楊 樺，郭雅麗，潘東峰

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以持續(xù)呼吸癥狀和氣流受限為特征的肺部疾病[1]。COPD是呼吸系統(tǒng)疾病中的常見(jiàn)病，多發(fā)于中老年人，特別是40歲以上的人群，具有較高的致死和致殘率，患病后患者容易出現(xiàn)血液中碳酸升高、血氧降低等癥狀，導(dǎo)致患者代謝系統(tǒng)出現(xiàn)異常。該病通常由于暴露于有毒顆?；驓怏w引起的，所以容易出現(xiàn)感染類(lèi)并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)危及患者生命，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[2]。近年來(lái)針對(duì)COPD治療相關(guān)研究不斷增加，但是在臨床上關(guān)于呼吸功能狀態(tài)與炎癥因子的相關(guān)性的研究較少。本研究旨在分析COPD患者治療前后肺功能與細(xì)胞因子變化的相關(guān)性，現(xiàn)在報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年9月-2019年7月收治的112例CODP患者作為研究對(duì)象，其中男性58例，女性42例；年齡53～72歲，平均年齡(63.34±4.21)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有惡性腫瘤、冠心病、肝腎功能不全、血栓栓塞性疾病、內(nèi)分泌與代謝性疾病、消化系統(tǒng)疾病等其他系統(tǒng)疾患者；②不能配合或不愿參與本研究者。

1.2 方法:入院后，第2天清晨采集患者空腹靜脈血5 mL，離心后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α的水平，具體操作步驟見(jiàn)ELISA說(shuō)明書(shū)。然后用免疫比濁法[3]檢測(cè)患者血清中CRP (C反應(yīng)蛋白)，使用免疫發(fā)光法[4]檢測(cè)血清中PCT(血清降鈣素原)水平，具體操作步驟見(jiàn)參考文獻(xiàn)。使用肺功能檢測(cè)儀對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行呼吸功能檢測(cè)，包括FEV1.0(第一秒用力呼氣量)、FVC(用力肺活量)。然后對(duì)患者進(jìn)行治療，采用常規(guī)方法如抗感染等，再次采用上述方法檢測(cè)細(xì)胞因子和肺功能情況，治療2個(gè)月后，對(duì)上述檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行復(fù)查。

2結(jié)果

2.1 COPD患者治療前后血清細(xì)胞因子的比較：COPD患者治療后IL-2水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、PCT水平治療后明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 120例COPD患者治療前后血清細(xì)胞因子的比較

2.2 COPD患者治療前后肺功能變化的比較：COPD患者治療后，F(xiàn)EV1.0、FVC及其比值FEV1.0/ FVC都明顯增大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

2.3 COPD患者治療前后細(xì)胞因子與肺功能指標(biāo)FEV1.0/ FVC的相關(guān)性分析：對(duì)治療前后COPD患者血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、PCT水平分別與治療前后FEV1.0/ FVC進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果顯示治療前后COPD患者血清IL-2水平與治療前后FEV1.0/ FVC均呈正相關(guān)性(r=0.483，r=0.495)，而治療前后IL-6(r=-0.548，r=-0.463)、IL-8(r=-0.321，r=-0.398)、TNF-α(r=-0.501，r=-0.697)、CRP(r=-0.432，r=-0.465)、PCT(r=-0.329，r=-0.387)的水平與治療前后FEV1.0/ FVC均呈負(fù)相關(guān)性。

表2 112例COPD患者治療前后肺功能的比較

3討論

COPD是一種以持續(xù)氣流受限為特征的疾病，這種氣流受限不能完全可逆，通常呈進(jìn)行性發(fā)展，并伴有肺的異常炎癥反應(yīng)。由于是明顯暴露于有毒顆粒或氣體引起的氣道或肺泡異常所導(dǎo)致，所以吸煙是其發(fā)病的重大誘因之一。

世界衛(wèi)生組織的調(diào)查結(jié)果顯示，目前全球約有6億人患有COPD，預(yù)計(jì)到2020年它將成為全球第三大致死疾病[5]。在我國(guó)COPD的發(fā)病人數(shù)也在不斷攀升，約有超過(guò)4 300萬(wàn)患者，多為吸煙男性。我國(guó)40歲以上人口中，COPD發(fā)病率高達(dá)8.2%，平均每分鐘就有2.5人死于COPD[6]。COPD急性加重是導(dǎo)致患者死亡的直接原因之一，病死率高達(dá)23.2%～35.5%。

