劉芳

（太原市婦幼保健院 兒科，山西 太原 030001）

0 引言

川崎病是兒童常見的全身血管炎疾病，又稱粘膜皮膚淋巴結綜合征。這一疾病于1967年在日本川崎福島首次報道，并以其命名。川崎病一年內相對均衡，呈小規(guī)模流行趨勢。它可以在任何季節(jié)發(fā)生。大多數病例是5歲以下的嬰兒。病因尚不明確，多與感染，自身免疫性異常及炎癥因子有關。發(fā)病機制尚不清楚。病變?yōu)槿硌苎祝子绊懶呐K和冠狀動脈。大約15%-20%的未治療兒童患有冠狀動脈損傷，導致心血管疾病，甚至猝死。臨床癥狀包括發(fā)熱5天以上，急性期多形性皮疹，手足紅斑及硬水腫，亞急性期指趾膜剝落，雙眼結膜充血，口唇充血，口腔黏膜彌漫性充血，楊梅及頸部淋巴結腫大陽性表達。本病預后良好，多數病例可自行恢復，但也有少數患兒有冠狀動脈瘤?；颊咭蜓ㄐ纬桑跔顒用}瘤破裂，心肌炎，心肌梗死死亡。川崎病影響患者全身，特別是心臟和冠狀動脈，可導致擴張、腫瘤樣病變或狹窄、血栓形成等。它通常發(fā)生在疾病病程的第二至第四周，但也可能發(fā)生在疾病恢復期間。期間。冠狀動脈瘤破裂和心肌梗死可引起患者心源性休克。在嚴重的情況下，會導致兒童猝死，嚴重威脅兒童的健康成長。目前，免疫球蛋白聯合阿司匹林是治療川崎病的首選藥物。該藥能有效發(fā)揮抑制作用，能有效緩解細胞靜止狀態(tài)，減少患者血管損傷，臨床應用更加可靠，安全有效[1]。許多研究表明，早期使用丙種球蛋白可以降低冠心病的發(fā)病率，但不同劑量的丙種球蛋白對川崎病患兒有不同的治療效果。川崎病患兒大劑量丙種球蛋白可縮短癥狀改善時間，降低炎癥因子水平，提高患兒免疫水平。然而，免疫球蛋白劑量對療效的影響尚不清楚?；诖耍狙芯恐荚谔接懖煌瑒┝棵庖咔虻鞍字委煷ㄆ椴』純旱寞熜?，具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。于2017年9月至2019年9月，將太原市婦幼保健院兒科經首次診斷治療的96例川崎病患兒隨機分為對照組和觀察組，每組48例。對照組男25例，女23例。年齡2～13歲，平均（7.11±2.59）歲，病程1～10天，平均（5.32±1.91）天。觀察組：男24例，女24例，年齡2～12歲，平均（7.08±2.64）歲；病程1～11天，平均（5.34±1.87）天。兩組患者在性別，年齡，病程等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標準。納入標準：①In符合日本川崎病研究委員會制定的川崎病臨床診斷標準；丙種球蛋白治療②Indications；③Complete臨床資料；④Agree本研究并自愿參加本研究，治療依從性好的家長能夠按醫(yī)生規(guī)定完成相關檢查和治療[2]。排除標準：①Children患有慢性阻塞性肺疾病，高血壓，糖尿病和心血管疾??；②Children嚴重危及生命或明顯精神障礙；對丙種球蛋白和阿司匹林過敏；③對丙種球蛋白及阿司匹林等藥物過敏的患兒；④中途失訪的患兒。

1.3 方法。兩組患者采用川崎病常規(guī)對癥治療，加用阿司匹林（廠家：黑龍江迪納制藥有限公司，國藥準字h23022061），30 mg/（kg·d），3次/d，退燒2天后，降至10 mg/（kg·d），3次/d，約2周內降至3-～ mg/天，約2周，每日3～5 mg，6-8周。如果你患有冠心病，延長用藥時間，直到冠狀動脈恢復正常，癥狀消失。

