郭 蕾 廣東省佛山市第一人民醫(yī)院 中山大學(xué)附屬佛山醫(yī)院 528000

肺癌是一種常見惡性腫瘤，在我國城市常見惡性腫瘤中，肺癌的死亡率占據(jù)首位。資料顯示[1]，每年肺癌新發(fā)病例數(shù)超過100萬，NSCLC的占比為80%。盡管手術(shù)切除是治療NSCLC的可靠方法，但有60%左右的患者病情確診時(shí)已存在轉(zhuǎn)移灶，錯(cuò)失了早期手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。以往以鉑類為主的兩藥聯(lián)合化療能降低NSCLC病死率，但不良反應(yīng)多，并且晚期患者體質(zhì)較差，無法耐受化療。隨著臨床研究的不斷開展，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)靶向作用的EGF酪氨酸激酶抑制劑能對(duì)EGF受體酪氨酸激酶的活性產(chǎn)生抑制作用，通過抑制EGF受體信號(hào)傳導(dǎo)，發(fā)揮出抗腫瘤作用，并且目前已成為治療晚期NSCLC的一線治療方案。吉非替尼以及埃克替尼均為EGFR-酪氨酸激酶抑制劑，為進(jìn)一步探討這兩種藥物治療晚期NSCLC的價(jià)值，現(xiàn)將2018年4月—2019年9月本院72例晚期NSCLC患者作為觀察對(duì)象，進(jìn)行分組分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年4月—2019年9月于本院接受治療的NSCLC晚期患者72例，按隨機(jī)化原則分為兩組：常規(guī)組36例，男19例，女17例，年齡40～75歲，平均年齡(59.56±5.74)歲；病理分型：鱗癌12例，腺癌20例，鱗腺癌4例；臨床分期：Ⅲa期14例，Ⅲb期19例，Ⅳ期3例。實(shí)驗(yàn)組36例，男21例，女15例，年齡41～74歲，平均年齡(59.81±5.63)歲；病理分型：鱗癌10例，腺癌21例，鱗腺癌5例；臨床分期：Ⅲa期12例，Ⅲb期20例，Ⅳ期4例。兩組基線資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者經(jīng)病理學(xué)確診為NSCLC，且處于晚期；(2)放化療治療但無法根治腫瘤者；(3)可測(cè)量腫瘤病灶≥1個(gè)者；(4)預(yù)計(jì)生存期不低于8周者；(5)簽訂知情同意書者；(6)研究上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)，并獲得批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)生命體征不穩(wěn)定、意識(shí)障礙者；(2)病例資料不完整者；(3)曾接受EGFR靶向藥物或放化療者；(4)嚴(yán)重腎、肝、心、肺功能不全者；(5)患有精神疾病、過敏體質(zhì)者；(6)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移者。

1.3 方法 常規(guī)組患者給予吉非替尼(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20100014；生產(chǎn)廠家：AstraZeneca UK Limited)口服治療，250mg/次，1次/d。實(shí)驗(yàn)組患者給予鹽酸?？颂婺?批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20110061；生產(chǎn)廠家：貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司)口服治療，125mg/次，3次/d。兩組患者治療期間均不予其他抗癌治療，可以根據(jù)病情采取止痛、營養(yǎng)支持等干預(yù)措施，用藥持續(xù)到無法耐受藥物副作用或病情惡化為止。4周為1個(gè)療程，治療8周后行影像學(xué)復(fù)查，其后間隔8周復(fù)查1次。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效評(píng)價(jià)：治療8周后參考RECIST(實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn))[2]評(píng)估治療效果；靶病灶消失且無新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物正常，維持時(shí)間≥4周提示完全緩解；靶病灶最大直徑減少30%，維持時(shí)間≥4周提示部分緩解；靶病灶最大直徑減少未達(dá)部分緩解標(biāo)準(zhǔn)或者增加未達(dá)疾病進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)提示穩(wěn)定；靶病灶最大直徑增加≥20%，或新病灶出現(xiàn)提示進(jìn)展。(2)免疫指標(biāo)檢測(cè)：治療前后對(duì)患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測(cè)，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(3)不良反應(yīng)觀察：按照美國國立癌癥研究所制定的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)不良反應(yīng)及嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ級(jí)，等級(jí)越高表明不良反應(yīng)越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1 近期療效分析 兩組客觀緩解率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比

2.2 免疫指標(biāo)分析 治療后常規(guī)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于實(shí)驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組免疫指標(biāo)對(duì)比

2.3 不良反應(yīng)分析 兩組不良反應(yīng)情況比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

