瞿禮萍，梁紀(jì)懿，陳 楊，王筱竺，鄒文俊，劉 毅

藥品注冊(cè)申請(qǐng)人視角下我國(guó)中藥新藥研發(fā)主體現(xiàn)狀研究

瞿禮萍，梁紀(jì)懿，陳 楊，王筱竺，鄒文俊*，劉 毅*

成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，四川 成都 610041

中藥新藥研發(fā)是激發(fā)中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要源動(dòng)力。國(guó)家陸續(xù)出臺(tái)了系列藥品審評(píng)審批制度的改革政策以鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新，尤其新版《藥品管理法》強(qiáng)調(diào)藥品全生命周期管理，將研制與注冊(cè)獨(dú)立成為專章，建立上市許可持有人制度，極大強(qiáng)化了新藥研發(fā)環(huán)節(jié)。但從近年的注冊(cè)審批情況看，目前我國(guó)中藥領(lǐng)域的新藥研發(fā)明顯不足，引發(fā)對(duì)中藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的擔(dān)憂。研發(fā)主體既是藥品注冊(cè)領(lǐng)域中的新藥研發(fā)者，也是直接的申請(qǐng)人或其密切合作方，因而，中藥新藥申請(qǐng)人的現(xiàn)狀很大程度地反映了其研發(fā)主體的發(fā)展?fàn)顟B(tài)，并與中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展密切相關(guān)。旨在系統(tǒng)分析2007年版《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施期間我國(guó)中藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)人的相關(guān)數(shù)據(jù)，從申請(qǐng)人的視角研究我國(guó)中藥新藥研發(fā)主體的現(xiàn)狀與特點(diǎn)，為同行和相關(guān)部門提供參考。

中藥新藥；注冊(cè)；申請(qǐng)人；研發(fā)主體；《藥品注冊(cè)管理辦法》

中藥是我國(guó)具有原創(chuàng)性優(yōu)勢(shì)的寶貴醫(yī)療衛(wèi)生資源和科技資源，國(guó)家歷來十分重視中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。中藥新藥研發(fā)作為構(gòu)建中醫(yī)藥知識(shí)創(chuàng)新體系的重要部分，位于中藥產(chǎn)業(yè)鏈最高層，也是激發(fā)中藥乃至醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的源動(dòng)力。近年來，國(guó)家陸續(xù)出臺(tái)藥品審評(píng)審批制度改革系列政策以鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新，2017年我國(guó)加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)，新版《藥品管理法》和《藥品注冊(cè)管理辦法》（《辦法》）亦在2019年12月和2020年7月相繼施行。新的藥品管理制度不僅將研制與注冊(cè)獨(dú)立成為專章，并且建立藥品上市許可持有人（marketing authorization holder，MAH）制度。藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（申請(qǐng)人）取得藥品注冊(cè)證書后，成為MAH，依法承擔(dān)藥品全生命周期的相應(yīng)法律責(zé)任[1]。這與我國(guó)以往重生產(chǎn)、輕研制的管理制度相比，極大強(qiáng)化了新藥研發(fā)環(huán)節(jié)的地位。然而，從最新注冊(cè)審批情況看，目前我國(guó)中藥新藥研發(fā)仍顯不足[2-3]。新形勢(shì)下如何加強(qiáng)激勵(lì)中藥新藥創(chuàng)制，激發(fā)中藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展動(dòng)力、提升國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，值得深思。

研發(fā)主體的發(fā)展?fàn)顟B(tài)直接影響著中藥新藥乃至中藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。在藥品注冊(cè)領(lǐng)域，研發(fā)主體是新藥研發(fā)者，又是直接的申請(qǐng)人或其密切合作方。因而，新藥注冊(cè)申請(qǐng)的情況能夠較好地反映新藥研發(fā)現(xiàn)狀，而申請(qǐng)人的現(xiàn)狀也很大程度反映了中藥新藥研發(fā)主體的發(fā)展?fàn)顟B(tài)。2007年版《辦法》中相關(guān)配套文件“中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定”[4]首次提出了中藥新藥研制應(yīng)當(dāng)突出中醫(yī)藥特色，在引導(dǎo)中藥新藥研發(fā)和行業(yè)發(fā)展中發(fā)揮重要作用。雖然2007年版《辦法》已于2020年7月1日被取代，但其反映了我國(guó)中藥新藥研制技術(shù)領(lǐng)域發(fā)展的重要時(shí)期。本文系統(tǒng)分析這一時(shí)期中藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)人的相關(guān)數(shù)據(jù)，以期從申請(qǐng)人的視角，研究我國(guó)中藥新藥研發(fā)主體的現(xiàn)狀和特點(diǎn)，為同行和有關(guān)部門提供參考。

