河南省許昌市第二人民醫(yī)院（461000）趙丹 牛煥 于婷婷 孔利娟

非小細(xì)胞肺癌占肺癌發(fā)病率及病死率的80%～85%，由于起病隱匿，多數(shù)患者于確診時(shí)已至中晚期，平均生存期僅為12.9個(gè)月[1]。近年伴隨分子靶向藥物成功研發(fā)，可有效與腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶位點(diǎn)，抑制機(jī)體細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶磷酸化，其中表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶受體抑制劑（EGFRTKI）類藥物吉非替尼已展現(xiàn)出卓越的治療效果，但因價(jià)格昂貴，我國(guó)人群消費(fèi)能力不足情況下，無(wú)法使用進(jìn)口吉非替尼完成治療。國(guó)產(chǎn)吉非替尼因其價(jià)格低廉，可有效緩解患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但療效與進(jìn)口吉非替尼差異如何，相關(guān)研究較少。為豐富臨床選擇，本研究探討國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口吉非替尼對(duì)Ⅲ～Ⅳ期表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌療效、不良反應(yīng)、住院費(fèi)用的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治的Ⅲ～Ⅳ期EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者146例（2018年8月～2020年8月），根據(jù)治療方案不同分為兩組，將采用國(guó)產(chǎn)吉非替尼治療的75例患者作為觀察組，將采用進(jìn)口吉非替尼治療的71例患者作為對(duì)照組。觀察組男43例，女32例；年齡42～65歲，平均（55.34±4.16）歲；病理類型：腺癌25例，鱗癌26例，腺鱗癌24例；TNM分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期41例。對(duì)照組男38例，女33例；年齡44～68歲，平均（54.34±5.02）歲；病理類型：腺癌23例，鱗癌27例，腺鱗癌21例；TNM分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期39例，兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入：符合《中國(guó)表皮生長(zhǎng)因子受體基因敏感性突變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診斷治療指南（2015版）》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)計(jì)生存周期≥12周；簽署知情同意書(shū)。②排除：嚴(yán)重心、肝、腎等器官衰竭；合并消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫血液系統(tǒng)疾?。粚?duì)本研究藥物過(guò)敏者；依從性較差者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予進(jìn)口吉非替尼治療，口服，250mg/次，1次/d，空腹或與食物同服。

1.3.2 觀察組 給予國(guó)產(chǎn)吉非替尼治療，口服，250mg/次，1次/d，空腹或與食物同服。兩組若未出現(xiàn)死亡、無(wú)法耐受等不良反應(yīng)或明顯耐藥情況，均持續(xù)使用藥物維持治療。

1.4 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤縮小≥50%，維持4周以上；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤面積減少＜50%或增大＜25%；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤面積增大≥25%或出現(xiàn)新病灶。CR、PR、SD為疾病控制率。

1.5 觀察指標(biāo) ①治療1個(gè)月療效。②治療1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)（中性粒細(xì)胞減少、肝功能損傷、惡心、嘔吐、腹瀉）。③兩組治療1個(gè)月期間費(fèi)用情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組CR10例，PR26例，SD13例，PD26例；對(duì)照組CR12例，PR23例，SD10例，PD26例。觀察組疾病控制率65.33%（49/75）與對(duì)照組63.38%（45/71）比較，差異不顯著（χ2=0.061，P=0.805）。

2.2 不良反應(yīng) 治療1個(gè)月內(nèi)觀察組中性粒細(xì)胞減少、肝功能損傷、惡心、嘔吐、腹瀉不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異不顯著（P＞0.05），見(jiàn)附表。

附表 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.3 住院費(fèi)用 觀察組住院治療1個(gè)月費(fèi)用為（4532.19±320.64）元/月，對(duì)照組住院治療1個(gè)月費(fèi)用為（7659.34±452.67）元/月。觀察組住院治療1個(gè)月費(fèi)用較對(duì)照組低（t=47.930，P＜0.001）。

3 討論

肺癌為全世界發(fā)病率及死亡率位列第一的癌癥，其發(fā)病危險(xiǎn)因素主要包括吸煙、戶外空氣污染、室內(nèi)空氣污染等，目前其發(fā)病率仍呈持續(xù)上升趨勢(shì)。相關(guān)研究表明，我國(guó)肺癌患者總體住院花費(fèi)高達(dá)5.6億元，直接治療成本為7.8億元，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重[3]。

近年驅(qū)動(dòng)基因?qū)崿F(xiàn)個(gè)體化靶向治療概念被成功研發(fā)，而EGFR-TKI為作為其中之一，可通過(guò)阻礙通路下游反應(yīng)發(fā)生（如血管生成、細(xì)胞增殖等），發(fā)揮抗腫瘤作用。此外，與傳統(tǒng)含鉑方案相比，EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌使用EGFR-TKI治療，可明顯改善腫瘤緩解率、中位生存期等。吉非替尼作為EGFR-TKI藥物，通過(guò)分層研究分析顯示吉非替尼治療可延長(zhǎng)東方人、女性、非吸煙患者中位生存期[4]。但由于進(jìn)口吉非替尼價(jià)格昂貴，促使多數(shù)患者望而卻步，影響治療效果。國(guó)產(chǎn)藥物為進(jìn)口藥物到期后，制藥廠研究、生產(chǎn)相似藥物，與進(jìn)口藥物活性成分、給藥途徑、劑型相似，但價(jià)格較進(jìn)口藥物低。本研究結(jié)果顯示，觀察組疾病控制率、治療1個(gè)月內(nèi)不良反應(yīng)與對(duì)照組比較，差異不顯著（P＞0.05），表明國(guó)產(chǎn)吉非替尼與進(jìn)口吉非替尼療效相當(dāng)，安全性高。此外，本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療費(fèi)用水平較對(duì)照組低（P＜0.05），國(guó)產(chǎn)藥最大優(yōu)勢(shì)為價(jià)格經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，在獲得同等治療情況下，使用國(guó)產(chǎn)吉非替尼可為患者節(jié)約近2000元的醫(yī)療費(fèi)用，對(duì)于需長(zhǎng)期服用藥物患者，可有效緩解其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；還有就是我國(guó)人口基數(shù)較大，癌癥患者較多，將療效理想的國(guó)產(chǎn)吉非替尼投入使用，對(duì)患者、家屬、家庭及社會(huì)，均可帶來(lái)積極意義。

綜上所述，國(guó)產(chǎn)吉非替尼治療Ⅲ～Ⅳ期EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌，可獲取與進(jìn)口吉非替尼相似效果，不良反應(yīng)亦無(wú)較大差異，但能有效降低住院治療費(fèi)用，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得臨床應(yīng)用推廣。