朱士高 張曉斐 劉茜茜 王默然 張奇文

女性不孕癥作為臨床常見的疾病，嚴重危害著女性患者心理健康，影響家庭和睦，且隨著人類生殖感的增加與人類生活環(huán)境的改變，一定程度上導致臨床上不孕事件發(fā)生率增加[1，2]。臨床上多使用克羅米芬治療，該藥能促使患者進行排卵，但部分患者會對克羅米芬產(chǎn)生抗體及其他不良反應(yīng)[3]。中醫(yī)對不孕的研究由來已久，并且有良好的治療效果，中醫(yī)理論認為，不孕癥本質(zhì)或原發(fā)的病因病機在于元氣虧損、腎虛肝郁，而瘀滯胞中和痰濕內(nèi)阻是不孕癥最多見的繼發(fā)病因，萬病皆損于陽氣。扶陽種子丹是張奇文教授經(jīng)過長期臨床應(yīng)用總結(jié)出的經(jīng)驗方，其組方包括當歸、人參、鹿茸等，有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、補血活血、疏肝解郁、補肝腎之功效。本研究旨在探討扶陽種子丹對女性不孕癥患者子宮內(nèi)膜厚度及促黃體生成素(LH)水平、血清雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取張奇文全國名老中醫(yī)傳承工作室2017年9月—2020年3月收治不孕癥患者120例。將研究對象按照隨機數(shù)字表法分為治療組60例和對照組60例。其中治療組中年齡25～44歲，平均(28.12±2.27)歲；不孕時間1～7年，平均(4.29±1.57)年；原發(fā)不孕32例，繼發(fā)不孕28例。對照組年齡26～45歲，平均(28.64±2.14)歲；不孕時間1～6年，平均(4.35±1.43)年；原發(fā)不孕31例，繼發(fā)不孕29例。2組患者一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，組間可對比分析。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核并通過。

1.2 診斷標準西醫(yī)診斷標準：參照《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準》女性不孕癥的診斷標準。中醫(yī)診斷標準：參照《不孕癥診斷及其中醫(yī)治療分析》[4]中對不孕癥的診斷標準。

1.3 納入與排除標準納入標準：① 符合上述診斷標準者；② 患者年齡25～45歲；③ 根據(jù)妊娠史分為原發(fā)性和繼發(fā)性；④ 入組前2周內(nèi)未服任何西藥、中藥及中成藥；⑤ 均有下腹隱痛、白帶多、大便溏泄等癥狀；⑥ 患者及家屬對本研究知情并同意等。排除標準：①經(jīng)影像學檢測有子宮病變者；② 合并嚴重肝、心、消化系統(tǒng)及腎病患者；③ 精神異?；颊撸虎?對本研究藥物過敏者等。

1.4 治療方法對照組患者入組后在月經(jīng)后5 d使用枸櫞酸氯米芬膠囊(上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準字H31021107，規(guī)格：50 mg)治療，1次/d，50 mg/次，連續(xù)服用5 d，1個月經(jīng)周期為一個療程，共計服用3個療程。若在服藥期間懷孕，停止服用克羅米芬。使用克羅米芬后未來月經(jīng)者，加以使用黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902，規(guī)格：50 mg)，2次/d，100 mg/次，連續(xù)服用7 d。治療組月經(jīng)后第5天開始服用，藥方組成，鹿茸6 g，當歸6 g，菟絲子27 g，人參6 g，香附3 g，艾葉6 g， 桂枝尖3 g，甘草3 g，沙苑子18 g，炒白芍6 g，續(xù)斷6 g。使用成都景康科技中藥煎藥機進行煎制，3次/d，200 ml/次，1劑/d，服用至下個月經(jīng)周期前7 d，1個月經(jīng)周期為一個療程，共計服用3個療程。

