陳子涵（南陽(yáng)市中心醫(yī)院耳鼻喉科，河南 南陽(yáng)473000）

CRS 為一類(lèi)常見(jiàn)的耳鼻喉科疾病，若患者不得到及時(shí)有效治療，將造成鼻息肉形成，使得呼吸道正常結(jié)構(gòu)遭受進(jìn)一步破壞［1］。 臨床上對(duì)CRS 伴鼻息肉的患者首選鼻內(nèi)鏡下手術(shù)治療［2］，然而手術(shù)治療無(wú)法有效控制局部炎癥反應(yīng)，且術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)可引起局部肉芽組織增生、分泌物增多等術(shù)后并發(fā)癥，因此術(shù)后合理輔助用藥尤為關(guān)鍵［3］。 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rh-bFGF）為一類(lèi)與內(nèi)源性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子具有高度相似生物活性的一類(lèi)衍生物，可發(fā)揮促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖與分泌的生物學(xué)效應(yīng)［4］，有望改善CRS 伴鼻息肉患者術(shù)后總體康復(fù)情況。 本研究予以CRS 伴鼻息肉術(shù)后患者rh-bFGF 治療，探究其對(duì)總體治療效果、患者疼痛狀態(tài)及創(chuàng)面愈合時(shí)間的影響，旨在為進(jìn)一步臨床推廣用藥起到指導(dǎo)作用。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月~2020 年1 月于我院就診并行手術(shù)治療的CRS 合并鼻息肉患者共98 例， 采用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組與對(duì)照組各49例。對(duì)照組中男25 例、女24 例；年齡35.25±2.77 歲；病程5.23±0.85 年。觀察組中男23 例、女26 例；年齡36.02±2.98 歲，病程5.30±0.92 年。 兩組患者以上基礎(chǔ)資料比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。 本研究已通過(guò)倫理審批，入組患者均為自愿參與，并簽署相關(guān)知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床表現(xiàn)符合《中國(guó)慢性鼻竇炎診斷和治療指南》［5］對(duì)于CRS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)鼻內(nèi)鏡檢查證實(shí)已存在鼻息肉；（2）常規(guī)保守治療無(wú)明顯療效，擬行手術(shù)治療并已排除手術(shù)禁忌；（3）術(shù)前30 天內(nèi)無(wú)rh-bFGF 或其類(lèi)似藥物使用史。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其它耳鼻咽喉科疾病者；（2）感染或外傷急性期患者；（3）既往有腫瘤或自身免疫疾病史者；（4）有一個(gè)及以上臟器功能?chē)?yán)重不全者；（5）對(duì)本研究所選用的藥物或其同類(lèi)藥物有過(guò)敏史者。

1.3 方法 所有參與研究患者術(shù)后均予以常規(guī)抗炎、抗感染治療，對(duì)照組患者對(duì)創(chuàng)面采取凡士林紗布填塞，以0.9%氯化鈉溶液沖洗傷口，1 次/d，上述步驟連續(xù)進(jìn)行7 天。 觀察組患者創(chuàng)面填塞紗布及沖洗液中均添加rh-bFGF（生產(chǎn)企業(yè)：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20020023），添加量為90IU/cm2傷口面積，填塞及沖洗操作頻率同對(duì)照組，連續(xù)進(jìn)行7 天。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）療效判定［6］。 顯效：癥狀完全緩解，鼻黏膜完全上皮化，鼻竇開(kāi)口良好，未見(jiàn)膿性分泌物；有效：癥狀部分緩解，鼻竇輕度水腫，可見(jiàn)少量膿性分泌物；無(wú)效：癥狀未緩解或加重，鼻竇水腫明顯甚至閉鎖，可伴有息肉再生，鼻腔內(nèi)見(jiàn)大量膿性分泌物；總有效=顯效+有效。 （2）視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）：比較治療前后兩組患者VAS 評(píng)分［7］差異，該評(píng)分依照患者從無(wú)癥狀到癥狀最重依次評(píng)為0~10分，即評(píng)分越高癥狀越明顯；（3）隨訪情況：術(shù)后對(duì)兩組患者進(jìn)行電話隨訪，比較兩組患者手術(shù)創(chuàng)面完全上皮化時(shí)間與術(shù)后180 天完全上皮化比率，其中術(shù)后180 天完全上皮化比率=術(shù)后180 天完全上皮化人數(shù)/分組人數(shù)×100%；（4）安全性：記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的各種類(lèi)不良反應(yīng)及對(duì)應(yīng)人數(shù)，不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)的人數(shù)/分組人數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s 表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療后，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組治療總有效率比較（n）