1 數(shù)據(jù)來源與方法

本文的研究對(duì)象為2007年版《辦法》規(guī)定的第1～6類中藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)人及相關(guān)申請(qǐng)的數(shù)據(jù)。其中，申請(qǐng)人是提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)，是中藥新藥研制者或其密切合作方，本文用以反映中藥新藥研發(fā)主體的情況。新藥注冊(cè)申請(qǐng)，包括了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（investigational new drug application，IND）和生產(chǎn)申請(qǐng)（新藥上市申請(qǐng)，new drug application，NDA）。

檢索國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）藥品數(shù)據(jù)庫(kù)和NMPA藥品審評(píng)中心（Center for Drug Evaluation，CDE）網(wǎng)站、藥智和米內(nèi)網(wǎng)商業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)等，結(jié)合谷歌、百度等搜索引擎，以受理號(hào)計(jì)，系統(tǒng)收集2007年10月1日—2019年12月31日CDE受理的中藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)相關(guān)數(shù)據(jù)。排除不相關(guān)數(shù)據(jù)后，共計(jì)980件，包含682件由1個(gè)機(jī)構(gòu)提出的獨(dú)立申請(qǐng)和298件由2個(gè)及以上機(jī)構(gòu)提出的聯(lián)合申請(qǐng)。本文將獨(dú)立申請(qǐng)中的申請(qǐng)人定義為獨(dú)立申請(qǐng)人；將聯(lián)合申請(qǐng)中排序在第1位的定義為第1申請(qǐng)人，排名在后的定義為聯(lián)合申請(qǐng)人，2者分別是藥智數(shù)據(jù)庫(kù)“NMPA企業(yè)名稱”和“企業(yè)名稱（含聯(lián)合申報(bào)）”項(xiàng)下的申請(qǐng)人內(nèi)容。去重處理后，共有713個(gè)申請(qǐng)人。對(duì)審評(píng)結(jié)論的統(tǒng)計(jì)時(shí)間為2020年6月30日，采用Excel 2016統(tǒng)計(jì)處理數(shù)據(jù)。

2 2007年版《辦法》實(shí)施期間我國(guó)中藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)人的情況

2.1 中藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)人的類型和構(gòu)成

分析2007—2019年CDE受理的中藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)所涉及的713個(gè)申請(qǐng)人的機(jī)構(gòu)類型顯示，主要包括企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所和高等院校4類。其中，本文圍繞藥品生命周期，依據(jù)主營(yíng)業(yè)務(wù)范圍，將企業(yè)細(xì)分為4類，即兼具生產(chǎn)、研發(fā)和（或）經(jīng)營(yíng)能力的綜合類制藥企業(yè)，以及分別專注研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)的企業(yè)。各類申請(qǐng)人的構(gòu)成情況見表1?？傮w上，中藥新藥申請(qǐng)高度集中在綜合類企業(yè)（251家）和研發(fā)企業(yè)（244家），分別占35%、34%。獨(dú)立申請(qǐng)中的格局類似。在聯(lián)合申請(qǐng)中，作為第1申請(qǐng)人時(shí)，綜合類企業(yè)占比增至53%，研發(fā)企業(yè)占比縮小為13%；作為聯(lián)合申請(qǐng)人時(shí)則相反，綜合類企業(yè)下降，研發(fā)企業(yè)占比增至49%，且科研院所和高等院校的占比也從獨(dú)立申請(qǐng)中的約5%，分別升至15%、10%。經(jīng)營(yíng)企業(yè)在獨(dú)立申請(qǐng)和聯(lián)合申請(qǐng)的占比均為2%。另有1家省屬科技成果轉(zhuǎn)化中心（江蘇省高新技術(shù)創(chuàng)業(yè)服務(wù)中心）作為聯(lián)合申請(qǐng)人參與中藥新藥注冊(cè)。

