馮曉云，林 蘭

（南通市腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 南通 226300）

原發(fā)性肝癌是臨床上比較常見(jiàn)的一種惡性腫瘤。原發(fā)性肝癌患者在發(fā)病的早期無(wú)典型的臨床癥狀，其病情發(fā)展到中晚期時(shí)可出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、黃疸、肝大、腹水、發(fā)熱、消瘦、食欲不振及乏力等癥狀。該病患者的腫瘤細(xì)胞易發(fā)生轉(zhuǎn)移，其預(yù)后較差[1]。近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，臨床上用于診斷及輔助診斷原發(fā)性肝癌的指標(biāo)逐漸增多。了解這些診斷指標(biāo)對(duì)臨床醫(yī)生診斷和治療原發(fā)性肝癌、判定該病患者的預(yù)后具有重要的意義[2]。對(duì)患者進(jìn)行凝血功能檢查可了解其各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)的水平，從而輔助診斷其所患的疾病。如果能夠確定罹患原發(fā)性肝癌會(huì)對(duì)患者的凝血功能造成影響，則可以通過(guò)檢測(cè)其凝血功能指標(biāo)來(lái)輔助診斷其病情。本文主要是探討罹患原發(fā)性肝癌對(duì)患者五項(xiàng)凝血功能指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2013 年1 月至2016 年12 月期間南通市腫瘤醫(yī)院收治的68 例原發(fā)性肝癌患者及同期在該醫(yī)院進(jìn)行體檢的70 例健康人。這些研究對(duì)象均同意參與本次研究。將其中的68 例原發(fā)性肝癌患者作為觀察組，將其中的70 例健康人作為對(duì)照組。觀察組患者的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）其經(jīng)影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查被確認(rèn)患有原發(fā)性肝癌。2）其在參與本次研究前1 周內(nèi)未服用過(guò)影響凝血功能的藥物。3）能配合完成本次研究。4）未患有嚴(yán)重的心腦血管、腎功能異常。5）未患有血液疾病。對(duì)照組研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）其血轉(zhuǎn)氨酶的水平正常，其進(jìn)行乙肝表面抗原檢測(cè)的結(jié)果為陰性。2）未患有重要器官的器質(zhì)性疾病、惡性腫瘤或嚴(yán)重的感染。3）能配合完成本次研究。4）無(wú)家族腫瘤遺傳史。5）未患有嚴(yán)重的心腦血管、腎功能異常。6）未患有血液疾病。觀察組患者中有男30 例，女38 例；其年齡為20 ～60 歲，平均年齡為（46.3±12.3）歲；其中有肝輕度損傷患者31 例，有肝重度損傷患者37 例。將觀察組患者根據(jù)肝損傷的程度分為輕度損傷組和重度損傷組。對(duì)照組研究對(duì)象中有男32例，女38 例；其年齡為20 ～60 歲，平均年齡為（45.5±11.4）歲。觀察組患者與對(duì)照組研究對(duì)象、輕度損傷組患者與重度損傷組患者的性別、年齡相比，P ＞0.05。

1.2 方法

對(duì)所有研究對(duì)象均進(jìn)行凝血功能檢查。檢測(cè)儀器為日本希森美康Sysmex CA7000 全自動(dòng)凝血分析儀。檢測(cè)方法為：抽取所有研究對(duì)象2 ml 的晨起空腹靜脈血。用濃度為38 g/L 枸櫞酸鈉對(duì)血樣進(jìn)行抗凝處理。血樣與枸櫞酸鈉的比例為9:1。將血樣放入離心機(jī)中以3000 r/min 的速度離心10 min。取血漿進(jìn)行凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）及凝血酶時(shí)間（TT）檢測(cè)。使用單克隆抗體免疫比濁法檢測(cè)血漿D- 二聚體（D-D）的水平。使用Clauss 法檢測(cè)血漿纖維蛋白原（FIB）的水平。在采集血樣后4 h 內(nèi)完成檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察所有研究對(duì)象PT、APTT、TT、FIB 及D-D 的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s ）表示，采用t 檢驗(yàn)，

計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組患者與對(duì)照組研究對(duì)象的PT、APTT、TT、血漿FIB 及D-D 的水平

觀察組患者的PT、APTT、TT 均長(zhǎng)于對(duì)照組研究對(duì)象，其血漿D-D 的水平高于對(duì)照組研究對(duì)象，P ＜0.05。兩組患者血漿FIB 的水平相比，P ＞0.05。詳見(jiàn)表1。

2.2 輕度損傷組患者與重度損傷組患者PT、APTT、TT、血漿FIB 及D-D 的水平

重度損傷組患者的PT 及APTT 均長(zhǎng)于輕度損傷組患者，其血漿FIB 的水平低于輕度損傷組患者，其血漿D-D 的水平高于輕度損傷組患者，P ＜0.05。兩組患者的TT 相比，P ＞0.05。詳見(jiàn)表2。

