣降。 肺氣上逆致咳嗽、喘息，肺病經(jīng)久不愈，反復(fù)發(fā)作，使肺氣受損，日久則侵襲心、脾、腎等臟。因此中醫(yī)治療時，以宣肺止咳、清熱化痰為主。復(fù)方鮮竹瀝液是從多種中藥材提取而來的一種中成藥，具有多重功效，其在慢阻肺急性加重期患者中的應(yīng)用缺少臨床報道。 基于此， 該研究選取2019 年1 月—2020 年10 月收治的80 例慢阻肺急性加重期患者為對象，分析復(fù)方鮮竹瀝液聯(lián)合異丙托溴銨的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的80 例慢阻肺急性加重期患者為研究對象，按數(shù)字奇偶法分為兩組。 對照組40 例，男23 例，女17 例；年齡40～82（62.68±5.69）歲；病程3～16（8.93±2.18）年；基礎(chǔ)合并癥：高血壓18 例，糖尿病15 例，冠心病7 例；吸煙史13 例；觀察組40 例，男24例，女16 例；年齡40～83（63.18±5.71）歲；病程3～16（9.15±2.21）年；基礎(chǔ)合并癥：高血壓15 例，糖尿病15例，冠心病10 例；吸煙史15 例。兩組患者的基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可對比。該研究符合該院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批標(biāo)準(zhǔn)，并審核通過（倫理批號：180524）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018 年）》中慢阻肺的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均為急性發(fā)作期；（2）參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]，患者符合氣虛痰阻證：主證：咳嗽咳痰，氣短、喘息，動則尤甚；次證：乏力，畏風(fēng)，易外感；舌淡、苔膩，脈沉滑；（3）患者無研究藥物過敏史；（4）患者對研究知情，并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前1 周服用抗生素、糖皮質(zhì)激素等影響研究結(jié)果的藥物；（2）伴有心、肝、腎等臟器嚴(yán)重疾??；（3）伴免疫缺陷疾病、血液疾病及凝血異常；（4）伴有精神障礙性疾病、認(rèn)知異常者。

1.3 方法

對照組患者采用常規(guī)治療。（1）給予患者止咳、化痰、抗感染等常規(guī)治療。鹽酸氨溴索（四川美大康華康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193359，規(guī)格：2 mL∶15 mg）5 mL，經(jīng)等量0.9%氯化鈉注射液稀釋后霧化吸入；注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉（哈藥集團(tuán)制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H20051178， 規(guī)格：2.5 g/支）2.5 g+5%葡萄糖溶液250 mL，靜脈滴注。每天1 次，連續(xù)2 周。同時指導(dǎo)患者進(jìn)行排痰訓(xùn)練、呼吸功能訓(xùn)練，根據(jù)病情變化給予其鼻導(dǎo)管吸氧或無創(chuàng)呼吸機輔助呼吸。 （2）給予患者擴張支氣管治療。異丙托溴銨（Laboratoire Unither，國藥準(zhǔn)字H20090448，規(guī)格：250 μg∶2 mL）500 μg+0.9%氯化鈉溶液2 mL，混勻后霧化吸入，每次15～20 min，每天3 次； 布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(II)（Astra Zeneca AB，國藥準(zhǔn)字H20140457，規(guī)格：160 ug/4.5 ug/120 吸）治療，每次1 噴，每天1 次。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上采用復(fù)方鮮竹瀝液（江西九華藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字Z36021665，規(guī)格：10 mL/支）治療，口服，每次20 mL，每天2 次。

兩組患者均在醫(yī)院完成該次研究， 連續(xù)用藥2周，過程中未出現(xiàn)漏服、錯服現(xiàn)象。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療前后的中醫(yī)證候評分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，評價胸悶憋喘、氣短乏力、咳嗽咯痰、喘息4 個癥狀，按嚴(yán)重程度：無、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3 分，評分越高，患者癥狀越嚴(yán)重。（2）比較兩組的臨床效果：根據(jù)臨床癥狀變化程度判定。 顯效：咳嗽、氣喘等癥狀消失，胸片顯示肺部陰影消失；有效：咳嗽、氣喘等癥狀改善，中醫(yī)證候評分較治療前降低≥50%，肺部陰影消散≥70%；無效：咳嗽、氣喘等癥狀未改善或加重，中醫(yī)證候評分較治療前降低＜50%，肺部陰影消散＜70%。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。 （3）比較兩組治療前后的肺功能：采用肺功能檢測儀（北京麥邦光電儀器有限公司，MSA99 型，京械注準(zhǔn)20182210193），測定患者的第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity,FVC）及FEV1/FVC。 （4）比較兩組治療前后的血清炎癥因子水平： 采集患者空腹肘靜脈血5 mL，3 000r/min 離心10 min，留取上層血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測超敏C-反應(yīng)蛋白 （hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8, IL-8）及白細(xì)胞介素-6（interleukin-6, IL-6）。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計量資料，包括中醫(yī)證候評分、各項肺功能指標(biāo)、各項炎癥因子指標(biāo)水平等用（±s）表示，行t 檢驗；計數(shù)資料，包括性別、治療總有效率等用[n(%)]表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后臨床效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療后臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候評分比較

治療前兩組的各項評分間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組各項評分均低于治療前，且觀察組胸悶憋喘、咳嗽咳痰、氣短乏力及喘息評分均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較[（±s），分]