此外，分析聯(lián)合申請(qǐng)中各類型申請(qǐng)人之間合作網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)成情況，研發(fā)企業(yè)是所有類型申請(qǐng)人合作開發(fā)中藥新藥的最主要對(duì)象，占比達(dá)48%，其次為科研院所（23%）和高等院校（15%），之后為醫(yī)療機(jī)構(gòu)（8%）和綜合類企業(yè)（6%）。

2.2 各類型申請(qǐng)人相關(guān)中藥新藥申請(qǐng)的受理與批準(zhǔn)情況

如表2所示，總體而言，各類申請(qǐng)人在獨(dú)立申請(qǐng)和聯(lián)合申請(qǐng)中的新藥申請(qǐng)受理件數(shù)的情況，與前述各類申請(qǐng)人的構(gòu)成情況相似。同時(shí)，以“受理申請(qǐng)數(shù)（件）／申請(qǐng)人數(shù)（家）”計(jì)算研發(fā)效率，在獨(dú)立申請(qǐng)中，以科研院所最高（2.9∶1），其后依次為醫(yī)療機(jī)構(gòu)（2.1∶1）、綜合類企業(yè)（2.0∶1）和高等院校（1.8∶1），其余均處較低水平。在聯(lián)合申請(qǐng)中，各類申請(qǐng)人的研發(fā)效率不同程度降低，作為聯(lián)合申請(qǐng)人時(shí)降低更明顯。在獨(dú)立申請(qǐng)中研發(fā)效率較高的申請(qǐng)人，如科研院所、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和綜合類企業(yè)的研發(fā)效率均明顯下降。在批準(zhǔn)方面，以“批準(zhǔn)申請(qǐng)數(shù)（件）/受理申請(qǐng)數(shù)（件）”計(jì)算批準(zhǔn)率，獨(dú)立申請(qǐng)中以醫(yī)療機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)率最高（62%），科研院所（48%）和研發(fā)企業(yè)（45%）次之，生產(chǎn)企業(yè)最低，僅28%。在聯(lián)合申請(qǐng)中，作為第1申請(qǐng)人，相較作為獨(dú)立申請(qǐng)人，大多表現(xiàn)為批準(zhǔn)率升高或變化不大，以經(jīng)營(yíng)企業(yè)上升最明顯，其次為研發(fā)企業(yè)、高等院校和生產(chǎn)企業(yè)；作為聯(lián)合申請(qǐng)人，除綜合類企業(yè)和生產(chǎn)企業(yè)的批準(zhǔn)率相較獨(dú)立申請(qǐng)時(shí)上升，其余均下降，以醫(yī)療機(jī)構(gòu)降幅最大，從62%降至37%；值得注意的是，唯一1家省級(jí)科技成果轉(zhuǎn)化中心參與的3件IND申請(qǐng)，均獲得批準(zhǔn)。

表1 2017—2019年我國(guó)中藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)的申請(qǐng)人組成

表2 2017—2019年各類申請(qǐng)人中藥新藥申請(qǐng)的受理和批準(zhǔn)情況

—：無數(shù)據(jù)；下表同

—: no data; same as the below

進(jìn)一步將中藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)細(xì)分為IND和NDA這2個(gè)階段，結(jié)果見表3。可見，在NDA階段，獨(dú)立申請(qǐng)人大多為綜合類企業(yè)，涉及少數(shù)研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)，無經(jīng)營(yíng)企業(yè)，科研院所、高等院校等研發(fā)機(jī)構(gòu)亦極少，2007—2019年僅有科研院所受理2件NDA（2018年）；但與此同時(shí)，科研院所和高等院校作為聯(lián)合申請(qǐng)人的NDA受理件數(shù)則明顯增多，分別為23、12件，研發(fā)企業(yè)也出現(xiàn)較大升高。在批準(zhǔn)情況方面，IND階段表現(xiàn)為高等院校作為第1和聯(lián)合申請(qǐng)人時(shí)的注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)率均明顯高于獨(dú)立申請(qǐng)，研發(fā)企業(yè)、生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)在作為第1申請(qǐng)人時(shí)批準(zhǔn)率升高，其余情況多變化不大，甚至明顯降低；在NDA階段，經(jīng)營(yíng)企業(yè)和科研院所作為第1申請(qǐng)人時(shí)的批準(zhǔn)率明顯高于獨(dú)立申請(qǐng)，綜合類企業(yè)、生產(chǎn)企業(yè)作為聯(lián)合申請(qǐng)人時(shí)亦有所提高。

