廣東省羅定市婦幼保健院（527200）蘇進(jìn)強(qiáng) 沈榮旺

支原體是自然界中常見(jiàn)的一種致病微生物，當(dāng)其侵襲到人群機(jī)體中引發(fā)肺部實(shí)質(zhì)感染，臨床上稱(chēng)為支原體肺炎。小兒群體由于機(jī)體抵抗力弱，易受到外界致病菌的侵襲，是支原體肺炎的高發(fā)人群，也是小兒社區(qū)獲得性肺炎中常見(jiàn)的一種。根據(jù)相關(guān)的流行病發(fā)病特征調(diào)查，肺炎支原體起病隱匿，有一定的潛伏期，多數(shù)患兒的典型癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、氣促等?；颊唠S著病情的進(jìn)展和加劇，導(dǎo)致上述肺部癥狀進(jìn)一步加重，演變成重癥支原體肺炎，引發(fā)患兒出現(xiàn)更多呼吸系統(tǒng)相關(guān)的并發(fā)癥，對(duì)患兒的生命健康產(chǎn)生極大威脅，不利于兒童患者正常的生長(zhǎng)發(fā)育[1]。目前，對(duì)于小兒重癥支原體肺炎的治療以抗生素輔以其他對(duì)癥治療為主，可緩解患兒的部分癥狀，但也存在治療周期較長(zhǎng)、易出現(xiàn)病情反復(fù)等不足，并且單純的抗生素等藥物治療有不同程度的副作用，如胃腸道反應(yīng)、肝功能異常等，影響患兒的預(yù)后效果，導(dǎo)致患者遷延不愈[2]。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)免疫功能在重癥支原體肺炎的發(fā)病和進(jìn)展過(guò)程中扮演重要角色，患兒免疫功能低下是支原體肺炎高發(fā)的主要原因，也造成了患兒治療后經(jīng)久不愈的現(xiàn)象[3]。因此，通過(guò)提高患兒的免疫功能、構(gòu)筑機(jī)體的免疫防線，為小兒重癥支原體肺炎患兒的臨床治療提供新的切入點(diǎn)[4]。為此，本研究結(jié)合我院近期的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，在常規(guī)抗生素治療基礎(chǔ)上增加免疫功能調(diào)節(jié)劑治療小兒重癥支原體肺炎。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年11月～2020年10月我院收治的68例小兒重癥支原體肺炎患兒為研究對(duì)象，分為觀察組、對(duì)照組，各34例。一般資料比較無(wú)差異（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒確診為小兒重癥肺炎支原體肺炎，符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②均為兒童患者，年齡≤12歲；③患兒對(duì)本研究阿奇霉素、丙種球蛋白等治療藥物無(wú)禁忌；④患兒家屬知情本項(xiàng)研究的主要內(nèi)容并簽訂協(xié)議書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重的心肝腎功能不全；②入組前已接受其他治療方式的患兒；③精神狀態(tài)異常、自身免疫病患兒；④患兒伴有先天性的呼吸系統(tǒng)或肺部功能疾病。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 患兒均進(jìn)行退熱、止咳、祛痰、平喘、氧療等對(duì)癥處理，對(duì)照組以阿奇霉素治療，阿奇霉素干混懸劑0.1g溶于適量水中攪拌均勻后口服，每日1次，連續(xù)服用1周。觀察組增加丙種球蛋白，阿奇霉素治療方法同對(duì)照組，同時(shí)給予靜脈注射，用人血丙種球蛋白靜脈滴注，給予劑量為400mg/Kg/d，連續(xù)治療5天。

1.3 評(píng)價(jià)方法 治療后評(píng)估兩組患兒的臨床療效，對(duì)比兩組患兒的總有效率。對(duì)比患兒發(fā)熱退卻時(shí)間、胸片吸收時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、住院時(shí)間。于治療開(kāi)始前后采集患兒的空腹靜脈血，采用Sorvall Legend Micro 21型低溫高速離心機(jī)（賽默飛世爾科技中國(guó)有限公司）進(jìn)行療效分離，得血清樣本，以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患兒治療前后的血清炎性因子指標(biāo)包括LAC、PCT、CRP，檢測(cè)儀器為MultiFlo FX型酶標(biāo)儀（芬蘭雷度公司），檢測(cè)試劑盒購(gòu)自于北京蘭博利德生物科技有限公司。采用Quanta SC型流式細(xì)胞儀（德國(guó)索福公司）檢測(cè)兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)，包括IgA、IgG、IgE水平，并進(jìn)行組間對(duì)比。對(duì)比治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 療效判定 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《兒童肺炎支原體肺炎診治專(zhuān)家共識(shí)》[6]：①治愈：患兒經(jīng)治療后癥狀完全消失，胸片檢查病灶完全消失；②顯效：患兒各癥狀均有改善，胸片檢查病灶大部分消失；③有效：癥狀均有一定緩解，胸片檢查病灶部分消失；④無(wú)效：癥狀無(wú)改善?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) SPSS23.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料描述為n(%)，組間實(shí)施X2檢驗(yàn)；計(jì)量資料描述為（±s），組間比較t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05（雙側(cè)）。

2 結(jié)果

2.1 總有效率對(duì)比 觀察組總有效率為91.18%（31/34）明顯高于對(duì)照組的70.59%（24/34），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 癥狀消退時(shí)間對(duì)比 治療后，觀察組發(fā)熱退卻時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、胸片吸收時(shí)間和住院時(shí)間分別為（2.09±0.76）d、（5.09±1.23）d、（7.10±1.67）d、（8.02±1.98）d均低于對(duì)照組的（3.04±0.82）d、（6.41±1.45）d、（8.52±1.71）d、（9.92±1.99）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 炎性因子水平對(duì)比 治療后，觀察組血清生化指標(biāo)包括LAC、PCT、CRP水平均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)附表1。

