楊嘉文

[摘要] 目的 研究肝癌患者行微創(chuàng)介入治療對血清ALT水平、T細胞免疫功能的影響。 方法 選擇2018年1月至2019年12月我院收治的80例肝癌患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各40例，觀察組行微波消融術治療，對照組行肝動脈栓塞術治療，比較兩組肝功能、T細胞免疫功能、血清Th1型細胞因子含量。 結果 術前比較兩組肝功能無差異、術后兩組比較AST值無差異（P>0.05）;術后觀察組ALT值較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;術前比較兩組T細胞免疫功能無差異（P>0.05）;術后觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值較對照組高，CD8+值較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;術前兩組血清Th1型細胞因子無差異（P>0.05）;術后觀察組IL-2為（102.24±9.42）pg/mL、TNF-α為（80.54±6.43）pg/mL及IFN-γ為（58.83±8.46）pg/mL指標高于對照組[（90.38±1.25）pg/mL、（71.42±7.56）pg/mL、（51.45±8.43）pg/mL]，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 微波消融術治療肝癌患者能提高整體療效、穩(wěn)定病情。

[關鍵詞] 肝癌;微創(chuàng)介入;血清ALT水平;T細胞免疫;Th1型細胞因子

[Abstract] Objective To research the impacts of minimally invasive interventional therapy on serum ALT level and T cell immune function in patients with liver cancer. Methods A total of 80 patients with liver cancer admitted to our hospital from January 2018 to December 2019 were divided into the observation group（n=40） and the control group（n=40） according to the random number table method. The observation group was treated with microwave ablation， while the control group was treated with hepatic artery embolization. The hepatic function， T cell immune function and serum Th1 type cytokines were compared between the two groups. Results There were no differences in hepatic function between the two groups before operation and AST value between the two groups after operation（P>0.05）. The ALT value of the observation group was higher than that of the control group after operation， with statistically significant difference（P<0.05）. There was no difference in T cell immune function between the two groups before operation（P>0.05）. After operation， the values of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group， and the CD8+ value was lower than that in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. There was no difference in serum Th1 type cytokines between the two groups before operation（P>0.05）. The levels of IL-2 was（102.24±9.42） pg/mL， TNF-α was （80.54±6.43） pg/mL and IFN-γ was （58.83±8.46） pg/mL after operation in the observation group were higher than （90.38±1.25） pg/mL， （71.42±7.56） pg/mL and （51.45±8.43） pg/mL in the control group respectively， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Microwave ablation can improve the overall therapeutic efficacy and stabilize the condition of patients with liver cancer.

[Key words] Liver cancer; Minimally invasive intervention; Serum ALT level; T cell immunity; Th1 type cytokine

肝癌是臨床較常見的惡性腫瘤，涉及原發(fā)性、繼發(fā)性兩種類型，經(jīng)流行病學顯示[1-2]，我國是此病發(fā)病的重災區(qū)，患病率、死亡率占據(jù)亞洲近70%，位居亞洲首位，致病因素較復雜，具體因素是：（1）前者發(fā)病機制尚不明確，可能與乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染、微量元素及黃曲霉素等因素有關;（2）后者是隨著血液、淋巴液轉(zhuǎn)移，直接浸潤肝臟形成疾病[3]，其中原發(fā)性肝癌具有患病率高、遷延難愈及預后差等特點，患病后常有納差、乏力、消瘦及肝區(qū)疼痛等癥狀表現(xiàn)，未及時治療則引起上消化道出血、肝癌破裂出血及肝腎衰竭等并發(fā)癥，甚至危及生命，因此探尋經(jīng)濟、有效及可行的治療方式，逐漸成為醫(yī)學界研究熱點。夷澤君等[4]學者認為，肝動脈栓塞術治療此病能改善預后，但術后易引起乙型肝炎病毒反彈、影響療效，未獲得患者青睞、認可。基于上述背景，本研究將我院收治的80例肝癌患者作為研究對象，分析肝癌患者行微創(chuàng)介入治療對血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）水平、T細胞免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年12月我院收治的80例肝癌患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各40例。觀察組男女比例22∶18，年齡41～73歲，平均（58.36±5.28）歲;體質(zhì)量指數(shù)19～26 kg/m2，平均（23.38±5.24）kg/m2;其中腫瘤直徑<5 cm者21例，腫瘤直徑≥5 cm者19例;其中單發(fā)性23例，多發(fā)性17例;Chid-pugh分級：A級24例，B級16例。對照組男女比例25∶15，年齡42～75歲，平均（58.47±5.36）歲;體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg/m2，平均（23.21±5.18）kg/m2;其中腫瘤直徑<5 cm者20例，腫瘤直徑≥5 cm者20例;其中單發(fā)性21例，多發(fā)性19例;Chid-pugh分級：A級26例，B級14例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核同意，患者及家屬對研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。