COPD具有發(fā)病時(shí)間較長(zhǎng)、不易治愈等特點(diǎn)。目前臨床上用于COPD患者治療的藥物較多，多半是起到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)、擴(kuò)張支氣管等作用，但這些藥物的治療效果并不理想。COPD發(fā)病機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，還未徹底研究清楚，目前普遍認(rèn)為主要包括肺部炎癥、氧化與抗氧化失衡以及蛋白酶和抗蛋白酶失衡[7]。就肺部炎癥方面的研究而言，COPD患者血清炎癥因子IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α、CRP 、PCT等在COPD的發(fā)病過(guò)程中的變化情況及其與肺功能的關(guān)聯(lián)性受到了重視[8]，但是目前這方面的研究結(jié)果還不多。所以我們檢測(cè)了COPD患者治療前后的血清細(xì)胞因子的變化情況以及肺功能指標(biāo)的變化情況，并進(jìn)行了相關(guān)性分析。

IL-2是一種由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，其作用是增強(qiáng)T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的活性，在抗感染、抗腫瘤中具有重要作用。檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)COPD患者在治療前IL-2水平較低，治療后IL-2水平明顯升高(P<0.05)。治療前IL-2水平明顯下降，推測(cè)可能是因?yàn)镃OPD患者的免疫功能存在一定程度的障礙，進(jìn)而導(dǎo)致IL-2分泌不足，同時(shí)由于患者體內(nèi)有炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致IL-2被消耗。治療后，炎癥反應(yīng)程度減輕，免疫系統(tǒng)有一定程度的恢復(fù)，所以IL-2的水平上升。

本研究結(jié)果顯示，治療后COPD患者肺功能指標(biāo)FEV1.0、FVC及其比值FEV1.0/ FVC都明顯增大(P<0.05)，說(shuō)明治療后肺功能得到很大程度的恢復(fù)和改善。治療前后COPD患者血清IL-2水平與治療前后FEV1.0/ FVC均呈正相關(guān)性，說(shuō)明COPD患者肺功能影響IL-2的水平。

TNF-α主要由活化的T細(xì)胞、 單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，其產(chǎn)生過(guò)程需要炎癥的刺激，它的主要作用是催化血小板活化因子釋放，快速聚集中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，促進(jìn)氣道內(nèi)炎性細(xì)胞黏附、游走、浸潤(rùn)并直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞，從而導(dǎo)致患者肺部出現(xiàn)不同程度的損傷。本研究結(jié)果顯示，COPD患者在治療前TNF-α水平較高，治療后TNF-α水平明顯下降(P<0.05)，而且治療前后血清TNF-α的水平與治療前后肺功能指標(biāo)FEV1.0/FVC均呈負(fù)相關(guān)性，因此我們推測(cè)治療前患者血清TNF-α的水平較高，是促使肺功能損傷的因素之一。

IL-8 在COPD患者中的作用主要是通過(guò)趨化激活中性粒細(xì)胞而實(shí)現(xiàn)的，造成多種炎性介質(zhì)的釋放。IL-6 也是多功能細(xì)胞因子，是由活化的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等合成，可直接參與炎癥損傷，是引起COPD患者氣道炎癥的主要炎癥因子之一。研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α可以進(jìn)一步提升患者的IL-8水平，而 IL-8水平的升高又可以激活、趨化中性粒細(xì)胞，從而最終釋放大量的炎性因子等，二者有協(xié)同作用，導(dǎo)致炎癥因子的級(jí)聯(lián)放大，進(jìn)一步加重肺損傷、肺氣腫，最終導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)的重塑。本研究結(jié)果顯示，COPD患者在治療前IL-6、IL-8水平較高，治療后IL-6、IL-8水平明顯下降(P<0.05)，而且治療前后IL-6、IL-8水平與治療前后FEV1.0/ FVC均呈負(fù)相關(guān)性，這與之前的相一致，說(shuō)明炎癥因子IL-6、IL-8負(fù)面影響肺功能。

PCT是無(wú)激素活性降鈣素前體，它在血清中的表達(dá)水平可以作為反映機(jī)體炎癥水平的指標(biāo)之一，其含量與組織損傷有關(guān)。CRP是敏感的急時(shí)相蛋白，人在健康狀態(tài)下時(shí)，表達(dá)水平極低，但是當(dāng)機(jī)體受到感染或者組織損傷時(shí)，在血清中的表達(dá)量會(huì)急劇升高，對(duì)氣道上皮細(xì)胞造成損傷，引起肺功能下降。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)COPD患者在治療后，CRP、PCT的水平明顯降低(P<0.05)，治療前后CRP、PCT水平與治療前后FEV1.0/ FVC均呈負(fù)相關(guān)性，這與之前的研究結(jié)果相一致。

由此可見(jiàn)，COPD患者血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、PCT細(xì)胞因子的降低與肺功能升高有重要的關(guān)系，因此推測(cè)通過(guò)對(duì)COPD患者實(shí)施抗感染和抗炎治療，降低血清炎癥因子水平，可能改善COPD患者肺功能作用，為定期抗炎和抗感染治療提供了重要依據(jù)。