賀 帥 居紅格

黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)B 細(xì)胞淋巴瘤(extranodal marginal zone lymphoma of mucosassociated lymphoid tissue B cell lymphoma，簡(jiǎn)稱MALT，是一種惰性的非霍奇金B(yǎng) 細(xì)胞淋巴瘤，好發(fā)于胃腸、眼附屬器、甲狀腺、腮腺及肺臟等部位[1,2]，在唇部比較少見(jiàn)，近期，我院收治1 例唇部MALT 患者，將病例報(bào)告如下。

1.臨床資料

患者，女性，60 歲，患有口干綜合癥多年，發(fā)現(xiàn)下唇黏膜腫物3 月余，無(wú)疼痛不適，近期腫物增長(zhǎng)較快，于是入我院行下唇腫物切除。查體：下唇一側(cè)可觸及0.6cm×0.5cm×0.5cm 大小的腫物，邊界尚清楚，黏膜表面暗紅，無(wú)破潰，質(zhì)地中等，無(wú)明顯壓痛。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)：WBC 5.0×109/ L，HB 103g／L，PLT 8×109/ L；近期無(wú)明顯消瘦，無(wú)發(fā)熱。術(shù)中見(jiàn)腫物位于黏膜下，界較清，未累及肌肉。

2.病理檢查

肉眼：灰紅色類圓形組織一塊，總體積約為0.5cm×0.5cm×0.4cm，質(zhì)地細(xì)膩。鏡下組織結(jié)構(gòu)破壞，被彌漫的淋巴細(xì)胞所取代，淋巴細(xì)胞小至中等大，胞質(zhì)中等量，淡染，核不規(guī)則，部分區(qū)域腫瘤細(xì)胞核偏位，細(xì)胞質(zhì)雙染色，向漿細(xì)胞分化；腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)腺體，形成淋巴上皮病變。免疫組化：CD79a 濾泡區(qū)及濾泡間區(qū)淋巴細(xì)胞彌漫陽(yáng)性，CD20 濾泡區(qū)多量淋巴細(xì)胞陽(yáng)性，CD38 濾泡間多量淋巴細(xì)胞陽(yáng)性，CD21、CD23 陽(yáng)性，示擴(kuò)大增生FDC 網(wǎng)，CD3、CD5 少量散在淋巴細(xì)胞陽(yáng)性，BCl-2 生發(fā)中心外淋巴細(xì)胞彌漫陽(yáng)性，CK 上皮細(xì)胞陽(yáng)性，可見(jiàn)到淋巴上皮樣病變，Ki67 核增殖指數(shù)約15%，CyclinD1 淋巴細(xì)胞陰性，Kappa 限制性表達(dá)，Lamda 多量細(xì)胞陽(yáng)性。

本例樣本通過(guò)BIOMED-2 引物系統(tǒng)進(jìn)行PCR對(duì)B 細(xì)胞Ig 基因重排克隆性分析，結(jié)果顯示Ig 基因呈單克隆重排。

病理診斷：(下唇)MALT 伴漿細(xì)胞分化。術(shù)后行PET-CET 檢查，其它部位未見(jiàn)高代謝灶，血液內(nèi)科會(huì)診意見(jiàn)：MALT 為惰性淋巴瘤，病灶較局限，建議隨訪觀察。

術(shù)后29 個(gè)月隨訪，患者未進(jìn)行放化療，未見(jiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。

圖1 HE 染色10×10 倍組織結(jié)構(gòu)破壞，異型淋巴細(xì)胞彌漫浸潤(rùn)。

圖2 免疫組化MAXVision 法10×10 倍CD20 多量細(xì)胞陽(yáng)性。

圖3 免疫組化MAXVision 法10×10 倍CK 標(biāo)記上皮陽(yáng)性。

圖4 免疫組化MAXVision 法10×10 倍KI67 核增殖指數(shù)約為15%。

3.討論

MALT 是一種由形態(tài)各異的小B 細(xì)胞組成結(jié)外淋巴瘤。MALT 患者女性多于男性，常見(jiàn)于中老年，但不同年齡段均可發(fā)病[3]。MALT 好發(fā)于胃腸、眼附屬器、甲狀腺、唾液腺等部位，發(fā)生于唾液腺的MALT，多見(jiàn)于腮腺、頜下腺，罕見(jiàn)于小唾液腺(唇腺)。Vazquez[4]等報(bào)道原發(fā)于腮腺約占80%，舌下腺及小唾液腺僅占5%。

