方開峰，丁關(guān)保，韓路

乳腺癌在腫瘤科、乳腺外科均較為常見，其近年來發(fā)生率的上升與人們生活節(jié)奏加快、生活壓力上升密切相關(guān)。美國流行病學(xué)研究顯示，乳腺癌主要發(fā)生于45～55歲女性，這可能與此階段女性性激素代謝紊亂、生活壓力較大有關(guān)［1］。浸潤性導(dǎo)管癌屬于乳腺癌分類中的一組異型腫瘤，有研究表示乳腺浸潤性導(dǎo)管癌臨床特征不明顯，早期診斷率較低，早期癥狀較為隱匿，當患者確診時大多已到危險期，對患者的生存造成了極大威脅［2-3］。因此，早期確診并及時給予有效控制和治療是挽救乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者生命及生活質(zhì)量的重要措施。目前臨床對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的診斷方式主要是多普勒超聲、鉬靶X線等［4］。有研究指出超聲彈性成像、鉬靶X線對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌均有診斷價值，但是經(jīng)典的診斷方式鉬靶X線對病灶內(nèi)鈣化較為敏感，因此誤診率較高［5］?；诖?，本研究探究了超聲彈性成像及鉬靶X線檢查對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的診斷價值，旨在為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的臨床診斷提供更多參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月—2019年12月于皖北煤電集團總醫(yī)院就診的女性疑似乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者102例為研究對象，年齡30～68歲，平均年齡（48.2±6.4）歲。納入標準：（1）年齡＞18歲的女性；（2）符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2011版）》的部分臨床指征［6］；（3）進行病理檢查；（4）術(shù)前或穿刺活檢前行超聲彈性成像、鉬靶X線檢查。排除標準：（1）處于備孕期、妊娠期及哺乳期；（2）有乳腺手術(shù)史或接受過乳腺疾病治療；（3）超聲圖像質(zhì)量不符合診斷要求（BI-RADS分級標準為0級）。

1.2 檢查方法

1.2.1 超聲彈性成像 采用西門子ACUSON S3000型彩色多普勒超聲診斷儀進行檢查，采用9L4線陣高頻探頭，探頭頻率為9.0 MHz；檢查時受檢者取仰臥位，充分暴露乳房，首先采取灰階與彩色多普勒超聲檢查，確定乳腺病灶位置、大小、回聲、鈣化、血供等信息，隨后行施壓式應(yīng)變彈性成像：探頭輕放于皮表，調(diào)節(jié)取樣框感興趣區(qū)大小為腫塊的2～3倍，使之包括病灶全部及部分周圍腺體組織，持穩(wěn)探頭，調(diào)整探頭與皮膚的接觸力度，使QF值穩(wěn)定在60以上，彈性圖顯示較清晰的病灶輪廓時凍結(jié)，保存圖像（見圖1）。記錄患者超聲彈性成像評分，評分標準參考文獻［7］。

圖1 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的超聲彈性成像Figure 1 Ultrasonic elastography of patients with breast invasive ductal carcinoma

1.2.2 鉬靶X線 采用西門子Mammomat Fusion數(shù)字鉬靶機，針對乳房的斜側(cè)位及軸位進行攝片，然后進行雙側(cè)對比。囑患者取立位并暴露其前胸，使其乳房處于攝片臺及壓迫器之間。觀察乳房致密度及鈣化灶等其他X線征象。鉬靶X線評價標準參照BI-RADS分級標準進行判定，1級：陰性，無異常發(fā)現(xiàn)。2級：良性發(fā)現(xiàn)，包括鈣化的纖維腺瘤、多發(fā)的分泌性鈣化、含脂肪的病變、乳腺內(nèi)淋巴結(jié)、血管鈣化、植入體、有手術(shù)史的結(jié)構(gòu)扭曲等，但總體無惡性X線征象。3級：可能是良性發(fā)現(xiàn)，建議短期隨訪。4級：可疑異常，需考慮活檢；其中4A級為需穿刺活檢但惡性可能性較低的病變；4B級為中度惡性可能；4C級為更進一步的惡性懷疑。5級：高度懷疑惡性，臨床應(yīng)采取適當措施。6級：已經(jīng)穿刺活檢證實為惡性，應(yīng)采取適當措施；這一分級用在經(jīng)穿刺活檢已證實為惡性但還未進行治療的影像評價上。

1.3 金標準 以病理診斷為金標準，病理分級參照2003年世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布的乳腺腫瘤組織學(xué)的分類標準，共3級，其中1級為惡性程度低的高分化，2級為中度惡性的中分化，3級為惡性程度最高的低分化［8］。

