劉 丹 趙 冰 程天英

盤錦市中心醫(yī)院消化科 (遼寧 盤錦， 124000)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)指除外酒精和其他的確切的肝損傷因素引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積的臨床病理綜合征，肝組織學(xué)的變化與酒精性脂肪肝相似[1]。有研究發(fā)現(xiàn)肥胖或糖尿病患者更易發(fā)生NAFLD[2]。胱抑素C(CysC)與心血管事件的發(fā)生、發(fā)展有較大關(guān)系，CysC可作為2型糖尿病患者微血管和大血管病變的一種標(biāo)志物[3]，CysC水平與胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)相關(guān)，其可能參與了NAFLD的發(fā)生、發(fā)展[4]。骨保護(hù)素(OPG)是一種腫瘤壞死因子受體超家族的成員，與肝脂肪變性有較大關(guān)系[5]。本研究探討血清CysC及OPG水平與2型糖尿病患者并發(fā)NAFLD的相關(guān)性，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年12月至2019年12月在我院治療的2型糖尿病并發(fā)NAFLD患者150例作為觀察組，同時選擇同期在我院就診的2型糖尿病未合并NAFLD患者100例作為對照組。觀察組患者男94例，女56例，年齡53～76歲，平均(63.5±4.2)歲，BMI(23.05±2.58)kg/m2；對照組患者男63例，女37例，年齡55～78歲，平均(63.0±4.8)歲，BMI(23.13±2.64)kg/m2。兩組患者在一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者知情并同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①長期使用糖皮質(zhì)激素者；②遺傳性、藥物性、病毒性、自身免疫性疾病導(dǎo)致的脂肪肝；③有嚴(yán)重心、腎等臟器疾病者；④惡性腫瘤患者；⑤近期有嚴(yán)重感染或糖尿病并發(fā)癥者；⑥飲酒折合乙醇男性>140 g/周，女性>70 g/周者。

1.3 觀察指標(biāo)與方法 ①肝功能、血脂：治療前空腹采集患者肘部靜脈血5 ml，使用全自動生化分析儀檢測TG、TC、LDL-C、HDL-C、AST、ALT等水平。②血糖水平：患者空腹過夜，次日清晨進(jìn)行葡萄糖耐量試驗，測量FPG、2 h PG、FIns、2 h Ins，計算HOMA-IR。血糖水平使用葡萄糖氧化酶法檢測，胰島素含量使用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測。HOMA-IR=FPG×Fins/22.5。③HCY和CysC水平：清晨空腹采集肘部靜脈血5 ml，以3 000r/min離心10 min，收集血清，使用全自動生化分析儀檢測。④OPG水平：清晨空腹采集肘部靜脈血5 ml，以3 000r/min離心10 min，收集血清，使用ELISA法檢測。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Hcy、CysC、OPG水平 見表1。

表1 兩組患者血清HCY、CysC、OPG水平比較

2.2 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)水平 見表2。

表2 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 2型糖尿病合并NAFLD多因素分析 以2型糖尿病是否合并NAFLD為因變量，以HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、Hcy、CysC為自變量，作多因素Logistic回歸分析，NAFLD分別與HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、HCY、CysC呈獨立相關(guān)，見表3。

表3 2型糖尿病合并NAFLD多因素分析

2.4 兩組患者肝功能、血脂水平 見表4。

表4 兩組患者肝功能、血脂水平比較

3 討論

NAFLD是常見的慢性肝臟疾病，疾病譜包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎(NASH)、肝纖維化、肝硬化。2型糖尿病患者多存在脂代謝紊亂、HOMA等，更易發(fā)生NAFLD[7]。

糖尿病患者的血清和肝內(nèi)脂肪酸水平增加，使肝臟內(nèi)合成TG增多，超出了正常肝臟向外轉(zhuǎn)移TG的能力，TG在肝內(nèi)沉積形成泡狀或者大泡狀?；颊叽嬖贖OMA、胰島素受體改變、胰島素靶組織缺陷，誘導(dǎo)脂質(zhì)代謝紊亂，脂肪蓄積在肝內(nèi)，導(dǎo)致脂肪肝形成。而2型糖尿病并發(fā)NAFLD患者體內(nèi)的游離脂肪酸水平升高刺激其本身發(fā)生氧化反應(yīng)，進(jìn)一步使患者的血糖水平升高，也影響患者的肝臟功能[8]。本研究結(jié)果表明2型糖尿病并發(fā)NAFLD患者血糖水平顯著升高，胰島素抵抗更加顯著，更易致血脂代謝紊亂。

Hcy是一種含硫氨基酸，2型糖尿病合并NAFLD患者甲硫氨酸代謝酶活性降低，使Hcy水平升高，Hcy主要在肝臟合成、分解，Hcy升高時增加了肝臟的氧化應(yīng)激，促進(jìn)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，致脂肪肝的發(fā)生[9]。在本研究中觀察組患者HCY、CysC水平顯著高于對照組，提示Hcy、CysC可能參與了該病的發(fā)生和發(fā)展。

OPG是一種可溶性分泌型糖蛋白，是骨代謝過程中一個重要調(diào)節(jié)因子，可阻止破骨細(xì)胞分化和成熟，影響破骨細(xì)胞存活，促使破骨細(xì)胞凋亡，抑制了溶骨作用。OPG同時具有強(qiáng)大的抗炎作用，與TNF-α、CRP等炎性因子的表達(dá)呈正相關(guān)[10]。有研究顯示NAFLD患者可發(fā)生低骨密度，可能與NASH有關(guān)[11]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)血清OPG濃度隨著NAS積分增大而降低，NASH患者OPG的濃度低于單純性脂肪肝患者和邊緣性NASH患者，提示OPG的濃度可反映NAFLD病程的進(jìn)展程度[10]。在本研究中觀察組患者OPG水平顯著低于對照組，提示OPG參與了NAFLD的發(fā)生、發(fā)展，與病情有較大關(guān)系。

本研究顯示，NAFLD分別與HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、HCY、CysC呈獨立相關(guān)性，說明血脂、HOMA-IR、CysC、HCY、OPG等因子參與了2型糖尿病合并NAFLD疾病的發(fā)生、發(fā)展，其檢測結(jié)果可用于預(yù)判疾病的進(jìn)展。