曹慧 周恩超

[摘要] 目的 探討固腎方在慢性腎臟病3～4期脾腎氣虛證患者中的應(yīng)用。 方法 選取2018年1—12月在蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腎病科門診就診以及住院治療的慢性腎臟病3～4期脾腎氣虛證患者60例為研究對象，隨機數(shù)字法分為，對照組和研究組，每組各30例。對照組應(yīng)用常規(guī)治療，研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用固腎方治療，對比兩組應(yīng)用不同方法治療后對患者血肌酐、24 h蛋白尿、血清胱抑素C、腎小球過濾指標(biāo)、治療有效率及不良反應(yīng)發(fā)生的影響。 結(jié)果 研究組治療后血肌酐為（124.85±14.08）μmol/L、24 h蛋白尿為（1.87±0.74）g及血清胱抑素C為（0.75±0.19）mg/L指標(biāo)均低于對照組血肌酐為（136.14±13.72）μmol/L、24 h蛋白尿為（2.63±0.55）g及血清胱抑素C為（0.99±0.21）mg/L（P<0.05），腎小球過濾為（50.83±7.48）（min·1.73 m2）指標(biāo)高于對照組腎小球過濾為（45.13±8.04）（min·1.73 m2）（P<0.05）;研究組治療總有效率（90.0%）高于對照組（70.0%）（P<0.05）。 結(jié)論 在對慢性腎臟病3～4期脾腎氣虛證的治療過程中，固腎方的治療效果理想，能夠有效改善患者的腎功能，提高治療效果，同時加用固腎方也沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)，用藥的安全性較高，臨床上應(yīng)當(dāng)進一步推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 固腎方;慢性腎臟病3～4期;脾腎氣虛證;腎功能

[Abstract] Objective To explore the application of Gushen Recipe in patients with spleen and kidney qi deficiency syndrome of chronic kidney disease stage 3 and 4. Methods Sixty outpatients and inpatients with spleen and kidney qi deficiency syndrome who were treated in the department of the nephrology department of Suzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine for chronic kidney disease stage 3 and 4 were selected as the research objects from January to December 2018. The patients were divided into two groups according to the random number method， including the control group（n=30） and the study group（n=30）. The control group was treated with conventional treatment， and the study group was treated with Gushen Recipe on this basis. The effects of different treatment methods on patients' serum creatinine， 24 h proteinuria， serum cystatin C， glomerular filtration indicators， treatment efficiency and adverse reactions between the two groups were compared. Results After treatment， the serum creatinine was （124.85±14.08） μmol/L， 24 h proteinuria was （1.87±0.74） g and serum cystatin C was（0.75±0.19） mg/L indexes of the study group were lower than those of the control group （[136.14±13.72]μmol/L， [2.63±0.55] g and [0.99±0.21] mg/L， P<0.05）. The glomerular filtration was （50.83±7.48） （min·1.73 m2） index was higher than that（[45.13±8.04] [min·1.73 m2]） in the control group（P<0.05）. The effective rate of treatment in the study group was 90.0% higher than that in the control group（70.0%）（P<0.05）. Conclusion During the treatment of spleen-kidney qi deficiency syndrome of chronic kidney disease stage 3 and 4， Gushen Recipe has an ideal therapeutic effect， which can effectively improve the patient's renal function and improve the therapeutic effect. At the same time， the addition with Gushen Recipe has no adverse reactions. It is safe and should be further promoted and applied clinically.

[Key words] Gushen Recipe; Chronic kidney disease stage 3 and 4; Spleen-kidney Qi deficiency syndrome; Renal function

