王利偉 河南省濮陽市油田總醫(yī)院腎內(nèi)科 457000

狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的腎臟免疫性損害，其發(fā)病機制與免疫異常有關(guān)，臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、腎功能障礙等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。狼瘡性腎炎臨床既往治療以環(huán)磷酰胺、激素為主，可有效緩解臨床癥狀，提高長期腎存活率，但藥物副作用明顯，停藥后復(fù)發(fā)率高[2]。醋酸潑尼松片是腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有免疫抑制、抗炎作用，適用于自身免疫性疾病，局限性在于不良反應(yīng)較多[3]。嗎替麥考酚酯膠囊是新型免疫抑制劑，近年來臨床應(yīng)用逐漸廣泛。本文選取我院狼瘡性腎炎患者分組對比，旨在分析嗎替麥考酚酯膠囊聯(lián)合醋酸潑尼松片的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。選取我院2016年12月—2018年3月狼瘡性腎炎患者98例，根據(jù)治療方案不同分為研究組(n=49)、參照組(n=49)。參照組男26例，女23例；年齡22～68歲，平均年齡(45.08±11.36)歲；病程9～35個月，平均病程(22.13±5.24)個月。研究組男28例，女21例；年齡20～69歲，平均年齡(44.88±11.52)歲；病程7～36個月，平均病程(21.93±5.33)個月。兩組一般資料(性別、年齡、病程)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《內(nèi)科學(xué)》(第8版)狼瘡性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)年齡≥20歲；(3)患者知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對本研究藥物過敏；(2)妊娠期或哺乳期女性；(3)肝腎功能異常；(4)認(rèn)知功能障礙；(5)合并嚴(yán)重感染。

1.3 方法 (1)參照組予以醋酸潑尼松片(萬邦德制藥集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13022228)口服，初始劑量40～60mg/d，分3次服用；用藥3個月劑量調(diào)整為20～40mg/d，分3次服用；用藥6個月后劑量調(diào)整為10～60mg/d，分2次服用。(2)研究組在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合嗎替麥考酚酯膠囊(浙江尖峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070267)口服，初始劑量1.5～2.0g/次，2次/d；用藥3個月后減至1.0～1.5g/次，2次/d；用藥6個月后減至0.5～1.0g/次，2次/d。兩組均治療12個月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療效果。(2)病情程度。以系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動度評分(SLEDAI)評估兩組治療前后病情程度，0～4分基本無活動；5～9分輕度活動；10～14分中度活動；≥15分重度活動。(3)活動性指標(biāo)。取尿樣送檢，精確留取24h尿蛋白，采用特定蛋白分析儀(美國貝克庫爾特有限公司，型號IMMAGE 800)檢測尿蛋白；抽取空腹靜脈血3ml，離心處理，離心半徑8cm，轉(zhuǎn)速3 000r/min，時間15min，放置于-80℃冰箱保存，以BCG法檢測血清ALB水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說明書步驟操作執(zhí)行。(4)不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括惡心、胃部不適、腹脹、輕度腹瀉等癥狀。

1.5 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 顯效：未見腎外狼瘡活動及尿沉渣，24h尿蛋白定量<0.5g，血清白蛋白(ALB)水平≥35g/L；有效：未見腎外狼瘡活動，血清ALB水平≥30g/L，24h尿蛋白定量<3.5g；無效：血清ALB水平<30g/L，24h尿蛋白定量>3.0g。顯效、有效計入總有效。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 研究組治療總有效率為93.88%，高于參照組的77.55%(χ2=5.333，P=0.021<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組病情程度、活動性指標(biāo)比較 治療后兩組SLEDAI評分、24 h尿蛋白、血清ALB水平均有所改善，且研究組SLEDAI評分、24h尿蛋白低于參照組，血清ALB水平高于參照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后病情程度、活動性指標(biāo)比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，研究組出現(xiàn)惡心2例，胃部不適1例，腹脹1例，輕度腹瀉1例；參照組出現(xiàn)惡心1例，胃部不適2例，輕度腹瀉1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，研究組10.20%(5/49)與參照組8.16%(4/49)無明顯差異(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

狼瘡性腎炎是由性激素、感染、遺傳、免疫反應(yīng)等多種因素參與的特異性自身免疫疾病，多種因素互相影響導(dǎo)致免疫系統(tǒng)紊亂，從而產(chǎn)生自身抗體與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，造成炎性損傷，具有遷延不愈、反復(fù)發(fā)作等特點，預(yù)后較差，需長期用藥，治療不當(dāng)易出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)[5]。

醋酸潑尼松片適用于各種腎上腺皮質(zhì)激素類藥物病癥，可抑制炎癥細(xì)胞活性，延緩炎癥化學(xué)中介物及溶酶體酶釋放，從而降低炎癥反應(yīng)；同時可減少單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞數(shù)目，抑制細(xì)胞表面受體與免疫球蛋白結(jié)合，延緩T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，防止細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)[6]。醋酸潑尼松片有較強抗炎及免疫抑制作用，但長期服用易并發(fā)感染、糖尿病及消化道疾病。嗎替麥考酚酯膠囊由較強免疫抑制作用，可減少淋巴細(xì)胞數(shù)量，口服后水解為酶酚酸，可干擾DNA合成，延緩T淋巴細(xì)胞增殖，起到抑制抗體產(chǎn)生的作用，從而減少免疫復(fù)合物形成，避免沉積，減輕腎臟免疫反應(yīng)，改善腎臟損害[7]。本文結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于參照組，治療后研究組SLEDAI評分低于參照組(P<0.05)，提示嗎替麥考酚酯膠囊聯(lián)合醋酸潑尼松片治療狼瘡性腎炎患者療效確切，可有效減輕病情程度。本文結(jié)果還顯示，治療后研究組24h尿蛋白低于參照組，血清ALB水平高于參照組(P<0.05)。24h尿蛋白、血清ALB是狼瘡性腎炎活動性指標(biāo)，可反映尿蛋白排出量，有助于評估預(yù)后情況。上述結(jié)果表明，聯(lián)合治療可降低尿蛋白含量，有助于預(yù)后改善。同時本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異(P>0.05)。表明聯(lián)合治療不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，嗎替麥考酚酯膠囊聯(lián)合醋酸潑尼松片治療狼瘡性腎炎患者療效確切，可有效減輕病情程度，降低尿蛋白含量，有助于預(yù)后改善，且安全性高。