宋杰（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院，北京101149）

慢性阻塞性肺炎簡稱慢阻肺，是一種常見慢性呼吸道疾病，常伴有咳嗽、咳痰等癥狀，若不及時(shí)治療，可導(dǎo)致病情持續(xù)加重，輕則出現(xiàn)喘息和胸悶，重則出現(xiàn)呼吸困難及咳血，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［1］。羧甲司坦具有抗炎及抗氧化作用，可降低痰液的粘滯性，促進(jìn)痰液排出［2］。 特布他林是一種支氣管舒張劑，可改善支氣管痙攣，促進(jìn)呼吸功能恢復(fù)［3］。 本研究通過分析特布他林與羧甲司坦聯(lián)合應(yīng)用對慢阻肺患者呼吸功能及炎癥指標(biāo)的影響，明確該療法的應(yīng)用價(jià)值，從而為治療慢阻肺提供參考。該研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并備案。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年5 月~2020 年4 月我院治療的80 例慢阻肺患者，分為對照組和觀察組各40 例。 對照組患者采用羧甲司坦治療，觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合特布他林治療。 對照組中男25 例、女15 例；年齡46~76（61.26±5.09）歲；病程1~5（3.41±1.15）年。 觀察組中男22 例、女18 例；年齡46~75（61.72±4.92）歲；病程1~5（3.08±1.25）年。兩組一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合慢阻肺診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）患者臨床資料完整；（3）有良好的語言表達(dá)能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有肢體功能障礙者；（2）合并惡性腫瘤；（3）合并肝腎功能障礙者；（4）合并心腦血管疾病者；（5）合并重要臟器功能障礙者。

1.3 方法 兩組均行常規(guī)治療：（1）氨茶堿片（天津力生制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20190403，規(guī)格：0.1g/片）1 片/次，3 次/d；（2）潑尼松龍片（上海上藥信誼藥廠有限公司， 生產(chǎn)批號(hào)：20190401， 規(guī)格：5mg）15mg/次，1 次/d，連續(xù)用藥7d。

1.3.1 對照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服羧甲司坦口服溶液（生產(chǎn)廠家：北京誠濟(jì)制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20190403，規(guī)格：10ml/支）1 支/次，3 次/d，連續(xù)用藥7d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加服硫酸特布他林片（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20190404，規(guī)格：2.5mg/片）1.25mg/次，3 次/d，連續(xù)用藥7d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）呼吸功能：比較兩組治療前、治療7d 后血氧飽和度（SaO2）、氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）水平，以MB-3100 型血?dú)夥治鰞x（上?；葜嗅t(yī)療科技有限公司）檢測。（2）炎癥指標(biāo)：對比兩組治療前、治療7d 后血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，分別于治療前后采集患者空腹肘靜脈血5ml，3 500r/min離心10min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫法檢測。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以±s 表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對樣本t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組呼吸功能比較 治療前， 兩組血清SaO2、PaO2、PaCO2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組SaO2、PaO2水平均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組PaCO2水平均降低，且觀察組較對照組低（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療前后呼吸功能指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組治療前后呼吸功能指標(biāo)水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*：P＜0.05

n SaO2（%） PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg）治療前觀察組對照組40 40 t P治療后觀察組對照組40 40 t P 53.24±7.01 54.28±6.88 0.670 0.505 74.46±6.12*68.03±6.22*4.660＜0.001 51.35±6.28 50.06±6.30 0.917 0.362 77.35±6.13*69.04±6.20*6.028＜0.001 61.37±10.76 61.50±10.69 0.054 0.957 34.65±7.18*42.19±6.86*4.802＜0.001

2.2 兩組炎癥指標(biāo)水平比較 兩組治療前血清IL-6、IL-8、CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后IL-6、IL-8、CRP 水平均降低，且觀察組各指標(biāo)水平較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前、后炎癥指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組治療前、后炎癥指標(biāo)水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*:P＜0.05

n IL-6（pg/L） IL-8（pg/L） CRP（mg/L）治療前觀察組對照組40 40 t P治療后觀察組對照組40 40 t P 10.63±0.77 10.65±0.83 0.112 0.911 3.18±0.42*4.41±0.50*11.913＜0.001 220.25±32.28 218.68±33.45 0.214 0.831 159.65±27.53*189.52±28.46*4.771＜0.001 9.18±0.75 9.16±0.71 0.123 0.903 3.58±0.50*5.23±0.41*16.139＜0.001

3 討論

慢阻肺是一種發(fā)病率較高，以持續(xù)氣流受阻受限為特征的疾病。 一般認(rèn)為與遺傳、空氣污染、易感體質(zhì)等因素有關(guān)。 常用藥物氨茶堿片可通過阻斷腺苷受體，從而抑制腺苷導(dǎo)致的氣道收縮，改善慢阻肺患者的氣道阻塞。 潑尼松龍片為臨床常用的激素類藥物，具有較強(qiáng)的抗炎、抗過敏等作用。 兩者聯(lián)合雖有一定緩解慢阻肺癥狀的效果，但易引起骨質(zhì)增生及腎上腺皮質(zhì)功能異常等不良反應(yīng)，不宜長期使用。

本研究顯示， 兩組治療后SaO2、PaO2水平均上升，且觀察組較對照組高；兩組治療后PaCO2水平均降低，且觀察組較對照組低；兩組治療后IL-6、IL-8、CRP 水平均降低，且觀察組低于對照組，表明聯(lián)合應(yīng)用特布他林與羧甲司坦能有效改善慢阻肺患者炎癥指標(biāo)，恢復(fù)呼吸功能。 分析原因：羧甲司坦可通過降低痰液黏性，從而促進(jìn)痰液排出，改善咳痰癥狀［5］。同時(shí)，羧甲司坦可通過阻礙細(xì)菌黏附，從而抑制鼻病毒感染，緩解慢阻肺患者癥狀。 IL-6 與IL-8 是細(xì)胞炎癥因子中的重要成員，其水平與炎癥性疾病以及感染的程度密切相關(guān)。 CRP 可以加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，清除侵入機(jī)體的病原微生物和損傷、壞死及凋亡的組織細(xì)胞，在機(jī)體的天然免疫過程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用，可用于細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷，機(jī)體一旦發(fā)生炎癥反應(yīng)則CRP 水平會(huì)立即升高［6］。 由于大部分慢阻肺是由感染引起， 故患者機(jī)體炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈，而炎癥因子水平過高會(huì)引起平滑肌收縮，從而加重氣道狹窄，使得呼吸氣流受阻受限，加重疾病進(jìn)展。特布他林可通過選擇性興奮β 腎上腺素受體，舒張支氣管平滑肌，抑制內(nèi)源性介質(zhì)引起的水腫，從而調(diào)節(jié)IL-6、IL-8 及CRP 水平，提高支氣管粘膜纖毛上皮廓清能力，進(jìn)而改善肺部炎癥水平［7］。同時(shí)，特布他林可通過擴(kuò)張支氣管，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性，減輕支氣管痙攣，從而緩解患者呼吸困難癥狀［8］。因此，特布他林聯(lián)合羧甲司坦片可產(chǎn)生協(xié)同效果，能夠抑制慢阻肺病情發(fā)展，減少炎癥介質(zhì)的釋放，改善患者癥狀。

綜上所述，特布他林聯(lián)合羧甲司坦治療慢阻肺的臨床療效顯著，可有效抑制炎癥反應(yīng)，改善患者呼吸功能。