雷 麗 王 艷 殷玉杰

目前惡性腫瘤的發(fā)病率及死亡率持續(xù)升高，放射治療仍是當(dāng)前惡性腫瘤治療的主要方法之一，但放療的不良反應(yīng)卻不容忽視，其中大約有91.4%的患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的皮膚損害，因損傷嚴(yán)重，被迫中斷治療的發(fā)生率為58.1%[1]。中醫(yī)學(xué)防治急性放射性皮炎有很好的療效[2]。但以往的研究對(duì)其作用機(jī)制的探討甚少，探討急性放射性皮炎的發(fā)生機(jī)制，尋找有效的治療藥物，具有十分重要的意義。本研究采用紫白黃芪膏冷敷外用防治急性放射性皮炎取得滿意效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年12月—2019年12月在包頭市腫瘤醫(yī)院診斷乳腺癌接受手術(shù)后行胸部照射的患者76例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組38例。入組期間患者局部皮膚不能同時(shí)使用任何其他中西藥制劑。2組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的乳腺惡性腫瘤患者，照射部位以乳腺、胸壁為主或加鎖骨上野，依據(jù)臨床分期及影像學(xué)檢查結(jié)果而定。放射性皮炎診斷參考中華人民共和國衛(wèi)生部頒發(fā)的放射性皮膚疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)年齡30～70歲，準(zhǔn)備接受術(shù)后放射治療，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥12個(gè)月，放療前無局部感染或其他皮膚病，放療前外周血象：白細(xì)胞計(jì)數(shù)(Wbc)≥3.5×109/L，血紅蛋白(Hb)≥10 g/L，血小板(Plt)≥100×109/L，語言表達(dá)能力正常，能夠?qū)ψ陨淼囊话銧顩r有客觀判斷，患者及其家屬同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：放射區(qū)域的皮膚不完整；或患自身免疫性疾??；或放射野皮膚有明顯炎癥或病變，如凍瘡、感染、潰瘍及濕疹等。

1.4 方法

1.4.1 主要儀器及試驗(yàn)用藥①直線加速器。全部患者的放療均予本院放療科(西門子)醫(yī)用直線加速器治療，均采用6 mv-X線和(或)7～12 mev電子線照射，放射劑量50 Gy或50 Gy+10E，每次2 Gy，每周5次。②試驗(yàn)用藥。治療組使用的紫白黃芪膏由當(dāng)歸、炒白芍、地榆炭、紫草、生黃芪、白及等組成。上藥各等份，每300 g以2 L芝麻油常溫密閉浸泡60 d，后慢火煎熬過濾而成1.5 L暗紅色油狀液體，加入可食用級(jí)蜂蠟120 g收膏，冷卻后分裝至25 g聚酯塑料盒中置冰箱冷藏備用。

1.4.2 治療方法治療組：放療開始直到放療結(jié)束，于每日放療后3 h和6 h涂搽紫白黃芪膏，從冰箱中取出藥膏，用無菌棉簽于接受照射部位涂搽藥膏，每次涂擦范圍須超出照射野范圍2 cm，每次涂抹2遍。對(duì)照組：采用常規(guī)護(hù)理，告知患者保持皮膚干燥、清潔，建議穿著柔軟寬松、吸濕性強(qiáng)的純棉衣物，照射野局部皮膚禁用堿性肥皂搓洗，禁用酒精、碘酒、氧化鋅護(hù)膚霜等含金屬的藥物，禁用冰袋及暖具，外出時(shí)避免日曬雨淋[3]。

1.4.3 觀察指標(biāo)①皮膚損傷出現(xiàn)時(shí)間。醫(yī)師每天在患者接受放療前都要仔細(xì)觀察照射野皮膚，及時(shí)記錄出現(xiàn)皮膚損傷的時(shí)間。②皮膚損傷分級(jí)。放療期間，由醫(yī)師觀察并記錄患者出現(xiàn)皮膚損傷的最高級(jí)別為有效數(shù)據(jù)。急性放射性皮炎采用美國腫瘤放射治療協(xié)作組織RTOG分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。見表1。③皮膚損傷痊愈時(shí)間。由患者、家屬及醫(yī)師共同完成，在患者接受放療后每天都要仔細(xì)觀察照射野皮膚，記錄皮膚損傷痊愈的時(shí)間點(diǎn)，醫(yī)師在患者放療結(jié)束后4周內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行訪視，記錄患者皮膚損傷的痊愈時(shí)間。

表1 放射性皮膚炎R(shí)TOG分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)痊愈：傷口表面無滲出物或膿性痂皮，患者自覺癥狀灼痛、刺癢、皮膚緊繃感緩解，創(chuàng)面干燥、愈合；有效：自覺癥狀減輕，潰瘍表面滲出物減少，疼痛緩解；無效：皮損處與治療前相比無明顯變化，甚至惡化[5]。