表1 觀察組患者與對(duì)照組研究對(duì)象的PT、APTT、TT、血漿FIB 及D-D 的水平（± s ）

表1 觀察組患者與對(duì)照組研究對(duì)象的PT、APTT、TT、血漿FIB 及D-D 的水平（± s ）

注：*與對(duì)照組相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) PT(s) APTT(s) TT(s) FIB(g/L) D-D(mg/L)對(duì)照組 70 12.44±3.21 31.22±7.22 13.89±4.66 2.88±1.01 0.26±0.11觀察組 68 15.55±3.01* 41.33±5.67* 17.99±3.53* 3.02±0.99 0.87±0.22*t 值 5.8672 9.1310 5.8135 0.8221 20.6898 P 值 0.0000 0.0000 0.0000 0.4125 0.0000

表2 輕度損傷組患者與重度損傷組患者PT、APTT、TT、血漿FIB 及D-D 的水平（± s ）

表2 輕度損傷組患者與重度損傷組患者PT、APTT、TT、血漿FIB 及D-D 的水平（± s ）

注：*與輕度損傷組相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) PT(s) APTT(s) TT(s) FIB(g/L) D-D(mg/L)輕度損傷組 31 12.53±3.03 31.34±5.47 15.56±3.46 5.02±0.89 0.67±0.23重度損傷組 37 17.47±3.51* 42.23±5.25* 16.87±4.76 2.44±1.02* 0.98±0.12*t 值 6.1472 8.3582 1.3115 11.0022 7.1284 P 值 0.0000 0.0000 0.1942 0.0000 0.0000

3 討論

肝是人體重要的代謝器官之一。多種凝血因子均在肝中合成、轉(zhuǎn)化。良好的肝功能可保證人體的凝血功能正常[3]。了解原發(fā)性肝癌患者的凝血功能有助于臨床醫(yī)生診斷和治療原發(fā)性肝癌。臨床上常見(jiàn)的凝血功能指標(biāo)有五項(xiàng)，即PT、APTT、TT、FIB 及D-D。這五項(xiàng)凝血功能指標(biāo)的水平可從不同層面反映出患者的凝血功能。原發(fā)性肝癌患者可隨著病情的進(jìn)展出現(xiàn)肝實(shí)質(zhì)性損傷，影響其纖溶功能及抗凝功能，使其體內(nèi)類(lèi)肝素物質(zhì)明顯增多，導(dǎo)致其肝合成凝血因子的數(shù)量和種類(lèi)減少[4-5]。原發(fā)性肝癌患者肝清除各類(lèi)自由基的力量較弱，可導(dǎo)致其血小板的數(shù)量減少及功能發(fā)生異常[6-7]。本次研究的結(jié)果顯示，觀察組患者的PT、APTT、TT 均長(zhǎng)于對(duì)照組研究對(duì)象，P ＜0.05。這說(shuō)明，原發(fā)性肝癌患者發(fā)生出血的風(fēng)險(xiǎn)較大。臨床醫(yī)生應(yīng)注意為原發(fā)性肝癌患者防治出血性并發(fā)癥。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，除肝癌外，其他類(lèi)型惡性腫瘤患者均不存在TT 延長(zhǎng)的情況。因此，原發(fā)性肝癌患者TT 的水平可作為輔助診斷其病情的指標(biāo)之一。本次研究的結(jié)果顯示，重度損傷組患者的PT 及APTT均長(zhǎng)于輕度損傷組患者，其血漿FIB 的水平低于輕度損傷組患者，其血漿D-D 的水平高于輕度損傷組患者，P ＜0.05。這說(shuō)明，原發(fā)性肝癌患者PT、APTT、血漿FIB 及D-D 的水平可作為判定其病情及預(yù)后的指標(biāo)之一[8]。

FIB 是在肝內(nèi)合成的一種生物糖蛋白?；颊哐獫{FIB的水平能反映出其肝合成、轉(zhuǎn)化蛋白及生物酶的能力[9]。FIB 可增強(qiáng)細(xì)胞間的橋聯(lián)力，減少細(xì)胞表面過(guò)多的負(fù)電荷，在凝血過(guò)程中起著重要的作用[10-11]。D-D 是由交聯(lián)纖維蛋白在纖維酶的作用下降解形成的最小蛋白片段。D-D 具有半衰期長(zhǎng)、臨床檢出率高等特點(diǎn)。原發(fā)性肝癌患者血漿D-D的水平升高，可特異性地反映出其體內(nèi)纖溶活性增強(qiáng)，其存在繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的癥狀[12]。

綜上所述，罹患原發(fā)性肝癌會(huì)導(dǎo)致患者的PT、APTT及TT 延長(zhǎng)，血漿D-D 的水平上升。與肝輕度損傷的原發(fā)性肝癌患者相比，肝重度損傷原發(fā)性肝癌患者的PT 及APT更長(zhǎng)，其血漿FIB 的水平更低，其血漿D-D 的水平更高。