陳厚運 李維真

隨著輔助生育技術(shù)不斷進步發(fā)展，雙胎妊娠的比例也呈上升趨勢，雙胎妊娠并發(fā)癥主要包括妊娠期高血壓、貧血、早產(chǎn)等，同時早產(chǎn)率、新生兒病死率也逐年上升[1]。而早產(chǎn)兒患病率和病死率與孕婦孕周密切相關(guān)，因此應(yīng)盡可能延長孕婦孕周至34周以后，減少胎兒及新生兒并發(fā)癥發(fā)生率[2]。宮縮抑制劑可以通過抑制子宮收縮從而延長孕周，臨床上常用的宮縮抑制劑有：縮宮素受體類抑制劑、Ca2+通道阻滯劑、β2腎上腺素能受體激動劑以及硫酸鎂等，而阿托西班是一類合成的肽類物質(zhì)，可競爭性抑制催產(chǎn)素受體，對子宮具有高度特異性，使子宮平滑肌舒張，同時安全性更佳，用于治療早產(chǎn)[4]。但阿托西班因為價格較高，國內(nèi)使用并不廣泛。臨床中阿托西班主要治療單胎早產(chǎn)，而對雙胎妊娠保胎的治療研究甚少，因此本研究旨在探討阿托西班不同用藥方案對雙胎妊娠孕婦保胎的治療效果及安全性。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2018年1月至2019年12月于我院婦產(chǎn)科收治的420例24～33周晚期流產(chǎn)雙胎妊娠孕婦的臨床資料，按照宮縮抑制劑使用情況分為短療程組、長療程組，每組各210例。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)孕周24～33周；(2)出現(xiàn)規(guī)律子宮收縮；(3)宮縮每次至少持續(xù)30 s，每0.5 h內(nèi)4次；(4)宮頸管消退≥50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕周時間未達24周或超過33周；(2)胎膜早破、陰道出血；(3)宮口開大≥3 cm；(4)子癇前期、妊娠期高血壓等嚴(yán)重疾?。?5)胎兒患有染色體疾病。

1.2 研究方法

短療程組予以20 mL的阿托西班[輝凌制藥(中國)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20170003]注射液治療，長療程組予以40 mL阿托西班注射液治療。短療程組：首劑規(guī)格為6.75 mg，以>1 min的速度靜脈注射；采用20 mL阿托西班注射液(規(guī)格：7.5 mg·mL-1)加入生理鹽水180 mL中，以300 μg·min-1的速度連續(xù)靜脈滴注3 h；然后以100 μg·min-1持續(xù)滴注，總時長約18 h。長療程組：首劑規(guī)格為6.75 mg，以>1 min的速度靜脈注射，采用40 mL阿托西班注射液加入生理鹽水360 mL中，以300 μg·min-1的速度連續(xù)靜滴3 h，再以100 μg·min-1持續(xù)滴注，總時長約45 h。若成功抑制宮縮后再次出現(xiàn)早產(chǎn)癥狀，可重復(fù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療效果：記錄并比較2組孕婦48 h、7 d未分娩例數(shù)，比較2組孕婦采用阿托西班的療效。(2)妊娠結(jié)局：觀察記錄并比較2組孕婦足月分娩數(shù)、晚期流產(chǎn)或者早產(chǎn)數(shù)以及新生兒存活情況。(3)不良反應(yīng)：記錄并比較2組孕婦治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)如惡心嘔吐、皮膚瘙癢等。(4)宮縮抑制效果：比較2組孕婦宮縮抑制有效率，無效：宮縮間隔時間≤30 min；有效：宮縮持續(xù)間隔時間>30 min；顯效：患者宮縮消失，宮頸口不再擴張，陰道出血停止，且繼續(xù)妊娠。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般情況

2組各210例，孕婦平均年齡、平均孕周、宮頸長度(CL)等一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 2組孕婦一般情況比較

2.2 宮縮效果比較

長療程組48 h有效率和7 d有效率均高于短療程組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 2組孕婦宮縮抑制有效率比較 [例(%)]

2.3 治療效果比較

長療程組的48 h未分娩率以及7 d未分娩率均高于短療程組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 2組孕婦治療效果比較 [例(%)]

2.4 妊娠結(jié)局比較

長療程組足月分娩數(shù)、晚期流產(chǎn)或早產(chǎn)數(shù)、新生兒存活情況均優(yōu)于短療程組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表4。

