郭軍霞，張永春，林誠，劉輝，黃陸力，張俊彪，黃國濤（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南新鄉(xiāng)453100）

不穩(wěn)定型心絞痛是一種冠心病的急性心臟事件，臨床表現(xiàn)介于急性心肌梗死和勞累性穩(wěn)定型心絞痛之間，由于患者病情不穩(wěn)定可發(fā)生多種變化，可能逆轉(zhuǎn)為穩(wěn)定型心絞痛或急性心肌梗死，甚至猝死［1，2］。 相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，不穩(wěn)定型心絞痛患者在發(fā)病后3 個月內(nèi)發(fā)生心梗的概率高達20%以上，病死率高達15%以上［3］。 因此，及時采取有效的治療措施，對于控制不穩(wěn)定型心絞痛繼續(xù)惡化具有重要意義。 瑞舒伐他汀具有較強的降低血糖、抑制動脈粥樣硬化斑塊作用，被廣泛應(yīng)用于臨床治療不穩(wěn)定型心絞痛，但對于其合理劑量尚未明確。 基于此，本研究以我院收治的102 例患者為例，給予患者不同劑量瑞舒伐他汀治療，觀察兩組Hcy 及ET 水平，以研究治療不穩(wěn)定型心絞痛患者的合理劑量。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月～2020 年1 月于我院就診的不穩(wěn)定型心絞痛患者102 例，隨機分為觀察組和對照組各51 例。 納入標準：（1）均符合不穩(wěn)定性心絞痛和非ST 段高心肌梗死診斷與治療指南診斷標準［4］；（2）精神狀況良好；（3）納入研究前3 個月無手術(shù)史、創(chuàng)傷史；（4）與患者溝通后自愿參與本研究并簽署知情同意書。 排除標準：（1）凝血功能障礙者；（2）肝腎功能異常者；（3）合并惡性腫瘤者；（4）應(yīng)用免疫抑制劑者。 觀察組中男26 例、女25 例；年齡43～76(58.71±8.32)歲；變異性心絞痛17 例、初發(fā)勞累性心絞痛20 例、 惡化勞力性心絞痛14 例。 對照組中男24 例、女27 例；年齡43～78(58.91±8.46)歲；變異性心絞痛16 例、初發(fā)勞累性心絞痛22 例、惡化勞力性心絞痛13 例。 兩組一般資料比較，無顯著差異（P>0.05）。

1.2 方法 兩組均給予相同的基礎(chǔ)藥物治療和低脂飲食，包括氯吡格雷、β-受體阻滯劑、阿司匹林、低分子肝素和硝酸脂類等。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予瑞舒伐他?。ㄕ憬Ｕ帢I(yè)股份有限公司）20mg 睡前口服，對照組給予瑞舒伐他汀10mg 睡前口服。 兩組均連續(xù)治療1 個月。

1.3 觀察指標 （1）于入院時和治療3 個月后取兩組患者清晨空腹靜脈血4ml，收集于含依地酸鈉的抗凝管中并搖勻，1500r/min，離心15min 后送檢。 采用循環(huán)酶法按照試劑盒說明書進行操作，測定血清同型半胱氨酸（Hcy）值。 內(nèi)皮素（ET）含量采用Arrag360 分析儀測定。 （2）比較兩組臨床治療有效率。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包括肌酐、尿素氮升高、肌溶解、肝腎功能損害等。

1.4 療效評定標準 顯效：同等勞力程度引發(fā)心絞痛的次數(shù)減少80%，心電圖恢復(fù)正常，T 波恢復(fù)直立；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%以上，T 波雙向或變淺；無效：心絞痛反復(fù)發(fā)作，ST-T 未恢復(fù)甚至加重，甚至進展為AMI。 總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 軟件處理，計量資料以±s 表示，行t 檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組Hcy、ET 水平比較 治療前，兩組Hcy、ET 水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組Hcy、ET 水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療有效率比較 觀察組臨床治療有效率（92.16%）顯著高于對照組（76.47%，χ2＝4.74，P＝0.03）。 見表2。