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，aP<0.05

組別胸悶憋喘治療前 治療后咳嗽咳痰治療前 治療后氣短乏力治療前 治療后喘息治療前 治療后觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值2.31±0.39 2.28±0.40 0.340 0.735 0.56±0.12a 1.08±0.24a 12.257 0.000 2.20±0.42 2.17±0.45 0.308 0.759 0.41±0.13a 1.06±0.24a 15.061 0.000 2.35±0.35 2.31±0.38 0.490 0.626 0.45±0.18a 1.10±0.35a 10.445 0.000 2.40±0.38 2.37±0.40 0.344 0.732 0.41±0.19a 1.06±0.32a 11.046 0.000

2.3 兩組治療前后肺功能比較

FVC、FEV1、FEV1/FVC 水平比較， 兩組治療前的各項指標(biāo)間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后的各項肺功能指標(biāo)均高于治療前，且觀察組指標(biāo)均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05

組別FEV1（L）治療前 治療后觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值1.08±0.45 1.12±0.46 0.393 0.695 2.15±0.53a 1.68±0.52a 4.003 0.000 FVC（L）治療前 治療后1.89±0.52 1.91±0.55 0.167 0.868 2.61±0.49a 2.38±0.43a 2.231 0.029 FEV1/FVC（%）治療前 治療后54.52±6.86 55.18±7.12 0.422 0.674 76.28±6.56a 67.51±6.25a 6.122 0.000

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

hs-CRP、IL-6、IL-8 水平比較，兩組治療前的各項指標(biāo)間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后的各項血清炎癥因子水平均低于治療前，且觀察組的均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表4。

表4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05

組別hs-CRP（mg/L）治療前 治療后IL-6（ng/mL）治療前 治療后IL-8（ng/mL）治療前 治療后觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值16.10±2.48 15.92±2.52 0.322 0.748 4.28±1.05a 8.95±1.12a 19.239 0.000 81.25±11.26 78.98±12.10 0.869 0.388 35.30±5.35a 48.82±6.36a 10.289 0.000 70.26±8.56 68.95±9.12 0.662 0.510 32.45±5.25a 45.28±7.35a 8.984 0.000

3 討 論

慢阻肺的病理狀態(tài)主要是氣道炎癥狀態(tài)、氣道高反應(yīng)、氣道水腫及肺組織順應(yīng)性降低，在感染后喘息、肺部炎癥加劇，可導(dǎo)致氣流受限、肺通氣不足、二氧化碳潴留等，甚至?xí)T發(fā)呼吸衰竭[6]。 因此，臨床治療慢阻肺急性加重期時，應(yīng)在祛痰平喘、止咳的基礎(chǔ)上，確保充足的血氧供應(yīng)，降低呼吸道炎癥反應(yīng)，抑制疾病進(jìn)展。

大量中醫(yī)學(xué)研究證實，中醫(yī)藥治療慢阻肺急性加重期有辨證論證及整體治療的優(yōu)勢，且效果好、副作用少。 復(fù)方鮮竹瀝液是由多種中藥材提取而來，包括竹瀝、魚腥草、枇杷葉、桔梗、生半夏、生姜等。 其中竹瀝有清肺降火、化痰利竅之功效；魚腥草有清熱解毒、消腫療瘡、利尿除濕、清熱止痢的功效；枇杷葉有清肺止咳、和胃利尿的功效；桔梗有宣肺利咽、祛痰排膿的功效；生半夏有燥濕化痰、降逆止嘔的功效；生姜有解表散寒、溫中止嘔、溫肺止咳的功效。 諸藥合用，可起到宣肺清熱、化痰止咳、降氣平喘的功效，對慢阻肺急性加重期有顯著療效。現(xiàn)代藥理研究表明[7]，復(fù)方鮮竹瀝液可促進(jìn)痰液排出，減輕機體炎癥反應(yīng)，發(fā)揮顯著的抗炎、祛痰、止咳作用。

該研究中， 觀察組的治療總有效率為95.0%，高于對照組的75.0%；治療后的胸悶憋喘、氣短乏力、咳嗽咯痰、 喘息評分均低于對照組，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC 均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。上述結(jié)果與王麗等[8]的研究高度一致。

炎癥反應(yīng)是促使慢阻肺急性加重的主要原因。炎癥因子刺激會增加機體血管通透性， 加重支氣管水腫、充血等癥狀，導(dǎo)致慢阻肺急性加重[9]。該研究中，觀察組治療后的hs-CRP、IL-6、IL-8 水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 說明復(fù)方鮮竹瀝液聯(lián)合異丙托溴銨可減輕慢阻肺急性加重期患者的炎癥表達(dá)，緩解氣道炎癥反應(yīng)，抑制氣道高反應(yīng)性。

綜上所述，復(fù)方鮮竹瀝液聯(lián)合異丙托溴銨可提高慢阻肺急性加重期患者的治療效果， 減輕臨床癥狀，改善患者肺功能，降低炎癥因子水平，臨床意義較高，可推廣應(yīng)用。 但該研究尚有一定的局限性，如研究樣本量少、研究時間短等，且研究屬單中心研究，使該數(shù)據(jù)的真實性、可靠性存在偏倚，仍需臨床展開大樣本、長期、隨機對照多中心研究，以明確復(fù)方鮮竹瀝液的作用效果。