米然生物在核酸診斷領(lǐng)域的技術(shù)突破，證明了我國在核酸診斷技術(shù)領(lǐng)域已成功實現(xiàn)從學(xué)術(shù)研究到產(chǎn)品應(yīng)用的跨越。

▏米然生物創(chuàng)始人 王奕然

2020 年，受新冠肺炎疫情影響，“核酸檢測”這一生物醫(yī)藥領(lǐng)域的專業(yè)術(shù)語，成為有史以來百姓知曉率最高的名詞之一。近期，廣受關(guān)注的mRNA 疫苗更是拉近了核酸檢測和大眾的距離。

核酸檢測所采用的技術(shù)屬于分子生物學(xué)領(lǐng)域的高端技術(shù)。在2020“創(chuàng)業(yè)在上?！眹H創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽暨中國創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽（以下簡稱“大賽”）的舞臺上，上海米然生物科技有限公司（以下簡稱“米然生物”）嶄露頭角，在這一領(lǐng)域獲得令人驚喜的突破。

從幕后到臺前：一次驚艷的亮相

當(dāng)2020 年大賽的帷幕拉開之際，米然生物認(rèn)為從幕后走向臺前的時候到了。從產(chǎn)品到臨床應(yīng)用的這一過程漫長而艱難，米然生物希望借助大賽的舞臺，與同行交流與溝通，并獲得專家的認(rèn)可。

米然生物的第一個產(chǎn)品——“肺部結(jié)節(jié)良惡性/早期肺癌的臨床輔助診斷”，主要針對肺癌“早發(fā)現(xiàn)、早治療”，基于血清中微小核酸(miRNA) 標(biāo)志物的檢測，對CT 影像中顯現(xiàn)的肺部結(jié)節(jié)是否為惡性腫瘤作出早期無創(chuàng)診斷，也可用于肺癌高風(fēng)險人群的早期篩查，滿足肺結(jié)節(jié)早期判斷這一臨床剛需。

該項目采用米然生物自主研發(fā)的mir-SimPlex 技術(shù)平臺，成功研發(fā)出包含8 種微小核酸的檢測試劑盒。相比傳統(tǒng)檢測方式，該技術(shù)實現(xiàn)了單管反應(yīng)中同時測定幾十種miRNA 標(biāo)志物，且無需進行RNA 富集、PCR 擴增或熒光標(biāo)記等復(fù)雜操作。

“傳統(tǒng)的檢測方式，一次只能檢測一個miRNA 生物標(biāo)志物，需要在幾個房間流轉(zhuǎn)完成。”米然生物創(chuàng)始人王奕然告訴記者，“我們只要在一個房間里完成，效率提高了一兩百倍，從血清樣品到結(jié)果判定只需要2 小時，而且避免了樣本污染等問題?！?/p>

目前，米然生物已完成1200 余例肺癌臨床研究，一期二期肺癌準(zhǔn)確率達到90%，改變了早期肺癌診斷無有效手段的局面。此外，米然生物建立了早期肺癌特征性miRNA 圖譜，為臨床檢測提供了檢測標(biāo)準(zhǔn)，還可為癌癥的早期診斷、藥物臨床研究的患者招募，針對miRNA 的靶標(biāo)進行藥物研發(fā)提供平臺性支持。

從2 月開始報名，到10 月公布結(jié)果；從上海賽區(qū)到全國總決賽，米然生物收獲一致好評，獲得了2020 年中國創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新賽（體外診斷技術(shù)）一等獎、國賽優(yōu)秀企業(yè)。此外，米然生物還在2020“創(chuàng)業(yè)中國”第八屆創(chuàng)業(yè)大賽總決賽獲得了最具投資價值獎。

這是一次驚艷的亮相。

米然生物給上海乃至全國的生物醫(yī)藥行業(yè)帶來了一次驚喜。全球體外診斷技術(shù)在核酸診斷技術(shù)這一細(xì)分領(lǐng)域發(fā)展至今已有20 多年歷史，歐美等醫(yī)藥巨頭一直在不遺余力地攻關(guān)miRNA 檢測技術(shù)瓶頸。米然生物在該領(lǐng)域的技術(shù)突破，證明了我國在核酸診斷技術(shù)領(lǐng)域已成功實現(xiàn)從學(xué)術(shù)研究到產(chǎn)品應(yīng)用的跨越。