表3 2017—2019年各類申請(qǐng)人中藥新藥IND和NDA的受理和批準(zhǔn)情況

2.3 中藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)人的地域分布

對(duì)中藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)人所屬省或直轄市（省/市）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表4，另有3件為江蘇省高新技術(shù)創(chuàng)業(yè)服務(wù)中心作為聯(lián)合申請(qǐng)人申請(qǐng)，未計(jì)入本表。獨(dú)立申請(qǐng)人、第1申請(qǐng)人和聯(lián)合申請(qǐng)人所屬地域的分布，均較高地集中在申請(qǐng)件數(shù)排名前10的地區(qū)，合計(jì)分別占全國(guó)的62%、67%、79%；其中，無論在獨(dú)立申請(qǐng)還是聯(lián)合申請(qǐng)當(dāng)中，北京、江蘇、廣東均是申請(qǐng)件數(shù)最多的3個(gè)省/市，且明顯高于其余地區(qū)；新疆、吉林在獨(dú)立申請(qǐng)中分別排名第8、9位，但在聯(lián)合申請(qǐng)中降至前10以外（第15、20位）；而湖南、浙江、安徽、天津等地的申請(qǐng)人，則主要作為聯(lián)合申請(qǐng)當(dāng)中的第1申請(qǐng)人和聯(lián)合申請(qǐng)人。

細(xì)分為不同類型申請(qǐng)人后，與表1總體情況類似，前10名省/市的申請(qǐng)人類型大多主要集中在綜合類企業(yè)和研發(fā)企業(yè)，但具體省/市的分布各有側(cè)重。在獨(dú)立申請(qǐng)中，上海、北京、陜西的中藥新藥申請(qǐng)以研發(fā)企業(yè)類申請(qǐng)人為主，江蘇、河北、四川以綜合類企業(yè)為主，廣東、山東、吉林屬于這2類申請(qǐng)人占比相似的省份；其余幾種申請(qǐng)人類型中，生產(chǎn)企業(yè)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)分別在吉林（27%）和陜西（7%）所有申請(qǐng)人類型中的占比最大，遠(yuǎn)高于其他地區(qū)；科研院所以新疆占比（59%）最大，其后為四川（21%）、北京（11%）、吉林（10%）；醫(yī)療機(jī)構(gòu)以新疆占比（28%）最高，其次為北京（14%）、廣東（13%）、上海（12%）；高等院校以廣東、上海、江蘇占比相對(duì)較多，分別占11%、9%、8%。在聯(lián)合申請(qǐng)中，作為第1申請(qǐng)人的情況與獨(dú)立申請(qǐng)較為類似；作為聯(lián)合申請(qǐng)人時(shí)差異較大，申請(qǐng)件數(shù)排名前10的省/市（浙江除外），均以研發(fā)企業(yè)為主要的申請(qǐng)人類型，科研院所的占比以北京、山東、四川、天津相對(duì)較高，高等院校以浙江、江蘇較高，醫(yī)療機(jī)構(gòu)以上海、山東較高。

3 思考與展望

3.1 我國(guó)中藥新藥研發(fā)主體的構(gòu)成特點(diǎn)及MAH制度下的變化趨勢(shì)

