滅活疫苗

■ 滅活疫苗是最傳統(tǒng)的經(jīng)典技術(shù)路線：即在體外培養(yǎng)新冠病毒，然后將其滅活，使之沒有毒性，但這些病毒的“尸體”仍能刺激人體產(chǎn)生抗體，使免疫細(xì)胞記住病毒的模樣。

■ 滅活疫苗的優(yōu)點(diǎn)是制備方法簡單快速，安全性比較高，它是應(yīng)對急性疾病傳播通常采用的手段。滅活疫苗很常見，中國常用的乙肝疫苗、脊灰滅活疫苗、乙腦滅活疫苗、百白破疫苗等都是滅活疫苗。

■ 但滅活疫苗也有缺點(diǎn)，如接種劑量大、免疫期短、免疫途徑單一等，而它最可怕的缺點(diǎn)是有時候會造成抗體依賴增強(qiáng)效應(yīng)（ADE），使病毒感染加重，這是一種會導(dǎo)致疫苗研發(fā)失敗的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

核酸疫苗

■ 核酸疫苗包括mRNA疫苗和DNA疫苗，是將編碼S蛋白的基因、mRNA或者DNA直接注入人體，利用人體細(xì)胞在人體內(nèi)合成S蛋白，刺激人體產(chǎn)生抗體。通俗來說，相當(dāng)于把一份記錄詳細(xì)的病毒檔案交給人體的免疫系統(tǒng)。美國莫德納的mRNA新冠疫苗就屬于核酸疫苗。

■ 核酸疫苗的優(yōu)點(diǎn)是：研制時不需要合成蛋白質(zhì)或病毒，流程簡單，安全性相對比較高。核酸疫苗是全世界都在積極探索的疫苗研發(fā)新技術(shù)，中國一些高校正開展這條路線的研究。

■ 缺點(diǎn)：這種疫苗的技術(shù)太新了，在新冠疫苗之前，全球范圍內(nèi)還沒有一個疫苗成功運(yùn)用這一路線獲批上市，所以研發(fā)過程中，前方可能遇到哪些問題暫時還難以預(yù)料。產(chǎn)業(yè)并不復(fù)雜，但全球多數(shù)國家該領(lǐng)域基礎(chǔ)比較薄弱，尚未形成穩(wěn)定可控的大規(guī)模生產(chǎn)供應(yīng)鏈。總結(jié)來說就是，無成功先例，多數(shù)國家無法大規(guī)模生產(chǎn)，可能因價格較貴而難以普及到低收入國家。

腺病毒載體疫苗

■ 腺病毒載體疫苗是用經(jīng)過改造后無害的腺病毒作為載體，裝入新冠病毒的S蛋白基因，制成腺病毒載體疫苗，刺激人體產(chǎn)生抗體。S蛋白是新冠病毒入侵人體細(xì)胞的關(guān)鍵“鑰匙”，無害的腺病毒戴上S蛋白的“帽子”，假裝自己很“兇”，讓人體產(chǎn)生免疫記憶，是一種較為成熟的疫苗技術(shù)路線。

■ 腺病毒載體疫苗的優(yōu)點(diǎn)是：安全、高效、引發(fā)的不良反應(yīng)少。這種疫苗已有一些成功先例，如重組埃博拉病毒病疫苗。

■ 這種疫苗也有缺點(diǎn)，重組病毒載體疫苗研發(fā)需要考慮如何克服“預(yù)存免疫”。以進(jìn)入臨床試驗(yàn)的重組新冠疫苗為例，該疫苗以5型腺病毒作載體，但絕大多數(shù)人成長過程中曾感染過5型腺病毒，體內(nèi)可能存在能中和腺病毒載體的抗體，從而可能攻擊載體、降低疫苗效果。也就是說，疫苗的安全性高，但有效性可能不足。

重組蛋白疫苗

■ 重組蛋白疫苗，也稱基因工程重組亞單位疫苗。它是通過基因工程方法，大量生產(chǎn)新冠病毒最有可能作為抗原的S蛋白，把它注射到人體，刺激人體產(chǎn)生抗體。相當(dāng)于不生產(chǎn)完整病毒，而是單獨(dú)生產(chǎn)很多新冠病毒的關(guān)鍵部件“鑰匙”，將其交給人體的免疫系統(tǒng)認(rèn)識。中國已掌握了大規(guī)模生產(chǎn)高質(zhì)量和高純度疫苗蛋白的技術(shù)，這是一條可以大規(guī)?？焖偕a(chǎn)疫苗的技術(shù)路線。

■ 重組亞單位疫苗的優(yōu)點(diǎn)是：安全、高效、可規(guī)?；a(chǎn)。這條路線有成功先例，比較成功的基因工程亞單位疫苗是乙型肝炎表面抗原疫苗。

■ 重組亞單位疫苗的缺點(diǎn)是需要找到一個好的表達(dá)系統(tǒng)，這很困難。它的抗原性受到所選用表達(dá)系統(tǒng)的影響，因此在制備疫苗時就需對表達(dá)系統(tǒng)進(jìn)行謹(jǐn)慎選擇。

減毒流感病毒載體疫苗

■ 減毒流感病毒載體疫苗是用已批準(zhǔn)上市的減毒流感病毒疫苗作為載體，攜帶新冠病毒的S蛋白，共同刺激人體產(chǎn)生針對兩種病毒的抗體。簡單地說，這種疫苗就是低毒性流感病毒戴上新冠病毒S蛋白“帽子”后形成的融合病毒，可以一石二鳥，既能防流感又能防新冠。在新冠肺炎與流感流行重疊時，其臨床意義非常大。由于減毒流感病毒容易感染鼻腔，所以這種疫苗僅通過滴鼻的方式就可以完成疫苗接種。

■ 減毒流感病毒載體疫苗的優(yōu)點(diǎn)是：一苗防兩病，接種次數(shù)少，接種方式簡單。病毒減毒活疫苗是非常重要的一類疫苗，我們平時常見的減毒活疫苗有：乙型腦炎減毒活疫苗、甲型肝炎減毒活疫苗、麻疹減毒活疫苗等。

■ 減毒活疫苗的缺點(diǎn)是：研發(fā)過程漫長。需要注意的是，這條技術(shù)路線并不是直接將新冠病毒做減毒處理制成疫苗，因?yàn)槟切枰ㄟ^長時間的病毒培養(yǎng)傳代減毒和篩選;而是把已經(jīng)減毒的流感病毒疫苗作為載體，將新冠病毒上致病的S蛋白通過生物工程的方法移到減毒的流感病毒疫苗上，這樣就可以節(jié)省大量的病毒培養(yǎng)傳代減毒和篩選時間。