表1 治療前后兩組Hcy、ET 水平比較(±s)

表1 治療前后兩組Hcy、ET 水平比較(±s)

Hcy（μmol/L） ET（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組n 51 51 t P 21.36±4.87 21.19±5.11 0.17 0.86 12.74±3.16 17.18±3.25 6.99 0.00 20.19±9.42 20.37±9.71 0.10 0.92 13.15±8.26 17.76±8.19 2.83 0.01

表2 兩組治療有效率比較［n（%）］

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)事件，但兩組尿蛋白、肌酸激酶、肝轉(zhuǎn)氨酶等均有輕度升高。其中觀察組尿蛋白升高3 例、肌酸激酶升2 例、肝轉(zhuǎn)氨酶升高3 例，肌肉痛者2 例；對照組尿蛋白升高2 例、肌酸激酶升高3 例、肝轉(zhuǎn)氨酶升高1 例，肌肉痛者1 例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.61%（10/51），與對照組的13.73%（7/51）相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.64，P＝0.42）。

3 討論

近年來隨著生活方式和飲食習(xí)慣的改變，不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病率不斷升高。 不穩(wěn)定型心絞痛的病理特征表現(xiàn)為在動脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛基礎(chǔ)上患者體內(nèi)血小板聚集、微血管栓塞、冠狀動脈痙攣收縮最終導(dǎo)致缺血加重和急性心肌供氧減少，嚴重威脅人類健康［5，6］。 研究顯示，不穩(wěn)定型心絞痛與血脂異常、吸煙、肥胖、高血壓等多種因素有關(guān)［7］。近年來，多項臨床調(diào)查和研究表明，Hcy 是動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一［8］。Hcy 是一種反應(yīng)性血管損傷的氨基酸，是人體內(nèi)蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，可通過多種機制引起動脈粥樣硬化，并進一步引發(fā)不穩(wěn)型心絞痛。ET 作為一種由內(nèi)皮細胞分泌的激素，可作用于血管內(nèi)皮平滑肌細胞，具有較強的收縮血管功能，若體內(nèi)ET 含量過高，會損傷血管內(nèi)皮細胞，加重心肌損傷。

報道顯示［9］，對于不穩(wěn)定型心絞痛患者連續(xù)24周給予大劑量（80mg）辛伐他汀治療，患者血清Hcy 呈顯著下降，且該作用與調(diào)脂作用相互獨立。瑞舒伐他汀作為一種他汀類藥物，也具有相似的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組Hcy、ET 水平顯著低于對照組， 表明高劑量瑞舒伐他汀能有效抑制Hcy、ET表達，與田毅等［10］研究結(jié)果一致。 分析原因可能是：（1）瑞舒伐他汀作為一種他汀類藥物，不僅具有調(diào)脂作用，還具有多項非調(diào)脂作用，可以誘導(dǎo)一氧化氮合成，從而有效抑制內(nèi)皮細胞分泌ET，對血管內(nèi)皮細胞形成保護作用。（2）瑞舒伐他汀可對巨噬細胞和血管平滑肌細胞增殖產(chǎn)生抑制作用，從而影響動脈粥樣硬化的構(gòu)成。 （3）瑞舒伐他汀具有一定的抗炎作用，可有效抑制抗炎因子釋放并調(diào)節(jié)細胞因子分泌，減輕炎癥反應(yīng)，控制病情進一步發(fā)展。 （4）瑞舒伐他汀可促進氧自由基形成，抑制一氧化氮形成，從而減少Hcy 對血管內(nèi)皮細胞內(nèi)產(chǎn)物的促進作用并減少血小板的聚集與粘附。進一步研究結(jié)果表明，觀察組治療有效率（92.16%）顯著高于對照組（76.47%），不良反應(yīng)發(fā)生率19.61%（10/51）與對照組13.73%（7/51）相比無顯著差異，表明高劑量瑞舒伐他汀的治療效果更好，且不良反應(yīng)較少。

綜上所述，應(yīng)用高劑量瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛患者能有效抑制血清Hcy 和ET 表達，治療效果更好，且不良反應(yīng)少。