本文以藥品注冊(cè)申請(qǐng)人反映研發(fā)主體情況的分析結(jié)果提示，我國(guó)中藥新藥的研發(fā)主體以兼具生產(chǎn)、研發(fā)和（或）經(jīng)營(yíng)能力的綜合類制藥企業(yè)和研發(fā)型企業(yè)這2類機(jī)構(gòu)為主，專注生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)的企業(yè)和科研院所、高等院校、醫(yī)療機(jī)構(gòu)等占比均較小。值得注意的是，2007—2019年CDE受理的中藥新藥申請(qǐng)中，約30%的申請(qǐng)是由2個(gè)，甚至少數(shù)是由3個(gè)機(jī)構(gòu)聯(lián)合申請(qǐng)。這與2007年版《辦法》第46條規(guī)定“由2個(gè)以上機(jī)構(gòu)聯(lián)合研制新藥的，可共同署名作為申請(qǐng)人進(jìn)行聯(lián)合申請(qǐng)”[5]直接相關(guān)。我國(guó)2016年《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》[6]以前采用生產(chǎn)許可與上市許可（即藥品批準(zhǔn)文號(hào)）綁定的注冊(cè)模式也是其主要的誘因。這種注冊(cè)模式下，研發(fā)類機(jī)構(gòu)僅可獲得新藥證書，無法取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，只有轉(zhuǎn)讓給具備生產(chǎn)能力的企業(yè)才能讓產(chǎn)品上市。因而，不可避免地致使其新藥研發(fā)積極性受到抑制，即使進(jìn)行研發(fā)和注冊(cè)申報(bào)，也只能作為聯(lián)合申請(qǐng)人。這也是本研究中研發(fā)企業(yè)、科研院所和高等院校等作為聯(lián)合申請(qǐng)人的申請(qǐng)占比出現(xiàn)較大提升的主要原因，尤其研發(fā)企業(yè)，遠(yuǎn)超其余申請(qǐng)人（表1、2）。對(duì)聯(lián)合申請(qǐng)合作網(wǎng)絡(luò)的分析結(jié)果也是如此，聯(lián)合申請(qǐng)人高度集中在這3類以研發(fā)見長(zhǎng)的機(jī)構(gòu)。

當(dāng)前我國(guó)新的藥品管理體系[1,7]建立了MAH制度，上市許可與生產(chǎn)許可得以分離，申請(qǐng)人取得藥品注冊(cè)證書后，轉(zhuǎn)變?yōu)镸AH，可自行生產(chǎn)，也可委托生產(chǎn)，這將有利于促進(jìn)研發(fā)類機(jī)構(gòu)的積極性，優(yōu)化醫(yī)藥行業(yè)的資源配置[8]。本文對(duì)研發(fā)類機(jī)構(gòu)獨(dú)立申請(qǐng)NDA的統(tǒng)計(jì)，可一定程度上證實(shí)該促進(jìn)作用，前述2007—2019年CDE受理的2件這類機(jī)構(gòu)提出的獨(dú)立申請(qǐng)NDA的時(shí)間，則為2016年MAH制度試點(diǎn)方案后受理，即2018年山東省藥學(xué)科學(xué)院申請(qǐng)的原第5類中藥新藥“側(cè)金盞口腔潰瘍貼片”和“黃蜀葵花總黃酮提取物”。有學(xué)者統(tǒng)計(jì)試點(diǎn)地區(qū)IND和NDA總體數(shù)據(jù)的結(jié)果發(fā)現(xiàn)[9-10]，江蘇省研發(fā)類機(jī)構(gòu)的申請(qǐng)已超過試點(diǎn)期間申請(qǐng)人總體的50%，同樣提示了MAH制度對(duì)研發(fā)類機(jī)構(gòu)積極性的促進(jìn)作用。但與此同時(shí)，還應(yīng)注意到MAH制度下賦予MAH嚴(yán)格的責(zé)任和義務(wù)對(duì)研發(fā)類機(jī)構(gòu)尤其具有挑戰(zhàn)性，如必須建立藥品質(zhì)量保證體系和配備專門人員獨(dú)立負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理，還應(yīng)建立藥品上市放行規(guī)程，建立并實(shí)施藥品追溯制度等[6]。隨著MAH制度從試點(diǎn)到施行，中藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)人極可能從當(dāng)前的集中逐漸轉(zhuǎn)向分散，包括科研院所和高等院校在內(nèi)的研發(fā)類機(jī)構(gòu)的比例都將增加。而這類機(jī)構(gòu)取得上市許可轉(zhuǎn)變?yōu)镸AH后，能否順利應(yīng)對(duì)賦予MAH對(duì)藥品全生命周期的管理責(zé)任和義務(wù)，則將直接影響我國(guó)中藥行業(yè)的發(fā)展。有關(guān)部門在針對(duì)新版《藥品管理法》和《辦法》實(shí)施配套文件制定的過程中，也應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)針對(duì)這類研發(fā)主體的特點(diǎn)，在包括委托生產(chǎn)、委托經(jīng)營(yíng)等系列相關(guān)指南當(dāng)中有所側(cè)重，實(shí)現(xiàn)政策的良性導(dǎo)向作用。