1.4 觀察指標 分析乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織學(xué)分級與超聲彈性成像評分相關(guān)性；探究超聲彈性成像、鉬靶X線診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的價值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0和Medcalc 12.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以（±s）表示；相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析；繪制超聲彈性成像、鉬靶X線診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的受試者工作特征（ROC）曲線，并計算ROC曲線下面積（AUC），AUC比較采用Z檢驗；雙側(cè)檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況 102例患者中≤40歲者33例，＞40～50歲者27例，＞50歲者42例；未絕經(jīng)47例，已絕經(jīng)55例；病灶大小：≤10 mm 19例，＞10～20 mm 28例，＞20～30 mm 35例，＞30 mm 20例；鈣化情況：有鈣化61例，無鈣化41例。最終經(jīng)金標準確診為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌者98例（見圖2）。

圖2 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者病理檢查結(jié)果（免疫組化染色，×40）Figure 2 Pathological features of breast invasive ductal carcinoma

2.2 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織學(xué)分級與超聲彈性成像評分的相關(guān)性 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織學(xué)分級與超聲彈性成像評分呈正相關(guān)（rs=0.452，P=0.003，見表1）。

表1 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者組織學(xué)分級與超聲彈性成像評分情況（例）Table 1 Histological grade and ultrasonic elasticity score of breast invasive ductal carcinoma patients

2.3 超聲彈性成像、鉬靶X線診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的ROC曲線 當超聲彈性成像評分最佳截斷值為4分時，其診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌靈敏度為88.1%，特異度為92.1%，AUC為0.953〔95%CI（0.912，0.995）〕；當鉬靶X線最佳截斷值為4b級時，其診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的靈敏度為72.4%，特異度為83.3%，AUC為0.855〔95%CI（0.805，0.893）〕；超聲彈性成像評分診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的AUC大于鉬靶X線，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=3.337，P＜0.05）（見圖3）。

圖3 超聲彈性成像、鉬靶X線診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的ROC曲線Figure 3 ROC curve of ultrasound elastography and molybdenum target X-ray in diagnosis of breast invasive ductal carcinoma

3 討論

隨著女性的社會地位提高，其生活方式及生活壓力均顯著提升，這與當下女性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌發(fā)生率日漸上升有著密切聯(lián)系。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的早期診斷及早期治療對減輕病情危害有重要意義［4］。當前臨床主要應(yīng)用于研究的診斷方法包括鉬靶X線、常規(guī)二維超聲及三維超聲，本研究主要針對與常規(guī)二維超聲及三維超聲診斷依據(jù)不同的超聲彈性成像進行探索。

常規(guī)二維超聲及三維超聲診斷乳腺病灶及進行良惡性鑒別是基于病灶形態(tài)及內(nèi)部回聲等，與其不同的超聲彈性成像是根據(jù)彈性系數(shù)鑒別組織硬度，并以此評估病灶組織發(fā)生的病理變化［9-10］。本研究探究了組織學(xué)分級與超聲彈性成像評分的相關(guān)性，結(jié)果表明兩者呈正相關(guān)，并且組織學(xué)分級3級的病灶超聲彈性成像評分主要為5分，提示組織學(xué)惡化程度越高，侵襲力越強則超聲彈性成像評分越高。此外，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌生長過程中質(zhì)地會逐漸變硬，其會誘發(fā)炎性因子過表達，導(dǎo)致間質(zhì)成分增多，病灶與正常乳腺腺體組織及脂肪組織硬度有顯著差異，這均是超聲彈性成像診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的重要依據(jù)［11-12］。超聲彈性成像檢測對致密型乳腺腫物的檢測不會受明顯影響，其良惡性鑒別能力顯著高于鉬靶X線，其主要診斷依據(jù)為浸潤反應(yīng)性變化時乳腺腫塊硬度相應(yīng)增加的變化，憑借可相對完整顯示病灶周圍組織浸潤及炎性反應(yīng)的區(qū)域圖可為診斷致密型乳腺腫物提供準確依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，當超聲彈性成像評分最佳截斷值為4分時，其診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的靈敏度為88.1%，特異度為92.1%，AUC為0.953〔95%CI（0.912，0.995）〕，且超聲彈性成像評分診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的AUC大于鉬靶X線，說明超聲彈性成像在診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌方面具有較高的價值［13］。

綜上所述，超聲彈性成像對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的診斷價值較鉬靶X線高，且超聲彈性成像評分與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織學(xué)分級呈正相關(guān)，說明超聲彈性成像對年輕女性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌有較高的診斷價值，可作為致密型乳腺疾病的重要檢查方法，有較好的臨床應(yīng)用與推廣價值。

作者貢獻：方開峰、丁關(guān)保、韓路進行試驗設(shè)計；方開峰負責(zé)撰寫、修訂論文，并對文章整體負責(zé)。

本文無利益沖突。