表4 2組孕婦妊娠結(jié)局比較 [例(%)]

2.5 不良反應(yīng)比較

2組孕婦不良反應(yīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.477，P=0.224)，見表5。

表5 2組孕婦不良反應(yīng)比較 (例)

3 討論

研究表明，雙胎妊娠的平均分娩孕周時間為35.3周，雙胎妊娠發(fā)生早產(chǎn)的概率為23%左右。我國2016年雙胎妊娠早產(chǎn)率高達59.72%[6-7]。雙胎妊娠孕婦的子宮宮腔張力過大，導(dǎo)致子宮平滑肌過度擴張拉伸，子宮肌層所受刺激加強，促進前列腺素以及縮宮素合成釋放，引起子宮平滑肌收縮，這是自發(fā)性早產(chǎn)首要原因，同時胎膜早破、感染、早產(chǎn)史等因素也均可導(dǎo)致雙胎妊娠孕婦早產(chǎn)[8-10]。早產(chǎn)兒更容易出現(xiàn)如肺部發(fā)育不良、呼吸窘迫綜合征、壞死性小腸結(jié)腸炎等近期和遠期并發(fā)癥。臨床上測量宮頸長度、宮頸環(huán)扎術(shù)、孕酮應(yīng)用以及子宮托應(yīng)用等這些干預(yù)措施效果并不確切[11-13]。

因此如何減少早產(chǎn)發(fā)生率仍然是臨床上關(guān)注的熱點。臨床上治療早產(chǎn)的藥物主要包括子宮收縮抑制劑、硫酸鎂、產(chǎn)前運用糖皮質(zhì)激素和預(yù)防性應(yīng)用抗生素，其中宮縮抑制劑又包括β2-腎上腺素能受體興奮劑、縮宮素受體拮抗劑等。阿托西班是縮宮素受體拮抗劑中的一種，其發(fā)揮作用主要通過競爭性結(jié)合縮宮素受體，減少前列腺素的合成以及鈣離子的釋放而抑制孕婦宮縮[14]。長療程阿托西班治療是在短療程基礎(chǔ)上延長給藥時間，在臨床上仍存在分歧，從藥物經(jīng)濟學(xué)上來看，短療程療法更加經(jīng)濟實用，同時認(rèn)為可以減少產(chǎn)婦術(shù)后出血、子宮乏力等情況，而長療程雖然在疾病初期費用昂貴，但從長遠角度來看，可有效降低后期新生兒的死亡率。因此，本文主要探討不同治療方案的阿托西班治療雙胎妊娠早產(chǎn)的作用及安全性。

結(jié)果顯示，長療程組的48 h未分娩率、以及7 d未分娩率均高于短療程組，長療程組足月分娩數(shù)、晚期流產(chǎn)或早產(chǎn)數(shù)、新生兒存活情況均優(yōu)于短療程組，長療程組孕婦宮縮抑制有效率明顯優(yōu)于短療程組，說明長療程的阿托西班治療有利于抑制孕婦宮縮，有效延長妊娠時間。張海玲等[16]研究表明，長療程的阿托西班治療能夠更多的競爭性抑制位于子宮肌細(xì)胞膜、胎膜上的縮宮素受體，劑量依賴性抑制縮宮素對子宮的收縮作用，更有效減少Ca2+內(nèi)流，從而抑制宮縮效果更佳，有效改善孕婦妊娠結(jié)局。羅曉華等[17]研究表明，長療程的治療方案能夠使阿托西班在體內(nèi)達到最佳使用時間，可以在減少患者自身焦慮以及不良反應(yīng)的情況下抑制宮縮，與本文研究結(jié)果相符。阿托西班說明書用藥指征為孕24～33周，至少每30 min內(nèi)宮縮≥4 次，每次30 s的規(guī)律宮縮。本研究參照說明書情況結(jié)合患者個體化病情調(diào)整給藥方案，發(fā)現(xiàn)長療程抑制宮縮效果更佳，而相關(guān)研究表明阿托西班存在最佳使用時限，不同時限可能會影響療效，因此實際臨床治療過程應(yīng)根據(jù)患者的用藥史和具體宮縮情況應(yīng)用阿托西班[18]。

綜上所述，長療程的阿托西班治療方式對于雙胎妊娠24～33周的孕婦保胎效果，能夠更加有效抑制宮縮，同時延長雙胎孕婦妊娠時間，改善妊娠結(jié)局，安全性較佳。