表4 2017—2019年中藥新藥申請(qǐng)件數(shù)排名前10省/市各類型申請(qǐng)人的構(gòu)成情況

3.2 各類研發(fā)主體的中藥新藥申請(qǐng)及審評(píng)審批情況

本文將中藥新藥申請(qǐng)細(xì)分為IND和NDA這2個(gè)階段分析，在獨(dú)立申請(qǐng)中，以綜合類企業(yè)、研發(fā)企業(yè)等的申請(qǐng)占主導(dǎo)地位，科研院所、高等院校和醫(yī)療機(jī)構(gòu)以IND為主，NDA極少。在聯(lián)合申請(qǐng)中，綜合類企業(yè)相較獨(dú)立申請(qǐng)時(shí)降至較低水平，科研院所和高等院校參與IND和NDA的申請(qǐng)均明顯增多。出現(xiàn)上述現(xiàn)象的原因，仍可能主要與我國(guó)早期的生產(chǎn)與上市許可捆綁式的注冊(cè)模式有關(guān)，本文“2.2”項(xiàng)關(guān)于研發(fā)效率和批準(zhǔn)率的結(jié)果，也進(jìn)一步驗(yàn)證了這種模式的弊端。獨(dú)立申請(qǐng)中研發(fā)效率較高的科研院所、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和綜合類企業(yè)，在聯(lián)合申請(qǐng)時(shí)均明顯下降；僅在作為聯(lián)合申請(qǐng)第1申請(qǐng)人時(shí)的批準(zhǔn)率有一定提高，作為聯(lián)合申請(qǐng)人時(shí)，反而呈下降趨勢(shì)，獨(dú)立申請(qǐng)批準(zhǔn)率最高的醫(yī)療機(jī)構(gòu)甚至從62%和降至37%?？梢?，當(dāng)前的中藥新藥研發(fā)現(xiàn)狀不僅未能充分整合資源、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，聯(lián)合研發(fā)后更產(chǎn)生較大的不利影響。

我國(guó)2012年啟動(dòng)實(shí)施《高等學(xué)校創(chuàng)新能力提升計(jì)劃》，旨在促進(jìn)知識(shí)創(chuàng)新、技術(shù)創(chuàng)新、產(chǎn)品創(chuàng)新的分割狀態(tài)，向科技工作的上游、中游、下游聯(lián)合和貫通的方向轉(zhuǎn)變[11]。但基于本文的分析，目前的“產(chǎn)-學(xué)-研”聯(lián)合未能在中藥領(lǐng)域取得好的成績(jī)，研發(fā)效率和批準(zhǔn)率不高，甚至在中藥新藥研發(fā)鏈條中處于弱勢(shì)地位?？蒲性核透叩仍盒碛袕?qiáng)大的知識(shí)儲(chǔ)備和研究能力，在MAH制度下，如何充分發(fā)揮這類機(jī)構(gòu)的創(chuàng)新資源優(yōu)勢(shì)，讓其不僅能更積極地參與到中藥新藥開發(fā)，而且實(shí)現(xiàn)高效率的技術(shù)成果轉(zhuǎn)化，服務(wù)于臨床和中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，是值得思考的問題。此外，醫(yī)療機(jī)構(gòu)擁有大量經(jīng)方、驗(yàn)方、科研處方等，這些具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和臨床研究基礎(chǔ)，為中藥新藥開發(fā)提供了重要源泉和基礎(chǔ)。從本文分析結(jié)果也可看出，盡管醫(yī)療機(jī)構(gòu)目前參與中藥新藥研發(fā)的占比較小，但批準(zhǔn)率明顯高于其他類型的申請(qǐng)人。應(yīng)高度重視醫(yī)療機(jī)構(gòu)研究創(chuàng)新協(xié)作機(jī)制，充分利用其臨床優(yōu)勢(shì)，加強(qiáng)其在中藥新藥研發(fā)的積極性和主體地位。

3.3 我國(guó)中藥新藥研發(fā)主體的地域特點(diǎn)