納入標準[5-6]：①符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范制定的原發(fā)性肝癌射微波消融適應證》中肝癌診斷標準;②均是原發(fā)性肝癌;③經(jīng)B超、CT確診;④腫瘤直徑1～8 cm;⑤初次確診為肝癌;⑥既往無放療化療史;⑦體征平穩(wěn)、意識清晰者。

排除標準[7]：①認知、精神障礙者;②凝血功能異常、免疫系統(tǒng)缺陷;③繼發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌;④≤15 d內(nèi)有細菌、病毒感染史;⑤門靜脈、下腔靜脈內(nèi)存有癌栓;⑥手術禁忌證者;⑦精神障礙。

1.2 方法

對照組行肝動脈栓塞術治療，以Seldinger改良技術為基點，經(jīng)皮右股動脈將導管選擇地插入肝固有動脈，或者將導管超選擇性地插入腫瘤血靶動脈，借助造影對腫瘤大小、部位及血供情況密切觀察，涉及化療方案為20～40 mg吡柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20041318，規(guī)格：10 mg）、50～100 mg奧沙利鉑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093811，規(guī)格：50 mg）、500 mg 5-氟尿嘧啶[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20084571]，將上述藥物與液態(tài)碘化油充分混合后，注入適量明膠海綿顆粒栓塞，閉塞靶動脈。

觀察組行微波消融術治療，術前10 h叮囑患者禁食、全麻，肌肉注射25 mg鹽酸哌替啶（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H42022074）、25 mg鹽酸異丙嗪[開封制藥（集團）有限公司，國藥準字H4102 2986，規(guī)格：25 mg]，儀器采用南京億高微波治療儀，指導患者選擇舒適體位，借助CT定位癌腫、明確進針點。常規(guī)清潔鋪巾后，在穿刺部位利用2%利多卡因逐層麻醉、直到肝包膜，CT引導下經(jīng)皮穿刺微波針于癌腫位置。實時監(jiān)測患者病情變化，若癌腫直徑≥5 cm，借助多點、交叉及重疊等形式，微波消融至癌腫毀損，癌腫、周圍0.5～1.0 cm的肝組織作為毀損范圍，最大能力將癌腫滅活，避免發(fā)生癌腫殘留、復發(fā)的現(xiàn)象。

1.3 觀察指標

肝功能：術前、術后采集兩組晨間空腹時肘部靜脈血3 mL，按照3000 r/min速率離心、待檢，全自動生化分析儀（日本東芝TBA-120FR）+速率法測定谷草轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、ALT水平，嚴格按照試劑盒說明書操作[8]。

T細胞免疫功能：術前、術后采集兩組晨間、空腹時肘部靜脈血3 mL，按照3000 r/min速率離心、待檢，流式細胞儀（Beckman Coul-ter Epics XL）檢測CD3+、CD4+、CD8+，對CD4+/CD8+計算，其中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值與手術效果呈正相關，CD8+值與手術效果呈負相關，免疫熒光抗體由美國Beckman公司提供[9]。

血清Th1型細胞因子含量：術前、術后采集兩組晨間空腹時肘部靜脈血2 mL，按照3000 r/min速率離心、待檢，酶標儀（美國賽默飛世爾科技公司）+ELISA法檢測兩組白細胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）及IFN-γ，試劑盒由美國Beckman公司，嚴格按照試劑盒說明書操作[10]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計分析軟件，計量資料（肝細胞、T細胞免疫功能及血清Th1型細胞因子含量）以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肝功能比較