2.2 兩組VAS 評(píng)分比較 治療后，兩組VAS 評(píng)分均較前降低，且觀察組VAS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組VAS 評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組VAS 評(píng)分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*：P＜0.05

治療前 治療后觀察組對(duì)照組n t P 49 49 6.57±1.33 6.39±1.45 0.640 0.524 1.12±0.49*2.29±0.68*9.771＜0.001

2.3 兩組隨訪情況比較 治療后，觀察組創(chuàng)面完全上皮化時(shí)間低于對(duì)照組，術(shù)后180 天完全上皮化比率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組隨訪情況比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間兩組間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

當(dāng)前學(xué)術(shù)界認(rèn)為，黏膜損傷后的修復(fù)需要經(jīng)歷炎癥反應(yīng)-細(xì)胞增殖-組織形成三個(gè)階段，若藥物能對(duì)上述環(huán)節(jié)起到促進(jìn)作用，則有望縮短術(shù)后恢復(fù)時(shí)間。 rh-bFGF 為內(nèi)源性成纖維細(xì)胞細(xì)胞生長(zhǎng)因子衍生物，具有與內(nèi)源性成纖維細(xì)胞細(xì)胞生長(zhǎng)因子相似的生物學(xué)活性，既往已運(yùn)用于其它手術(shù)創(chuàng)面的術(shù)后藥物輔助治療中取得了較好的療效［8］。 本研究中，相較于對(duì)照組，觀察組的總體治療有效率得到顯著提高，表面該藥物應(yīng)用于CRS 合并鼻息肉患者術(shù)后治療時(shí)具有確切的療效，其作用的發(fā)揮可能與該藥物可刺激成纖維細(xì)胞增殖分化并分泌相關(guān)細(xì)胞因子，促進(jìn)創(chuàng)面愈合相關(guān)。 同時(shí)，觀察組患者治療后VAS 評(píng)分低于對(duì)照組，表明rh-bFGF 對(duì)緩解患者疼痛具有積極作用，分析其原因可能與該藥物可促進(jìn)成纖維細(xì)胞分泌纖維基質(zhì)，并使以巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞聚集增強(qiáng)局部抗感染能力，纖維基質(zhì)得以順利結(jié)合新生的內(nèi)皮細(xì)胞加速上皮組織的再生有關(guān)，再生上皮組織的形成減少了局部疼痛刺激與腺體分泌，由此可有效緩解局部疼痛表現(xiàn)，本結(jié)論與季立等［9］的研究成果一致。 而江劍橋等［10］的研究亦發(fā)現(xiàn)，rh-bFGF還可作用于細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)基因，對(duì)DNA-RNA-蛋白質(zhì)的復(fù)制增殖鏈均起到推進(jìn)作用，上皮組織對(duì)該藥物反應(yīng)最為敏感，因而應(yīng)用于術(shù)后局部上皮組織受損患者對(duì)其遠(yuǎn)期組織功能完全恢復(fù)具有積極意義，本研究后續(xù)隨訪過(guò)程中，觀察組創(chuàng)面完全上皮化時(shí)間低于對(duì)照組，術(shù)后180 天完全上皮化比率高于對(duì)照組，對(duì)該結(jié)論進(jìn)行了驗(yàn)證。本研究亦對(duì)藥物使用安全性有所關(guān)注， 兩組患者治療后總體不良反應(yīng)發(fā)生率未見(jiàn)明顯差異且均處于較低水平，證實(shí)了rh-bFGF應(yīng)用于慢性鼻-鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后治療的安全性。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較（n）

綜上所述，rh-bFGF 應(yīng)用于CRS 合并鼻息肉患者術(shù)后治療時(shí)，有助于提高總體治療有效率、緩解術(shù)后疼痛、促進(jìn)創(chuàng)面愈合，且安全性得到保障。