脾腎氣虛證是慢性腎臟病的一種臨床綜合征，其發(fā)病與多種因素相關(guān)。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，在我國慢性腎臟病的發(fā)病率高達10.8%，而且呈逐年上升的趨勢發(fā)展[1]。早期慢性腎臟病的臨床癥狀并不明顯，隨著疾病的進展最終引起終末期腎病的發(fā)生，不僅會影響患者的身體健康，而且加重了患者家庭的經(jīng)濟負擔(dān)，因此對慢性腎臟病3～4期患者疾病進行有效的延緩是目前臨床關(guān)注的熱點話題[2]。隨著中醫(yī)學(xué)的推進，中醫(yī)藥治療不僅能夠延緩慢性腎臟病的進展，而且成本較低[3]。本文為探討固腎方在慢性腎臟病3～4期脾腎氣虛證患者中的應(yīng)用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1—12月在蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腎病科門診就診以及住院治療的慢性腎臟病3～4期脾腎氣虛證患者60例為研究對象，隨機數(shù)字法分為對照組和研究組，每組各30例。對照組男15例，女15例，年齡26～70歲，平均（50.5±4.7）歲，病程0.5～6.7年，平均（3.5±1.5）年。研究組男17例，女13例，年齡26～70歲，平均（50.8±5.0）歲，病程0.6～7.0年，平均（3.3±1.0）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對慢性腎臟病3～4期脾腎氣虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者精神、意識無障礙能夠配合研究;③實驗前未接受任何有關(guān)影響實驗結(jié)果的中藥治療;④患者及家屬均知情并簽署研究同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本次試驗藥物有過敏史或不耐受的患者;②哺乳期或妊娠期的女性;③合并嚴重的肺、心等功能障礙以及惡性腫瘤患者。

1.2 方法

對照組應(yīng)用常規(guī)治療，控制患者的血壓、血糖，針對患者給予降血壓，糾正貧血，水電解質(zhì)、酸堿平衡等常規(guī)治療，找出誘發(fā)加重腎功能損傷的危險因素并進行控制消除。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用固腎方治療，由蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院自行熬制，配方包括黃芪30 g，黨參20 g，白術(shù)20 g，山藥30 g，川斷10 g，薏苡仁30 g，茯苓20 g，杜仲10 g，炒麥芽30 g，紅花10 g，制大黃6 g，六月雪30 g;水腫較甚加豬苓10 g，大腹皮10 g;惡心、口苦加黃芩10 g，半夏10 g;口干、多飲加麥冬10 g，生地黃10 g;蛋白尿明顯者加僵蠶10 g，蠶衣6 g。根據(jù)患者的情況將中藥材煎熬制成湯藥，每日1劑400 mL，分2次溫服，每次200 mL。兩組均持續(xù)用藥3個月。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 腎功能檢測方法? 對比兩組患者的腎功能，包括血肌酐（Creatinine，Cr）、24 h蛋白尿、血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）以及腎小球濾過率（Glomerular filtration rate，GFR）指標(biāo)。血肌酐應(yīng)用堿性苦味酸法檢測，計算兩組患者的腎小球濾過率指標(biāo)，統(tǒng)計相關(guān)數(shù)據(jù)。

血肌酐檢測：應(yīng)用肌酐酶法測定試劑R1：硼砂氫氧化鈉（0.05M 0.5%）;R2：2.5M NaOH;肌酐標(biāo)準(zhǔn)自制配置;標(biāo)準(zhǔn)液：133 μmol/L;2 mmol/L鐵氰化鉀溶液;方法：肌酐與堿性苦味酸可發(fā)生jaffe反應(yīng)，生成苦味、橙黃色的酸肌酐復(fù)合物，波長為520 nm進行吸光度的檢測，37℃，5.5 mL R1，0.15 mL R2，10 min后用721分光光度計比色速率法進行測定。

24 h蛋白尿檢測：分別收集兩組患者24 h的尿液，將被檢尿液倒入玻璃試管2/3處，加入數(shù)滴2%醋酸，用拇指、食指斜拿試管的底部，應(yīng)用灑精燈將上端尿液加熱直至沸騰，觀察有無混濁、沉淀凝固現(xiàn)象，發(fā)生后再加醋酸2～3滴，如混濁不消失提示為蛋白質(zhì)，記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。同時空腹抽取患者3 mL靜脈血，采用全自動生化分析儀及配套試劑盒進行檢測，應(yīng)用免疫比濁法，按照操作說明進行。

