王 慧，符秀梅，王素萍，葉苗苗

重癥胰腺炎是一種病情險(xiǎn)惡、并發(fā)癥多、病死率較高的急腹癥，主要的臨床表現(xiàn)為腹痛、休克、高熱、呼吸異常、反應(yīng)遲鈍、嘔血、便血等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，威脅患者的生命健康［1-2］。 目前臨床上常采用阻止病情惡化等常規(guī)方式進(jìn)行治療，但是對(duì)于老年患者臨床效果較差［3］。 奧美拉唑能夠選擇性作用于胃黏膜壁細(xì)胞，抑制胃酸的分泌［4］；生長(zhǎng)抑素能夠抑制胰酶胰液的分泌， 提高患者的免疫功能，進(jìn)而緩解炎癥反應(yīng)［5］。生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑被廣泛應(yīng)用于老年重癥胰腺炎患者的治療中，雖然相對(duì)常規(guī)方式有一定的優(yōu)勢(shì)，但無(wú)法滿足臨床治療效果。 加貝酯是一種非肽類蛋白酶的抑制劑，可抑制胰蛋白酶、激汰釋放酶、纖維蛋白溶酶、凝血酶等蛋白酶的活性，從而制止這些酶所造成的病理生理變化。 鑒于此，本研究選擇老年重癥胰腺炎患者分析加貝酯聯(lián)合生長(zhǎng)抑素與奧美拉唑靜脈滴注治療老年重癥胰腺炎患者的效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 前瞻性選擇2017 年5 月～2019 年5月海南省干部療養(yǎng)院收治的120 例老年重癥胰腺炎患者， 應(yīng)用雙色球法隨機(jī)分為常規(guī)組和聯(lián)合組，各60 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）依據(jù)《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》診斷為老年重癥胰腺炎者［6］；（2）生命體征穩(wěn)定者；（3）病程＜48 h；（4）知情、同意并簽署本次研究同意書(shū)。 排出標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本次研究涉及藥物有過(guò)敏史者；（2）伴有惡性腫瘤、肝腎功能不全者、心腦血管疾病者；（3）近2 個(gè)月內(nèi)接受其他方式治療者。本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)的認(rèn)證。 兩組患者的臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予抗感染、維持水和電解質(zhì)平衡、止痛、胃腸減壓、減少胰液及胃液的分泌等基礎(chǔ)方式進(jìn)行治療。 常規(guī)組加用靜脈滴注6mg 生長(zhǎng)抑素（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053010），1 次/d；靜脈滴注80 mg 奧美拉唑（武漢長(zhǎng)聯(lián)來(lái)福制藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20093278），1 次/d，治療7 d。 之后每12 h 靜脈滴注40 mg 奧美拉唑， 每24 h 靜脈滴注3 mg 生長(zhǎng)抑素，治療7 d。 聯(lián)合組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用0.3 g 加貝酯 （常州金遠(yuǎn)藥業(yè)制造有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950326）溶于500 ml 5%葡萄糖溶液中進(jìn)行靜脈滴注，前2 天，2 次/d，后5 天，1 次/d，共治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1） 臨床療效：患者治療后臨床癥狀消失，生命體征穩(wěn)定，各個(gè)觀察指標(biāo)恢復(fù)正常判定為顯效；患者治療后臨床癥狀和各個(gè)觀察指標(biāo)顯著改善，生命體征相對(duì)穩(wěn)定判定為有效；患者治療后的臨床癥狀和各個(gè)觀察指標(biāo)無(wú)變化或惡化，生命體征不穩(wěn)定判定為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2） 臨床癥狀改善情況：統(tǒng)計(jì)兩組患者的腹痛腹脹緩解時(shí)間、入院24 h 內(nèi)肛門排氣率、腹內(nèi)高壓（通過(guò)腹腔引流管、穿刺針連接傳感器進(jìn)行測(cè)壓）、淀粉酶恢復(fù)時(shí)間和住院時(shí)間。 （3） 腸道黏膜屏障功能： 抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血，以離心半徑13.5 cm、3 000 r/min 離心5 min 分離出血清， 利用分光光度測(cè)定D-乳酸和二胺氧化酶（DAO）水平。（4） 胃腸激素水平：采用放射免疫計(jì)數(shù)法測(cè)試兩組患者治療前后的胃泌素（GAS）和胃動(dòng)素（MTL）水平。（5） 炎癥因子水平：利用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)試兩組患者治療前后的血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）和C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（6） 不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Spss 18.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別用（±s）和（%）表示，并用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較分析 聯(lián)合組患者的總有效率為98.33%，顯著高于常規(guī)組的80.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