從學(xué)術(shù)研究到產(chǎn)品應(yīng)用：二十載匠心堅守

生物醫(yī)藥行業(yè)的技術(shù)或產(chǎn)品研發(fā)周期少則七八年，多則數(shù)十年。王奕然實現(xiàn)這一跨越式的突破實際花費了近20 年的時間。

“創(chuàng)業(yè)的四年，其實是終端融合的過程?！蓖蹀热煌嘎?，“早在17 年前，我們就想到要解決這個問題，我國必須得有這么一個新的技術(shù)。”

早在2003 年，王奕然在國外交流學(xué)習(xí)時，便意識到核酸診斷技術(shù)的重要性。當(dāng)時國際上該領(lǐng)域的研究如火如荼，但更多地是基于學(xué)術(shù)研究，諸多醫(yī)藥巨頭也在不斷研發(fā)核酸診斷技術(shù)，想要打通從技術(shù)到產(chǎn)品應(yīng)用的這條道路，始終難以突破。

從學(xué)術(shù)研究到技術(shù)研發(fā)再到產(chǎn)品設(shè)計，最后到產(chǎn)品的臨床應(yīng)用，是一條漫長的攻堅道路。從研究材料到研究設(shè)備，從遵循傳統(tǒng)檢測路徑研究，到進行無創(chuàng)的血清miRNA 檢測研究等一系列難題的突破，王奕然團隊在這一細(xì)分領(lǐng)域默默耕耘了近二十年。

2016 年，王奕然從中科院離職，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)生化系主任黃偉達教授與他在美國醫(yī)院里工作的同學(xué)，一起創(chuàng)立了米然生物，公司采用miRNA 的諧音命名。

隨后四年，米然生物建立起以mir-SimPlex? 技術(shù)為核心技術(shù)的完整的miRNA 檢測技術(shù)平臺，打通了從學(xué)術(shù)到產(chǎn)品的道路。在該技術(shù)平臺上研發(fā)出用8 種微小核酸（miRNA）組成的早期肺癌檢測試劑盒，實現(xiàn)以無創(chuàng)的血清miRNA 標(biāo)志物檢測替代現(xiàn)有手術(shù)穿刺活檢肺結(jié)節(jié)的鑒別方式，同時建立了早期肺癌特征性miRNA 圖譜，解決了對檢測數(shù)據(jù)進行標(biāo)準(zhǔn)化的難題。

“這是我們自主開發(fā)的一個平臺，米然生物也是國內(nèi)唯一一家建立起這樣一個平臺的公司?！蓖蹀热徽f道。

目前，米然生物的技術(shù)平臺不僅可以應(yīng)用于肺癌的早期診斷，也可以應(yīng)用到前列腺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌等其他腫瘤病種的臨床診斷，為各病種癌癥早期診斷提供臨床診斷輔助和檢測診斷標(biāo)準(zhǔn)。

回顧米然生物的創(chuàng)業(yè)發(fā)展，其優(yōu)勢或許就在于米然生物團隊的初心，二十年前便開始關(guān)注這一領(lǐng)域，且伴隨著長期的潛心研究和持續(xù)發(fā)力。如果說有什么經(jīng)驗可以傳遞給正在創(chuàng)業(yè)或者準(zhǔn)備創(chuàng)業(yè)的后來者，王奕然說，“方向選擇很重要”。

生物醫(yī)藥科研路漫漫十幾年，每一次突破和跨越都會面臨方向的選擇。

“臺上一分鐘，臺下十年功?！笨此贫潭趟哪甑膭?chuàng)業(yè)發(fā)展，便在大賽的舞臺上一舉獲得國賽兩個大獎，實則背后是二十年的蓄力。正如王奕然所說，我們所看到的四年，只是在從學(xué)術(shù)研究到產(chǎn)品落地這一漫長過程中的終端整合環(huán)節(jié)而已。