3 討論

近年來，隨著人們生活方式、生存環(huán)境與飲食習(xí)慣等因素的改變，肺癌發(fā)病率及病死率逐年遞增，并且已居于惡性腫瘤首位。NSCLC的發(fā)生和發(fā)展是受損局部細(xì)胞應(yīng)激性適應(yīng)以及超越局部惡劣微環(huán)境產(chǎn)生的惡性增殖結(jié)果，既有同質(zhì)性、生理性，又有異質(zhì)性、病理性。NSCLC具有發(fā)病隱匿、易復(fù)發(fā)、微轉(zhuǎn)移和預(yù)后差等特點(diǎn)，大部分患者經(jīng)臨床診斷后病情已發(fā)展到中晚期。晚期NSCLC患者會(huì)出現(xiàn)痰量增加、呼吸困難、刺激性咳嗽、肝臟腫大等癥狀，若不及時(shí)治療，極可能導(dǎo)致患者死亡。

隨著分子遺傳學(xué)研究的深入開展，臨床研究發(fā)現(xiàn)癌基因上的遺傳變異能對(duì)癌細(xì)胞增殖、存活的信號(hào)蛋白進(jìn)行編碼調(diào)控，NSCLC癌基因依賴特性已經(jīng)得到證實(shí)，并且在目前臨床治療中也逐漸使用了分子靶向藥物。表皮生長因子受體的表達(dá)能激活下游重要信號(hào)通路，可導(dǎo)致細(xì)胞分化、增殖及血管生成，故其已成為研究NSCLC的熱點(diǎn)。?？颂婺?、吉非替尼為小分子酪氨酸激酶抑制劑，陳勝佳等[3]研究中顯示吉非替尼治療肺癌時(shí)，若作為一線藥物使用，疾病控制率為70%，在提高患者生存率中作用明顯。?？颂婺釋儆谛滦桶邢蛩幬?，能通過抑制酪氨酸激酶活性，達(dá)到抗腫瘤的目的；另外，這種藥物還能使腫瘤細(xì)胞內(nèi)血管生成受到抑制，從而避免腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，進(jìn)而起到加速腫瘤細(xì)胞凋亡的目的。晚期NSCLC患者體質(zhì)虛弱，無法耐受化療產(chǎn)生的毒副作用，而靶向藥物療效確切，選擇性較高，不良反應(yīng)少，運(yùn)用于一線治療中，對(duì)提高患者生命質(zhì)量有積極作用。本文中實(shí)驗(yàn)組客觀緩解率、不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組接近，說明這兩種藥物治療晚期NSCLC均有一定效果，用藥安全性也相似。晚期NSCLC治療的目的在于減輕痛苦，延長生存期；盡管傳統(tǒng)化療在減輕痛苦方面能起到一定作用，但毒副作用較多，也給患者帶來了痛苦。王立紅等[4]研究中對(duì)吉非替尼與?？颂婺岬慕?jīng)濟(jì)效益進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這兩種藥物藥理作用相似，但后者價(jià)格更低，不良反應(yīng)較少，適合作為吉非替尼的替代藥物使用。T淋巴細(xì)胞亞群主管細(xì)胞免疫，能起到調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能與抗病毒等作用，其細(xì)胞功能主要取決于T淋巴細(xì)胞總值(CD3+)和其亞群(CD4+、CD8+)的相對(duì)組成。在一般情況下，亞群之間能通過相互拮抗從而達(dá)到平衡的目的，一旦免疫失衡，將會(huì)造成細(xì)胞數(shù)、比值紊亂，從而誘發(fā)一系列疾病。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組治療后免疫指標(biāo)水平均得到改善，但實(shí)驗(yàn)組改善效果比常規(guī)組更好，說明?？颂婺釋?duì)晚期NSCLC患者免疫功能的改善作用略強(qiáng)于吉非替尼。推測(cè)原因可能在于?？颂婺崮軐?duì)癌細(xì)胞直接產(chǎn)生作用，能通過激活機(jī)體自然殺傷細(xì)胞的活性，提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能，還會(huì)影響到T細(xì)胞分類，使細(xì)胞免疫功能得到發(fā)揮；另外，由于其還能加速細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素2等分泌，因此十分有助于體液免疫的發(fā)揮，最終達(dá)到延長患者生存期的目的。

綜上所述，晚期NSCLC患者采用?？颂婺峄蚣翘婺岬陌踩院陀行跃^理想，而前者調(diào)節(jié)免疫功能的效果更好，值得推薦。