2.2 臨床癥狀改善情況比較分析 聯(lián)合組患者的腹痛腹脹緩解時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間顯著短于常規(guī)組，治療后入院24 h 內(nèi)肛門排氣率顯著高于常規(guī)組，腹內(nèi)高壓顯著低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表3）。

表1 兩組老年重癥胰腺炎患者的臨床資料［例（%），±s］

表1 兩組老年重癥胰腺炎患者的臨床資料［例（%），±s］

組別 例數(shù)常規(guī)組 60聯(lián)合組 60 t/χ2 值P 值性別（男/女） 平均年齡（歲） 平均病程（h） 腹內(nèi)高壓等級(jí)Ⅰ級(jí) Ⅱ級(jí) Ⅲ級(jí) Ⅳ級(jí)31/29 68.59 ± 7.38 18.45 ± 3.24 24（40.00） 13（21.67） 11（18.33） 12（20.00）30/30 68.61 ± 7.40 18.51 ± 3.27 23（38.33） 14（23.33） 10（16.67） 13（21.67）0.033 0.015 0.101 0.146 0.855 0.988 0.920 0.986

表2 兩組老年重癥胰腺炎患者臨床療效比較分析［例（%）］

表3 兩組老年重癥胰腺炎患者臨床癥狀改善情況比較分析［例（%），±s］

表3 兩組老年重癥胰腺炎患者臨床癥狀改善情況比較分析［例（%），±s］

組別 例數(shù)常規(guī)組 60聯(lián)合組 60 t/χ2 值P 值腹痛腹脹緩解時(shí)間（d） 入院24 h 內(nèi)肛門排氣 腹內(nèi)高壓（cmH2O） 淀粉酶恢復(fù)時(shí)間（d） 住院時(shí)間（d）3.27 ± 1.03 44（73.33） 12.63 ± 1.26 5.83 ± 1.91 23.16 ± 2.32 1.63 ± 0.51 58（96.67） 9.16 ± 0.92 3.84 ± 1.25 18.35 ± 1.84 11.053 12.811 17.228 6.753 12.583 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 腸道黏膜屏障功能比較分析 兩組患者治療前D-乳酸和DAO 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后均顯著下降，聯(lián)合組顯著低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表4）。

表4 兩組老年重癥胰腺炎患者腸道黏膜屏障功能比較分析（±s）

表4 兩組老年重癥胰腺炎患者腸道黏膜屏障功能比較分析（±s）

注：與治療前相比，aP ＜0.05

組別 例數(shù)常規(guī)組 60聯(lián)合組 60 t 值P 值D-乳酸（μg/L） DAO（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后11.10 ± 1.11 9.19 ± 0.92a 5.32 ± 1.38 4.05 ± 1.03a 11.12 ± 1.12 7.28 ± 0.73a 5.34 ± 1.40 2.71 ± 0.72a 0.098 12.597 0.079 8.259 0.922 0.000 0.937 0.000

2.4 胃腸激素水平比較分析 兩組患者治療前GAS 和MTL 水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。 治療后GAS 顯著下降，聯(lián)合組顯著低于常規(guī)組；MTL 顯著上升，聯(lián)合組顯著高于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表5）。

2.5 炎癥因子水平比較分析 兩組患者治療前的TNF-α、IL-8 和CRP 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后均顯著下降，聯(lián)合組顯著低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表6）。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較分析 兩組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

表5 兩組老年重癥胰腺炎患者胃腸激素水平比較分析（ng/L，±s）

表5 兩組老年重癥胰腺炎患者胃腸激素水平比較分析（ng/L，±s）

注：與治療前相比，aP ＜0.05

組別 例數(shù)常規(guī)組 60聯(lián)合組 60 t 值P 值GAS MTL治療前 治療后 治療前 治療后85.39 ± 8.54 71.28 ± 7.13a 56.52 ± 5.66 70.22 ± 7.02a 85.42 ± 8.55 52.36 ± 5.24a 56.49 ± 5.65 89.58 ± 8.96a 0.019 16.563 0.029 13.175 0.985 0.000 0.977 0.000

3 討論

隨著人們生活水平的提高， 飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，胰腺疾病發(fā)病率逐漸增加，其中重癥胰腺炎具有發(fā)病快、并發(fā)癥多、死亡率高的特點(diǎn)，成為嚴(yán)重影響人類生命健康的“殺手”［7-8］。 同時(shí)由于老年患者身體機(jī)能退化，不能耐受手術(shù)創(chuàng)傷治療［9］。另外臨床上近年來(lái)常用的抗感染、 維持水和電解質(zhì)平衡、止痛、胃腸減壓、減少胰液及胃液的分泌等常規(guī)方式已不能滿足目前的臨床形勢(shì)［10-11］。