1.4.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)資料采用SPSS 17.0中文版軟件分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，分類資料采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者出現(xiàn)放射性皮炎的時(shí)間比較治療組的放射性皮膚炎出現(xiàn)時(shí)間平均(21.395±4.223)d，對(duì)照組(17.395±4.143)d。2組的放射性皮膚炎發(fā)生率為100%，治療組患者皮膚炎出現(xiàn)時(shí)間較對(duì)照組有明顯延緩(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者出現(xiàn)放射性皮炎的時(shí)間比較 (例)

2.2 2組患者出現(xiàn)皮膚損傷分級(jí)比較治療組發(fā)生Ⅰ、Ⅱ級(jí)皮膚炎的人數(shù)占到94.7%，而對(duì)照組為47.4%；治療組發(fā)生Ⅲ級(jí)皮膚炎的人數(shù)占到5.3%，而對(duì)照組為52.6%，治療組患者放射性皮膚炎級(jí)別明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者首次出現(xiàn)放射性皮炎的分級(jí)程度比較 (例)

2.3 2組患者皮膚損傷痊愈時(shí)間比較治療組的平均痊愈時(shí)間為(11.42±2.45)d，對(duì)照組為(16.95±2.45)d，治療組明顯短于對(duì)照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組患者皮膚損傷痊愈時(shí)間比較 (例)

3 討論

目前，在我國發(fā)病率最高的女性惡性腫瘤是乳腺癌，對(duì)于大部分乳腺癌患者，術(shù)后放射治療能有效控制疾病的發(fā)展，延長生存期，是必不可少的治療手段。但是放射治療會(huì)導(dǎo)致照射野皮膚損傷，引起放射性皮炎。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，放射性皮炎是由于熱毒過盛，熱邪傷陰引起的，“火熱毒邪”是放射性皮炎的基本病因，“正氣虧虛，陰虛為本，火熱為標(biāo)”是基本病機(jī)，而本虛標(biāo)實(shí)則貫穿整個(gè)疾病始終[6]。在治療上多采用清熱解毒、活血祛瘀、涼血、生肌為主。

研究中紫白黃芪膏所選用的中藥處方中，紫草性苦、寒，歸心包絡(luò)、肝經(jīng)，具有涼血活血、清熱解毒的功效。對(duì)于治療溫病發(fā)熱斑疹、燒傷、濕疹、癰瘍之具有濕熱證候均有顯著療效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于紫草的藥理作用包括抗炎、抗菌、抗腫瘤、止血、保肝、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和促進(jìn)創(chuàng)面愈合等作用，在皮膚疾病、婦科疾病、外科疾病等領(lǐng)域發(fā)揮作用[7，8]。白及性涼，味苦、甘、澀, 歸肺、胃、肝經(jīng)，屬收斂止血藥，具有抗菌、止血、抗腫瘤、促進(jìn)傷口愈合等功效[9]?，F(xiàn)代研究顯示：白及多糖膠作為具有強(qiáng)烈促分裂作用的外源性重組人表皮生長因子載體，能顯著促進(jìn)炎性細(xì)胞滲出，創(chuàng)面膠原纖維和新生毛細(xì)血管的形成，提高細(xì)胞的增殖能力，縮短傷口愈合時(shí)間，從而促進(jìn)傷口愈合[10，11]。黃芪的主要成分為皂苷類、黃酮類、多糖類、氨基酸、微量元素等，在體內(nèi)燒燙傷創(chuàng)面治療實(shí)驗(yàn)中，黃芪甲苷能加快創(chuàng)面愈合，促進(jìn)皮膚血管的生成，規(guī)則膠原的有序排列[12]。當(dāng)歸中的揮發(fā)油，其主要成分為苯酞類及其二聚體類化合物，具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用；當(dāng)歸多糖能減少輻射的毒副作用及加強(qiáng)機(jī)體免疫監(jiān)視的能力，減少腫瘤的血路、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，提高腫瘤患者放化療的效果，可作為放射防治藥及免疫增強(qiáng)劑[13,14]。地榆炭有涼血止血、解毒斂瘡的功效。白芍入肝經(jīng)和脾經(jīng)，涼血養(yǎng)血以及緩急止痛。這些藥物聯(lián)用，彼此有協(xié)同增效的作用，如芪歸紫草油對(duì)難愈性創(chuàng)面有明顯促進(jìn)肉芽生長、加快創(chuàng)面愈合的作用[15]。采用膏劑局部冷敷可以有效減少和減緩組織胺的釋放, 降低對(duì)疼痛的敏感性，控制局部組織的滲出和腫脹[16]。

綜上所述，紫白黃芪膏是多種中藥混合而成的膏劑，具有清熱解毒、止血涼血、活血化瘀消斑、消炎等功效，能延遲放射性皮膚損傷發(fā)生的時(shí)間，有效降低放射性皮炎的級(jí)別，縮短皮膚損傷愈合時(shí)間，以其驗(yàn)、廉、便的特點(diǎn)保證了乳腺癌患者放射治療的順利完成，減輕了患者的身體和心理負(fù)擔(dān)，取得較好的經(jīng)濟(jì)及社會(huì)效益。