1.5 觀察指標① 比較2組患者治療后臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中對女性不孕癥的療效評定標準：中醫(yī)證候積分采用尼莫地平法計算：(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。治療后患者能正常孕育，證候積分減少≥85%可判斷為治愈；治療后患者具備基本的妊娠條件，能正常排卵，證候積分減少≥50%可判為有效；治療后患者自覺癥狀及體征與治療前比較無顯著改善或加重，證候積分減少≤20%可判為無效。總有效率=治愈率+有效率。② 比較2組患者性激素水平。采取患者月經(jīng)來潮2～5 d空腹靜脈血，使用化學發(fā)光法試劑盒(基蛋生物科技股份有限公司)，檢測患者LH、E2、FSH、睪酮(T)。③ 比較2組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、卵泡直徑發(fā)育狀況。月經(jīng)周期后3～7 d，使用凱爾KR-S80彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)，觀察患者治療后子宮內(nèi)膜厚度、卵泡直徑。④ 比較2組患者治療后并發(fā)癥發(fā)生率。3個療程結(jié)束后，記錄患者畏寒肢冷、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、性欲淡漠、小便清長、大便溏薄、月經(jīng)異常發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療組和對照組的臨床總有效率為96.67%、85.00%，治療組顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 性激素水平較治療前比，治療后2組患者LH、T水平均降低，且治療組顯著降低；FSH、E2水平均升高，且治療組顯著升高(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者性激素水平比較 (例，

2.3 子宮內(nèi)膜厚度與卵泡直徑狀況與治療前相比，治療后2組患者子宮內(nèi)膜厚度與卵泡直徑均增加，且治療組顯著增加(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者子宮內(nèi)膜厚度與卵泡直徑狀況比較 (例，

2.4 并發(fā)癥治療組的并發(fā)癥總發(fā)生率為5.00%，低于對照組的18.33%(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較 (例，%)

3 討論

不孕癥屬于多發(fā)疑難病癥，分為2種：①原發(fā)不孕指育齡婦女結(jié)婚后，夫婦同居1年以上，男方生殖功能正常，并未采取任何避孕措施，女方未能受孕；②繼發(fā)不孕指女方曾有孕產(chǎn)史，生產(chǎn)過后夫婦同居1年以上，并未采取任何避孕措施而女方未懷孕。國內(nèi)不孕癥的發(fā)病率還在持續(xù)增長中，給雙方家庭帶來極大痛苦及心理壓力。臨床多使用克羅米芬治療不孕癥，其是一種促排卵藥物，可以促進卵細胞的大量生長，還可以促進月經(jīng)的正常運行，但不良作用較大，導致治療效果受限[6]。

《素問·上古天真論》中云：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長。二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子。”[7]張奇文教授以古代前賢思想為基礎(chǔ)，結(jié)合自己多年的臨床實踐經(jīng)驗，提出“陽主陰從，用陽化陰”的觀點，并以此為治療不孕癥的指導思想。扶陽種子丹方劑中鹿茸甘咸性溫，補腎陽、益精血；人參味甘微苦微溫，大補元氣，配伍鹿茸，為方中君藥，大補元氣元陽；菟絲子辛甘性平，平補肝脾腎三臟之良藥；沙苑子甘溫補益，補肝腎，固精氣，強陽有子；諸藥共取陽生陰長，扶陽抑陰，用陽化陰，扶正祛邪，直達病灶，扶陽以助種子，以達治療不孕癥之峻效。本次研究結(jié)果顯示，與對照組相比，治療組臨床療效較高，并發(fā)癥發(fā)生率較低；卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度顯著增加，表明扶陽種子丹治療女性不孕癥可使患者卵泡直徑增加及子宮內(nèi)膜厚度增加，且安全性較高。FSH和LH均為糖蛋白激素，其中FSH具有促進卵泡成熟和卵泡顆粒層細胞增生分化的作用；LH主要作用是維持黃體功能，調(diào)節(jié)孕酮分泌，促進卵泡的生長發(fā)育?，F(xiàn)代藥理學研究[8]表明，鹿茸中的雌二醇和睪酮具有調(diào)節(jié)性激素水平的作用；菟絲子中的黃酮類成分參與了安胎、補腎的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組相比，治療組LH、T顯著降低，F(xiàn)SH、E2顯著升高，提示扶陽種子丹可通過改善不孕癥患者的性激素水平，提高治療效果，與王開秀等[12]研究結(jié)果一致。

綜上，扶陽種子丹治療女性不孕癥可使患者卵泡直徑增加及子宮內(nèi)膜厚度增加，且安全性較高，能有效改善患者性激素水平，提高妊娠率，值得臨床推廣。