對(duì)不同部位MALT 形態(tài)學(xué)特點(diǎn)和臨床特征的認(rèn)識(shí)，有利于不同部位MALT 的診斷。胃MALT患者往往表現(xiàn)為胃部不適、納差等[5]。發(fā)生在眼結(jié)膜的部分患者會(huì)出現(xiàn)視物模糊、流淚等表現(xiàn)[6]。我們通過(guò)本例報(bào)道和文獻(xiàn)[7,8]檢索匯總分析發(fā)現(xiàn)發(fā)生在唇腺M(fèi)ALT，成人較多見(jiàn)，平均年齡60 歲，兒童也可發(fā)生，平均年齡10.5 歲，臨床主要表現(xiàn)為黏膜下無(wú)痛性結(jié)節(jié)，黏膜潰瘍較為少見(jiàn)。唾液腺M(fèi)ALT 病因及發(fā)病機(jī)制不清楚，大部分患者有干燥綜合征病史，提示免疫系統(tǒng)性疾病與MALT 的發(fā)病有關(guān)，可能是自身免疫性疾病，促使唾液腺導(dǎo)管周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、聚集，長(zhǎng)期慢性刺激促使淋巴瘤發(fā)生[9]。本例患者有口干綜合癥病史。但也有一些患者沒(méi)有自身免疫性疾病史，有研究報(bào)道MALT 可能也和慢性微生物感染有關(guān)，認(rèn)為丙型肝炎病毒可能提高M(jìn)ALT 的患病率[10]。

MALT 病變位于B 細(xì)胞反應(yīng)性濾泡的邊緣區(qū)，可擴(kuò)展到濾泡間區(qū)，腫瘤細(xì)胞常常浸潤(rùn)上皮形成淋巴上皮病變，部分病例伴漿細(xì)胞分化。破壞性的淋巴上皮病變最常見(jiàn)于唾液腺和甲狀腺，而乳腺、皮膚較為少見(jiàn)[11]；本例可見(jiàn)典型的淋巴上皮病變并伴漿細(xì)胞分化。

MALT 的最終病理診斷需通過(guò)組織學(xué)形態(tài)、免疫表型及分子生物學(xué)表現(xiàn)除外良性淋巴組織增生及其他B 細(xì)胞淋巴瘤[12]。本病例組織學(xué)結(jié)構(gòu)破壞、免疫組化CD20 多量細(xì)胞陽(yáng)性，Kappa 限制性表達(dá)以及基因重排結(jié)果除外淋巴組織增生，支持B 細(xì)胞淋巴瘤，通過(guò)免疫組化抗體Cyclin D1、CD5、CD23、BCL-2、CD99、TDT、CD10 聯(lián)合檢測(cè)排除其它小B 細(xì)胞淋巴瘤。現(xiàn)在對(duì)于唾液腺M(fèi)ALT沒(méi)有統(tǒng)一治療方案，主要采取手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療、抗感染治療等。醫(yī)師要綜合腫瘤部位、大小、與周圍組織關(guān)系、淋巴結(jié)及骨髓是否受累及等判斷，進(jìn)行個(gè)體化治療，如果腫物較局限，可采取手術(shù)治療，也有研究報(bào)道[13]，局部放射治療，損傷小，而且可以獲得長(zhǎng)期緩解。

MALT 是低度惡性的非霍奇金淋巴瘤，總體預(yù)后較好，遠(yuǎn)期生存率較高，但有較高的復(fù)發(fā)[14]。本例患者隨訪29 月未見(jiàn)復(fù)發(fā)。通過(guò)本例的匯報(bào)和文獻(xiàn)的復(fù)習(xí)，更深入了解唇MALT 的臨床病理特征，為其診治提供理論依據(jù)。