附表1 兩組血清生化指標(biāo)對(duì)比(±s)

附表1 兩組血清生化指標(biāo)對(duì)比(±s)

注：與同組患者治療前對(duì)比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) LAC（mmol/L） PCT（μg/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 34 9.92±2.79 3.18±1.02* 1.44±0.64 0.54±0.21* 25.31±4.98 10.31±3.32*對(duì)照組 34 10.45±2.87 3.97±1.27* 1.38±0.61 0.76±0.38* 25.95±4.89 13.59±3.21*t 0.922 3.381 0.472 3.539 0.639 4.945 P 0.359 0.001 0.638 0.001 0.525 0.000

2.4 免疫功能指標(biāo)對(duì)比 治療后觀察組體液免疫功能指標(biāo)包括IgA、IgE、IgG水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)附表2。

附表2 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

附表2 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

注：與同組患者治療前對(duì)比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) IgA（mg/L） IgE（mg/L） IgG（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 34 1.12±0.31 3.12±0.90* 0.59±0.21 1.23±0.29* 3.43±0.98 6.58±1.27*對(duì)照組 34 1.19±0.37 2.54±0.87* 0.64±0.24 0.94±0.27* 3.21±0.94 5.41±1.20*t 1.011 3.226 1.093 5.095 1.128 4.662 P 0.315 0.002 0.277 0.000 0.262 0.000

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率17.65%（6/34），對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%（4/34），差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

小兒患者自身免疫系統(tǒng)尚未完善，機(jī)體抵抗力偏弱，對(duì)于各種細(xì)菌、病毒的抵御能力較低，是支原體肺炎的易感人群。臨床觀察顯示，早期積極的治療干預(yù)可獲得良好預(yù)后，縮短患者的治療進(jìn)程。當(dāng)前，治療支原體肺炎以對(duì)癥治療和抗生素支持治療為主要的治療手段，以清除病原體、緩解肺部感染癥狀，但采取常規(guī)治療患者的癥狀持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，病情易反復(fù)發(fā)作。此外，抗生素類(lèi)藥物長(zhǎng)期治療過(guò)程中也會(huì)造成患者出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，影響預(yù)后效果。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)小兒重癥支原體肺炎患者人群中多數(shù)伴有免疫功能紊亂。小兒患者免疫功能低下是造成支原體肺炎發(fā)生的主要誘因，也是患者抗生素治療過(guò)程中遷延不愈的主要原因[7]。因此，在常規(guī)抗生素治療的基礎(chǔ)上增加免疫功能增強(qiáng)劑治療，對(duì)于小兒重癥支原體肺炎的治療有促進(jìn)作用，為提高患兒的療效提供了新的思路。

在本研究中，觀察組在阿奇霉素治療基礎(chǔ)上增加丙種球蛋白治療，相比于對(duì)照組單純的抗生素治療，患者的臨床療效得到顯著的提升，表明丙種球蛋白的應(yīng)用能夠進(jìn)一步提高患者的治療效果。這是因?yàn)楸N球蛋白是一種良好的免疫調(diào)節(jié)劑，是從血漿中提取出的多種抗體，靜脈注射后可快速提高機(jī)體中的IgG水平，而IgG抗體是免疫應(yīng)答反應(yīng)過(guò)程中最持久、最重要的抗體，進(jìn)而可抵御支原體的黏附，有助于激活補(bǔ)體，加強(qiáng)吞噬功能，形成復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)，繼而可擴(kuò)散到血管外的間隙內(nèi)，顯著增加機(jī)體全身的免疫功能，抵御外界致病菌對(duì)患者的侵襲[8]。并且丙種球蛋白的應(yīng)用還具有免疫調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)機(jī)體自身免疫功能的恢復(fù)[9]。因此，觀察組患兒增加丙種球蛋白治療后，患兒發(fā)熱退卻、胸片吸收、咳嗽消失、住院時(shí)間進(jìn)一步降低，促進(jìn)患兒病情的快速緩解。支原體肺炎感染是一個(gè)炎性反應(yīng)發(fā)生和進(jìn)展的過(guò)程，伴隨著多種炎性反應(yīng)因子水平的上升。本研究中，觀察組治療后的各項(xiàng)炎性因子水平即LAC、PCT、CRP水平均低于對(duì)照組，從細(xì)胞因子學(xué)角度證實(shí)了丙種球蛋白的應(yīng)用能夠進(jìn)一步提高患兒的治療效果，降低機(jī)體的炎性狀態(tài)。在體液免疫功能指標(biāo)對(duì)比中，觀察組治療后的IgA、IgE、IgG水平均高于對(duì)照組，表明丙種球蛋白治療后能夠改善患者的體液免疫功能，這是因?yàn)楸N球蛋白是由多種生物抗體組成，并以IgG為主，其他的免疫球蛋白如IgA、IgE水平也有上升，IgG發(fā)揮了抗感染、中和細(xì)菌毒素的作用，在自然被動(dòng)免疫中具有重要作用[10][11]。在治療安全性對(duì)比中，觀察組增加丙種球蛋白治療，不良反應(yīng)未顯著增加，安全性良好。

綜上所述，對(duì)小兒重癥支原體肺炎患兒給予丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素的效果良好，能夠快速改善臨床癥狀，降低患兒的炎癥因子水平，改善患兒的免疫功能，且治療安全性好，該聯(lián)合治療方案的應(yīng)用可為此類(lèi)疾病的治療提供新的思路。