楊 華，唐志浩，姚冰娜，姜芊竹

高尿酸血癥為體內(nèi)嘌呤代謝紊亂引發(fā)的腎臟排泄減少或血尿酸異常增加所引發(fā)的慢性低度炎癥性疾病，可影響患者的腎臟功能或引發(fā)高血壓等心血管疾病及一系列相關(guān)并發(fā)癥，危及患者生命健康安全［1-2］。 同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys C）均為與腎臟損傷和高血壓相關(guān)因子，且已有研究表明，Hcy、Cys C 在高尿酸血癥患者中的水平異常升高［3-4］。本研究分析高尿酸血癥患者血漿Hcy、Cys C水平狀況及其與血脂、炎癥因子及血管內(nèi)皮功能等心血管疾病相關(guān)因子的關(guān)系，為高尿酸血癥炎癥狀況和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估干預(yù)提供指導(dǎo)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2019 年1 月～12 月玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院收治的高尿酸血癥患者100 例為試驗(yàn)組，并以同期健康查體者30 例為對(duì)照組。 兩組基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)組患者血尿酸水平均≥416 μmol/L，首次確診，無(wú)痛風(fēng)癥狀；對(duì)照組無(wú)明顯異常，身體健康；均為成年人。 排除標(biāo)準(zhǔn)：正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者；合并心腦血管慢性疾病、糖尿病、傳染性疾病、 精神障礙患者及孕期或哺乳期女性等。 本研究符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)患者知情同意。

表1 兩組基線資料比較（例，±s）

表1 兩組基線資料比較（例，±s）

組別 例數(shù) 性別（男/女） 年齡（歲） 體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）試驗(yàn)組 100 55/45 48.36 ± 9.41 21.43 ± 2.08對(duì)照組 30 18/12 47.55 ± 9.33 21.37 ± 2.49 t/χ2 值 0.234 0.414 0.132 P 值 0.628 0.679 0.895

1.2 方法 試驗(yàn)組采用非布司他（40 mg，qd，口服）連續(xù)治療12 周， 治療期間無(wú)明顯不良反應(yīng)或并發(fā)癥，試驗(yàn)組均順利完成12 周的治療。 對(duì)照組為健康人群，無(wú)需干預(yù)。 對(duì)照組入選次日、試驗(yàn)組治療前和治療12 周后均取空腹肘靜脈血5 ml，以5 cm 離心半徑、3 500 r/min 轉(zhuǎn)速在4℃環(huán)境中離心10 min，待分層后分離血清和血漿， 在-20℃低溫冰箱冷藏待測(cè)，兩組血尿酸（SUA）水平、血漿Hcy 和Cys C、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平及血清腫瘤壞死因子（TNF-α）和白介素（IL-6）水平的檢測(cè)采用羅氏Modular 全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司，具體檢測(cè)操作根據(jù)說(shuō)明書指導(dǎo)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)數(shù)資料以（%）形式表示且其比較采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布并以（x ± s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。采用Pearson 線性相關(guān)分析法分析試驗(yàn)組血漿Hcy 和Cys C 水平與其SUA、 血漿CRP、TG和TC 水平、血漿ET-1 水平及和血清TNF-α 和IL-6 水平的關(guān)系，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組治療前SUA、血漿Hcy、Cys C、CRP、TG、TC 和ET-1水平、血清TNF-α 和IL-6 水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 與同組治療前比較，試驗(yàn)組治療后SUA、 血漿Hcy、Cys C、CRP、TG、TC 和ET-1 水平、血清TNF-α 和IL-6 水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

2.2 試驗(yàn)組血漿Hcy 和Cys C 水平與其SUA、血漿CRP、TG、TC 及ET-1 水平和血清TNF-α 和IL-6水平的關(guān)系分析 Pearson 線性相關(guān)分析結(jié)果顯示，隨著試驗(yàn)組血漿Hcy 和Cys C 水平的升高，其SUA、血漿CRP、TG、TC 及ET-1 水平和血清TNF-α和IL-6 水平亦升高，試驗(yàn)組血漿Hcy、Cys C 水平與其SUA、 血漿CRP、TG、TC 及ET-1 水平和血清TNF-α 和IL-6 水平均呈正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組受檢者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組受檢者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP ＜0.05；與同組治療前比較，bP ＜0.05

組別 例數(shù)試驗(yàn)組治療前 100治療后 100對(duì)照組 30 SUA（μmol/L） Hcy（μmol/L） Cys C（mg/L） CRP（mg/L） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） TG（mmol/L） TC（mmol/L） ET-1（ng/L）456.85 ± 42.58a 19.37 ± 2.45a 1.78 ± 0.45a 8.95 ± 2.18a 45.85 ± 5.15a 41.68 ± 5.24a 1.25 ± 0.24a 4.98 ± 1.16a 3.28 ± 0.55a 367.42 ± 29.74b 10.44 ± 2.81b 1.19 ± 0.32b 3.32 ± 1.06b 29.85 ± 3.58b 33.42 ± 4.22b 0.87 ± 0.18b 3.55 ± 0.86b 2.49 ± 0.42b 282.74 ± 26.88 8.71 ± 1.33 0.92 ± 0.27 2.41 ± 0.82 20.04 ± 3.06 21.13 ± 2.85 0.56 ± 0.14 3.33 ± 0.65 2.08 ± 0.21