表6 兩組老年重癥胰腺炎患者炎癥因子水平比較分析（±s）

表6 兩組老年重癥胰腺炎患者炎癥因子水平比較分析（±s）

注：與治療前相比，aP ＜0.05

組別 例數(shù)常規(guī)組 60聯(lián)合組 60 t 值P 值TNF-α（ng/L） IL-8（ng/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后85.09 ± 8.51 63.38 ± 6.34a 11.27 ± 1.13 7.44 ± 0.74a 85.16 ± 8.52 55.17 ± 5.52a 85.13 ± 8.52 52.19 ± 5.22a 11.31 ± 1.14 5.09 ± 0.51a 85.22 ± 8.53 42.36 ± 4.24a 0.026 10.554 0.193 20.254 0.039 14.256 0.980 0.000 0.847 0.000 0.969 0.000

奧美拉唑是一種脂溶性弱堿性藥物，對(duì)基礎(chǔ)胃酸和刺激引起的胃酸分泌都有很強(qiáng)的抑制作用［12］；生長(zhǎng)抑素是一種神經(jīng)激素， 能夠抑制胃酸分泌，抑制胃蛋白酶、胃泌素的釋放，減少胰腺的內(nèi)外分泌以及胃小腸和膽囊的分泌，降低酶活性，對(duì)胰腺細(xì)胞有保護(hù)作用［13-14］。 同時(shí)加貝酯具有抑制活化的胰蛋白酶、減輕胰腺損傷的作用［15-16］。 本研究分析加貝酯聯(lián)合生長(zhǎng)抑素與奧美拉唑靜脈滴注治療老年重癥胰腺炎患者的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用加貝酯聯(lián)合生長(zhǎng)抑素與奧美拉唑靜脈滴注治療患者的總有效率為98.33%，顯著高于應(yīng)用常規(guī)方式治療患者的80.00%。 并且應(yīng)用加貝酯聯(lián)合生長(zhǎng)抑素加奧美拉唑靜脈滴注治療患者的腹痛腹脹緩解時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、 住院時(shí)間顯著短于應(yīng)用常規(guī)方式治療患者，治療后入院24 h 內(nèi)肛門排氣率顯著高于應(yīng)用常規(guī)方式治療患者，腹內(nèi)高壓顯著低于應(yīng)用常規(guī)方式治療患者。 這是由于奧美拉唑能夠特異性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞質(zhì)內(nèi)的管狀泡上，降低H+-K+-ATP 酶活性，抑制胃酸的分泌；生長(zhǎng)抑素能夠抑制胰酶胰液的分泌和合成環(huán)磷酸腺苷，保護(hù)胰腺細(xì)胞。 同時(shí)加貝酯能夠與胰蛋白酶活性中心相結(jié)合，抑制活化的胰蛋白酶，起到保護(hù)胰腺細(xì)胞的作用，故顯著提高治療效果，改善患者臨床癥狀，

另外， 重癥胰腺炎患者胰腺消化酶被激活，對(duì)胰腺進(jìn)行消化，損傷胰腺產(chǎn)生炎性反應(yīng)，使其炎性因子水平升高；并且胰腺損傷累及腸道，使得腸黏膜的通透性增加，降低腸道黏膜屏障功能，使得D-乳酸和DAO 水平升高。 并且重癥胰腺炎患者腸黏膜的通透性增加，松弛Oddi 括約肌，減少胃腸動(dòng)力，降低胃腸激素分泌。 經(jīng)生長(zhǎng)抑素治療后，減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)胰腺細(xì)胞，加上奧美拉唑抑制胃酸分泌，恢復(fù)胃腸功能，加上加貝酯抑制胰蛋白酶、激肽釋放酶、纖維蛋白溶酶、凝血酶等蛋白酶的活性，保護(hù)胰腺。 本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用加貝酯聯(lián)合生長(zhǎng)抑素與奧美拉唑靜脈滴注治療患者的D-乳酸和DAO 水平、GAS 水平及TNF-α、IL-8 和CRP 水平顯著低于應(yīng)用常規(guī)方式治療患者，MTL 水平顯著高于應(yīng)用常規(guī)方式治療患者。 同時(shí)兩組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，應(yīng)用加貝酯聯(lián)合生長(zhǎng)抑素與奧美拉唑靜脈滴注治療老年重癥胰腺炎患者效果顯著，明顯改善患者的臨床癥狀，降低炎癥因子水平，改善腸道黏膜屏障功能和胃腸激素，且安全性較高。