1.3.2 臨床效果、不良反應(yīng)評定方法? 對比兩組患者應(yīng)用不同方法治療后的臨床效果，參照《慢性腎衰竭的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）》擬定[4]。證候療效率=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈：證候積分降低≥95%;顯效：證候積分降低70%～94%;有效：證候積分降低40%～69%;無效：證候積分降低≤39%。同時在治療前后對患者進行各項身體指標(biāo)的檢測，對比兩組患者在治療期間有無功能性損傷或者嚴重不良反應(yīng)的出現(xiàn)?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，其中計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能指標(biāo)比較

研究組治療后Cr、24 h蛋白尿及CysC指標(biāo)均低于對照組（P<0.05），GFR指標(biāo)高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組治療效果比較

研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者在住院期間均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，檢測患者的血常規(guī)、肝功等指標(biāo)均未發(fā)生異常改變。

3 討論

慢性腎臟病在中醫(yī)理論下屬于水腫、溺毒等范疇，其致病原因比較復(fù)雜，雖臨床表現(xiàn)不同，但疾病的發(fā)生與患者機體正氣不足、濕聚瘀滯引起的脾腎虛弱、損傷有關(guān)[5]。臨床中針對慢性腎臟病3～4期患者的研究發(fā)現(xiàn)，其由于長時間的脾虛、氣虛，導(dǎo)致機體的濕熱、瘀血不斷加重，脾腎氣虛證是常伴有的臨床癥狀，因此臨床中提出應(yīng)用中藥方法治療該種疾病[6]。在本研究所用到的中藥湯劑是固腎方，基礎(chǔ)配方是黃芪、黨參、白術(shù)、山藥、川斷、薏苡仁、茯苓、杜仲、炒麥芽、紅花、制大黃、六月雪，另外在根據(jù)患者不同的癥狀加藥物，比如水腫較甚加豬苓、大腹皮;惡心、口苦加黃芩、半夏;口干、多飲加麥冬、生地黃;蛋白尿明顯者加僵蠶、蠶衣。

現(xiàn)代藥理證明，以上多種藥物能夠?qū)ζ⑻撟C患者的胃腸活動起到雙向調(diào)節(jié)的作用。黃芪在臨床治療腎臟疾病中的應(yīng)用比較廣泛，黃芪中的多糖能夠有效地改善腎遠端腎小管、集合管等主細胞的微結(jié)構(gòu)，從而對腎起到良好的保護作用[7]。同時黃芪還能夠減少腎組織一氧化氮的水平，降低氧自由基的產(chǎn)生，從而降低腎臟缺血再灌注造成的損傷[8]。山藥的主要成分是山藥多糖，臨床動物實驗中發(fā)現(xiàn)，山藥多糖能夠有效降低大鼠體內(nèi)的血清肌酐、尿素氮的含量，改善損傷[9]。加上其他多種中藥成分相互調(diào)和作用能夠有效地改善機體的腎功能。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后Cr、24 h蛋白尿及CysC指標(biāo)均低于對照組（P<0.05），GFR指標(biāo)高于對照組（P<0.05）;提示在慢性腎臟病3～4期脾腎氣虛證的治療中，加用固腎方能夠更好地改善患者的腎功能，與臨床動物實驗結(jié)果保持一致。

同時山藥還能夠增強患者的免疫功能，有利腸保腎的作用[10]。白術(shù)、薏苡仁、茯苓能夠起到有效的清利濕熱、健脾功效[11]。杜仲、炒麥芽補肝腎，紅花活血通經(jīng)、祛瘀疏絡(luò)，六月雪清熱解毒、涼血止血，多種中藥藥材聯(lián)合使用能夠有效地降低患者體內(nèi)的炎癥因子，提高腎小球?qū)Υx產(chǎn)物的排泄，以此來改善患者殘余的腎功能[12]。同時根據(jù)患者其他的臨床癥狀對藥物進行加減處理，能夠更具有針對性地起到治療的效果。通過本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05）;表示在慢性腎臟病3～4期脾腎氣虛證的治療中，加固腎方能夠提高治療的效果。分析其原因是由于固腎方將清熱、化瘀、利濕、益氣等多種效果合一，有效地改善率患者腎基底膜通透性，極大改善了患者的腎功能[13]。同時研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者在住院期間均沒有嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生，檢測患者的血常規(guī)、肝功能等指標(biāo)均未發(fā)生異常改變，提示固腎方的加入并不會增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，中藥的用藥性比較安全，因此在臨床治療中具有較高的應(yīng)用價值[14]。但是本研究還存在著許多的不足之處，研究樣本量、觀察的指標(biāo)等較少，導(dǎo)致結(jié)果結(jié)論方面不足，因此在后期的研究中，應(yīng)擴大樣本量、觀察指標(biāo)、隨訪時間等，使其結(jié)果數(shù)據(jù)更加詳細，為臨床治療提供可靠的依據(jù)[15]。