表3 試驗(yàn)組血漿Hcy 和Cys C 水平與其SUA、血漿CRP、TG、TC 及ET-1 水平和血清TNF-α 和IL-6 水平的關(guān)系

3 討論

高尿酸血癥可分為原發(fā)性高尿酸血癥和繼發(fā)性高尿酸血癥， 其中繼發(fā)性高尿酸血癥為血液病、慢性中毒、惡性腫瘤、高嘌呤飲食、藥物等導(dǎo)致的血尿酸水平異常增高后尿酸排泄障礙引發(fā)的高尿酸血癥，而原發(fā)性高尿酸血癥為原因未明分子缺陷和先天性嘌呤代謝障礙導(dǎo)致的高尿酸血癥［5］。 高尿酸血癥初期無(wú)臨床癥狀，一般不會(huì)出現(xiàn)痛風(fēng)性腎病或腎結(jié)石，隨著病情發(fā)展，患者可表現(xiàn)為急性關(guān)節(jié)炎病癥，關(guān)節(jié)及周圍軟組織出現(xiàn)疼、發(fā)熱、腫脹和活動(dòng)受限，大關(guān)節(jié)腔積液，且患者體溫可出現(xiàn)升高，急性關(guān)節(jié)炎期在數(shù)小時(shí)或數(shù)日后緩解，進(jìn)入間歇期，關(guān)節(jié)活動(dòng)恢復(fù)期，局部關(guān)節(jié)可出現(xiàn)瘙癢、脫屑，隨后進(jìn)入慢性關(guān)節(jié)炎期，急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作頻繁而間歇期短，患者疼痛劇烈而受累關(guān)節(jié)增加，可出現(xiàn)痛風(fēng)石、痛風(fēng)結(jié)節(jié)潰瘍、腕管綜合征等病癥，甚至引發(fā)腎臟功能或引發(fā)高血壓［6］。 高尿酸血癥的治療以飲食控制和藥物治療為主，部分患者的治療效果不夠理想，有待改善［7］。 由于高尿酸血癥早期癥狀不明顯，確診時(shí)其多數(shù)已發(fā)展為急性關(guān)節(jié)炎病癥期，病情控制困難。因此，需早期選擇易檢測(cè)指標(biāo)，根據(jù)結(jié)果，指導(dǎo)高尿酸血癥防治，以改善療效和預(yù)后。

高尿酸血癥是慢性炎癥性疾病，其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中有多個(gè)炎癥因子參與［8］。 CRP、TNF-α 和IL-6 均為與炎癥密切相關(guān)因子，CRP 為炎癥反應(yīng)早期檢測(cè)敏感蛋白，TNF-α 和IL-6 釋放均可引發(fā)炎癥反應(yīng)和組織損傷， 而TNF-α 亦可作用于內(nèi)皮細(xì)胞而引起內(nèi)皮功能紊亂和血管損傷，內(nèi)皮素-1（ET-1）等內(nèi)皮功能評(píng)估指標(biāo)的水平可出現(xiàn)明顯升高［9］。 且高尿酸血癥為代謝綜合征，與生活飲食方式密切相關(guān)，而其生活飲食方式亦可增加高脂血癥風(fēng)險(xiǎn)［10］。 本研究中，高尿酸血癥患者的CRP、TNF-α 和IL-6、ET-1 以及血脂水平均較高， 證實(shí)了高尿酸血癥患者多數(shù)存在高血脂、炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮損傷，而這些因素可能影響高尿酸血癥發(fā)展。Cys C 由機(jī)體有核細(xì)胞合成，與腎小球?yàn)V過(guò)率密切相關(guān)，為反映腎小球?yàn)V過(guò)率的立項(xiàng)內(nèi)源性標(biāo)志物， 在高尿酸血癥影響血管內(nèi)皮功能和腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)而造成腎小球高壓和腎功能損害和腎小球?yàn)V過(guò)率降低時(shí)，其血液濃度可出現(xiàn)明顯升高［11］。 Hcy 為含硫氨基酸，為蛋氨酸中間代謝產(chǎn)物，致炎因素在影響高尿酸血癥的同時(shí)也可影響Hcy水平和胰島素抵抗［12］。 本研究中，高尿酸血癥患者的血漿Hcy、Cys C 水平均較高，提示高尿酸血癥可能存在炎癥反應(yīng)和腎功能損傷，而隨著治療起效和病情緩解， 患者的SUA、 血漿Hcy、Cys C、CRP、TG、TC 和ET-1 水平、血清TNF-α 和IL-6 水平均降低，進(jìn)一步證實(shí)了Hcy、Cys C 以及血脂、炎癥、血管內(nèi)皮功能等與高尿酸發(fā)展密切相關(guān)。 本研究中隨著試驗(yàn)組血漿Hcy 和Cys C 水平的升高，其SUA、血漿CRP、TG、TC及ET-1 水平和血清TNF-α 和IL-6 水平亦升高，試驗(yàn)組血漿Hcy、Cys C 水平與其SUA、 血漿CRP、TG、TC 及ET-1 水平和血清TNF-α 和IL-6 水平均呈正相關(guān)。檢測(cè)高尿酸血癥患者血漿Hcy、Cys C 水平可能用于血脂、炎癥、血管內(nèi)皮功能等心血管疾病相關(guān)因子及病情變化等狀況評(píng)估， 指導(dǎo)臨床干預(yù)以改善療效和預(yù)后，而采取措施進(jìn)行血脂、炎癥控制和改善血管內(nèi)皮功能可能有助于病情的改善。

綜上所述， 血漿Hcy、Cys C 水平與高尿酸血癥發(fā)生發(fā)展相關(guān)，與其炎癥反應(yīng)、血脂水平及血管內(nèi)皮功能均密切相關(guān)，且可隨著病情變化而變化，可能作為高尿酸血癥早期易檢測(cè)指標(biāo)用于高尿酸血癥病情、心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和干預(yù)指導(dǎo)，以期改善療效和預(yù)后。