目前我國(guó)中藥新研發(fā)主體較多地分布在北京、江蘇、廣東3地，主要的申請(qǐng)人類型仍為綜合類企業(yè)和研發(fā)企業(yè)。在新藥申請(qǐng)數(shù)排名前10省/市的其余申請(qǐng)人類型中，獨(dú)立申請(qǐng)時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)以吉林省的占比最高，科研院所和醫(yī)療機(jī)構(gòu)以新疆最高，高等院校以廣東、江蘇相對(duì)較多；聯(lián)合申請(qǐng)時(shí)，科研院所以北京最多，天津、四川、山東也相對(duì)較多，高等院校以江蘇最多；醫(yī)療機(jī)構(gòu)和經(jīng)營(yíng)機(jī)構(gòu)整體均不多見?？梢?，我國(guó)中藥新藥研發(fā)主體的地域分布，存在一定地發(fā)展不均衡，在獨(dú)立申請(qǐng)與聯(lián)合申請(qǐng)中又表現(xiàn)各異。新版《藥品管理法》強(qiáng)調(diào)MAH主體責(zé)任，不再涉及2個(gè)或以上申請(qǐng)人聯(lián)合申報(bào)的情況，對(duì)實(shí)施前CDE受理的注冊(cè)申請(qǐng)中涉及多個(gè)申請(qǐng)人的，均需明確其中1個(gè)主體作為申請(qǐng)人或MAH。同時(shí)，目前MAH制度試點(diǎn)結(jié)果顯示[8]對(duì)研發(fā)機(jī)構(gòu)的激勵(lì)作用明顯，但與本文統(tǒng)計(jì)結(jié)果相似，亦存在區(qū)域發(fā)展不平衡現(xiàn)象，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展較快的地區(qū)，對(duì)MAH制度的積極性和實(shí)施績(jī)效更高。這提示在當(dāng)前MAH制度下，以研發(fā)類機(jī)構(gòu)為代表的申請(qǐng)人，其區(qū)域分布可能將更加集中。此外，新藥創(chuàng)制是綜合多學(xué)科知識(shí)的管理活動(dòng)，由于各地的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)資源配置不同，尤其MAH制度下研發(fā)類機(jī)構(gòu)尚須委托生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)等，各類研發(fā)主體還應(yīng)根據(jù)自身優(yōu)勢(shì)選擇合作伙伴，實(shí)現(xiàn)更優(yōu)的跨區(qū)域、跨領(lǐng)域的資源整合。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research on current subjects of R&D for new traditional Chinese medicine in China from perspective of drug registration applicants

QU Li-ping, LIANG Ji-yi, CHEN Yang, WANG Xiao-zhu, ZOU Wen-jun, LIU Yi

School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610041, China

The research and development (R&D) of new traditional Chinese medicine (TCM) is the vital source of motivation for the TCM industry. In recent years, a series of policies for the regulation of drug administration have been introduced to encourage drug innovation. Particularly, the new versions of the “” emphasize the management of the entire life cycle of drugs, such as the independence of R&D chapters and establishment of the marketing authorization holder system, which have greatly strengthened the significance of the R&D. However, the current status of the R&D of new TCMs in China is insufficient from the fact of the poor registration in the recent years. The subjects of R&D are not only the developer of the new drugs but also the applicants of drug registration or their cooperation partners. Therefore, the status of applicants of new TCMs registration might largely reflect the state of the art of the subjects of R&D, which closely relate to the development of TCM industry. The applicants of new Chinese medicine registration during the implementation of the 2007 version of the “” is systematically analyzed in this article, in order to study the current status of the subjects of R&D and provide a reference for counterparts and relevant government departments.

new traditional Chinese medicine; drug registration; applicants; subjects of research and development;

R288

A

0253 - 2670(2021)06 - 1858 - 07

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.06.036

2020-09-17

四川省社會(huì)科學(xué)規(guī)劃重大項(xiàng)目（SC19ZD05）；四川醫(yī)事衛(wèi)生法治研究中心資助項(xiàng)目（YF18-Q11，YF17-Y25）

瞿禮萍，副教授，主要從事藥品政策及中藥國(guó)際化研究。E-mail: quliping2018@163.com

劉 毅，教授，從事中醫(yī)藥文化與國(guó)際化政策相關(guān)研究。E-mail: tcmly@163.com

鄒文俊，教授，從事藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)、臨床中藥學(xué)相關(guān)研究。E-mail: zouwenjun@163.com

[責(zé)任編輯 崔艷麗]