綜上所述，慢性腎臟病3～4期脾腎氣虛證的治療過程中，固腎方的治療效果理想，能夠有效改善患者的腎功能，提高治療的效果，同時加用固腎方也未出現(xiàn)不良反應(yīng)，用藥的安全性較高，臨床上應(yīng)當(dāng)進一步推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 霍振清，羅后宙，梁冰，等.固腎益氣排石協(xié)定方對經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)后殘留結(jié)石的治療效果[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，894（9）：2277-2280.

[2] 桂志紅，黃剛，王華富，等.加昧益腎活血方對慢性腎臟病5期患者腸道微生態(tài)的影響[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2019，35（3）：258-261.

[3] Kumar S，Lusignan SD，Mcgovern A，et al. Ischaemic stroke，haemorrhage，and mortality in older patients with chronic kidney disease newly started on anticoagulation for atrial fibrillation：A population based study from UK primary care[J]. BMJ，2018，360（353）：342-344.

[4] 佚名.慢性腎衰竭的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）[J].上海中醫(yī)藥雜志，2006，40（8）：8-9.

[5] Kim SM，Song IH. Hepatitis C virus infection in chronic kidney disease：Paradigm shift in management[J]. The Korean Journal of Internal Medicine，2018，33（4）：670-678.

[6] 桂坤，楊俊，龍啟忠，等.固腎定喘丸對穩(wěn)定期肺腎氣虛證慢性阻塞性肺疾病患者的康復(fù)觀察[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2019，25（8）：89-94.

[7] 谷慧敏，孟慶良，左瑞庭，等.敦復(fù)湯加減治療脾腎陽虛型強直性脊柱炎臨床觀察[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2018，24（24）：177-183.

[8] Futrakul N，F(xiàn)utrakul P.Improved vascular repair is relevant to enhanced renal function with vasodilators in early stage of chronic kidney disease[J]. Nephron Clinical Practice， 2010，4（1）：153-157.

[9] 王愛華，何蘭娟，朱向東.四神丸對脾腎陽虛型潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠結(jié)腸組織Toll樣受體4及其負性調(diào)控因子IRAK-M表達的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2019，25（14）：70-76.

[10] 陳瑩，劉悅，張艷.基于脾主運化水濕理論探討慢性心衰的發(fā)病機制[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2018，24（20）：229-234.

[11] 屈小虎，陳慧，黃玲，等.脾氣虛證和脾不統(tǒng)血證模型大鼠脾臟能量代謝的比較研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018， 943（6）：1355-1358.

[12] Bundy JD，Chen J，Yang W， et al. Risk factors for progression of coronary artery calcification in patients with chronic kidney disease： The CRIC study[J]. Atherosclerosis， 2018， 271（152）：53-60.

[13] 曾倩，薛華容，鄧禮林，等.基于死亡受體途徑探討脾腎雙補方對離體人早孕絨毛滋養(yǎng)細胞HTR-8凋亡蛋白TNF-α、Caspase-3的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018， 95（10）：2311-2314.

[14] 劉書真.益腎補脾方干預(yù)慢性腎臟病3期的療效觀察及對腎功能和TGF-β1指標(biāo)水平的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，73（1）：89-93.

[15] 蔣鵬娜，高永祥，隋淑梅.加減固沖湯治療脾腎氣虛型IgA腎病的臨床療效觀察[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2016，22（4）：574-576.

（收稿日期：2020-04-08）