1.3.1 對照組：對照組給予小劑量靜脈輸注免疫球蛋白：γ免疫球蛋白（廠家：上海生物制品有限公司，S1097081）1 g/kg，靜脈輸注速度控制在5～6 mL/（kg·h），緩慢輸注10～12 h，連續(xù)使用2天。

1.3.2 觀察組：觀察組給予大劑量免疫球蛋白靜脈滴注治療：免疫球蛋白2 G/kg，僅1天，靜脈滴注速度和時間與對照組相同。兩組均治療7天。

1.4 觀察指標

（1）根據“臨床疾病診斷和療效判斷標準”[3]，療效標準為：①Cure：發(fā)熱，多形性皮疹，手足紅斑，硬水腫，頸部淋巴結腫大等臨床癥狀消失；實驗室血常規(guī)，尿常規(guī)，C反應蛋白恢復正常，心電圖，胸片均穩(wěn)定正常，心臟彩超示無冠狀動脈擴張及動脈瘤癥狀。冠狀動脈狹窄和閉塞明顯改善。②改善：臨床癥狀如發(fā)熱，多形性皮疹，手足紅斑，硬水腫，頸部淋巴結腫大減輕；實驗室檢查結果優(yōu)于發(fā)病初期；超聲心動圖改善冠心病。③無效：臨床癥狀未得到緩解；實驗室檢查與起病初期相比未見改善；心臟彩超顯示冠狀動脈擴張或動脈瘤癥狀（起病初期動脈瘤患者治療后未見明顯改善），冠狀動脈狹窄或閉塞?？傆行?（治愈改善）/總病例×100%。

（2）密切觀察兩組患者的癥狀和體征，統計分析兩組患者治療2周后冠心病的發(fā)生率。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較。將兩組臨床治療總有效率進行比較，觀察組為93.75%，對照組為79.17%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P=0.037＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組冠狀動脈病變發(fā)生情況比較。治療后，觀察組冠狀動脈病變發(fā)生率為12.50%，對照組為16.67%，兩組對比差異無統計學意義（χ2=0.335，P=0.563＞0.05），見表2。

表2 兩組冠狀動脈病變發(fā)生情況（n，%）

3 討論

川崎病在兒童中往往發(fā)病迅速，病情進展迅速，嚴重威脅著兒童的生命。在本病的臨床治療中，單用阿司匹林不能有效解決冠心病的問題，效果不佳。靜脈注射免疫球蛋白治療可有效緩解患兒急性炎癥癥狀，迅速減輕發(fā)熱，降低冠心病發(fā)生率[4]。因此，合理應用免疫球蛋白聯合阿司匹林治療川崎病，可有效控制患者癥狀，緩解病情，顯著降低冠心病發(fā)病率。

免疫球蛋白是指具有一定抗體活性或與抗體分子相似的抗體化學結構的球蛋白。在川崎病的治療中，可提供抗毒素，中和超抗原，抑制T細胞活化，從而阻斷異常免疫反應，改善球蛋白機體免疫狀態(tài)[5]。此外，免疫球蛋白還能抑制血小板與血管內皮細胞的相互作用，防止血小板聚集和粘附，從而抑制血管平滑肌增殖，減少心血管炎癥，有效應對川崎病免疫損傷引起的冠狀動脈損傷。大劑量免疫球蛋白治療可提高藥物濃度，增強上述作用，進一步提高療效。研究表明，丙種球蛋白治療川崎病的療效與劑量密切相關[6-7]。本研究結果顯示觀察組臨床有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義。與余林等報道的結果相似，觀察組冠心病發(fā)病率略低于對照組，但差異無統計學意義。表明大劑量（2 g/kg，只用1天）免疫球蛋白治療小兒川崎病的效果較小劑量（1 g/kg，連用2天）更好，能更快改善患兒臨床癥狀，可提升臨床治療有效率[8-9]。

綜上所述，免疫球蛋白均可有效緩解川崎病患兒癥狀，降低冠狀動脈病變發(fā)生率，而大劑量（2 g/kg）免疫球蛋白治療的效果更為顯著。因此，筆者推薦應用丙種球蛋白2 g/kg單次給藥治療小兒川崎病。