術前比較兩組肝功能無差異、術后兩組比較AST值無差異（P>0.05）;術后觀察組ALT值較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者T細胞免疫功能比較

術前比較兩組T細胞免疫功能無差異（P>0.05）;術后觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值較對照組高，CD8+值較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清Th1型細胞因子含量比較

術前比較兩組血清Th1型細胞因子含量無差異（P>0.05）;術后觀察組IL-2、TNF-α及IFN-γ值較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

肝癌是臨床較常見的消化道惡性腫瘤，我國此病患病率位居亞洲首位，其中較常見的原發(fā)性肝癌，早期疾病較隱匿、無典型癥狀，患者就診時疾病已發(fā)展到中晚期，常有納差、乏力、消瘦及肝區(qū)疼痛等癥狀表現(xiàn)，未及時治療危及生命。近年來研究表明[11-12]，外科切除是醫(yī)治肝癌的首選，常見術式為肝動脈栓塞術，其能改善患者預后效果，但借助栓塞腫瘤動脈，阻斷血供、化療誘導腫瘤細胞壞死，減少腫瘤因子釋放、誘導機體細胞免疫功能減弱，影響手術效果，因此呂達等[13]學者認為，早期實行對癥手術治療尤為重要。

有研究報道[14]，微波消融術治療該病癥患者能提高整體療效，以熱凝固療法為基點，增強機體對抗腫瘤細胞的免疫能力，控制殘留腫瘤細胞增殖、減少腫瘤復發(fā)及轉(zhuǎn)移，且該術式能凝固病灶、促進壞死，徹底清除免疫抑制因子的來源，將機體的免疫抑制狀態(tài)及時解除，充分暴露腫瘤表面的抗原決定簇，使腫瘤抗原性增強，借助熱療能刺激熱休克蛋白、炎癥反應，使機體免疫反應明顯增強，具有微創(chuàng)、術后恢復快及并發(fā)癥少等優(yōu)勢，利于促進免疫功能恢復。

本研究顯示，術前比較兩組肝功能、T細胞免疫功能及血清Th1型細胞因子含量無差異，術后兩組比較AST值也無差異（P>0.05）;術后觀察組ALT值較對照組高（P<0.05），提示微波消融術對肝功能產(chǎn)生暫時性影響、并未引起嚴重損害，手術安全性較高，說明越早治療更能減少對肝功能造成的損害;觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值較對照組高，CD8+值較對照組低（P<0.05），提示微波消融術能增強機體免疫功能、改善預后，分析原因發(fā)現(xiàn)：①該術式能徹底殺滅腫瘤、與腫瘤充分接觸，對機體免疫產(chǎn)生抑制;②該術式能局部產(chǎn)生高溫、將腫瘤細胞徹底殺滅，有物理性損害產(chǎn)生，誘導機體發(fā)生非特異性免疫反應，促進釋放細胞因子、改善免疫功能，且高溫效應能促進機體發(fā)生熱休克蛋白，引起特異性免疫反應發(fā)生;③該術式能誘導高溫效應，引起腫瘤細胞變性，充分暴露腫瘤的抗原，引起特異性、非特異性抗腫瘤免疫，改善患者T細胞免疫功能。本研究觀察組IL-2、TNF-α及IFN-γ值較對照組高（P<0.05），說明本文與朱麗娜等[15]文獻結果接近，表示微波消融術治療此病能提高療效，Th1細胞產(chǎn)生IL-2、TNF-α及IFN-γ等，其中IL-2是T細胞生長因子，對巨噬細胞有活化作用，增強機體殺傷腫瘤的作用，因此借助微波消融術徹底滅活肝癌組織后，增強激活免疫細胞能力，促進機體分泌Th1型細胞因子，加強免疫應答能力、提高免疫力，療效確切、安全可靠，具有較高的臨床價值。

綜上所述，微波消融術治療肝癌患者能提高AST水平、促進機體分泌Th1型細胞因子，改善免疫功能、提高療效，具有臨床可借鑒性。

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（收稿日期：2020-06-12）