劉德海 黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科 154002

肝移植術(shù)并發(fā)癥較多，其中以肺損傷最為常見，臨床研究表明，其致病因素主要與機械通氣時間過長、大量輸血、缺血再灌注損傷有關(guān)[1]。中老年肝病患者術(shù)前機體器官均有不同程度的損傷，肝移植術(shù)后極易引發(fā)肺損傷，大大加深了治療難度，影響患者預后，因此，在肝移植手術(shù)中防治肝損傷是目前臨床研究的要點。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，能夠有效減輕肺損傷，保護肺部組織[2]。鑒于此，本文探討不同劑量烏司他丁對中老年肝移植術(shù)患者肺損傷指標及炎癥指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集我院2019年1—10月收治的95例中老年終末期肝病患者臨床資料，依據(jù)藥物使用劑量將其分為對照組47例和觀察組48例。對照組男29例，女18例；年齡51～78歲，平均年齡(64.68±7.62)歲；體質(zhì)量48～79kg，平均體質(zhì)量(63.68±8.54)kg；其中慢性乙肝后肝硬化24例，酒精性肝硬化12例，肝硬化伴肝癌11例；合并冠心病17例，合并糖尿病30例。觀察組男32例，女16例；年齡52～78歲，平均年齡(65.14±7.29)歲；體質(zhì)量49～78kg，平均體質(zhì)量(63.75±8.32)kg；其中慢性乙肝后肝硬化26例，酒精性肝硬化13例，肝硬化伴肝癌9例；合并冠心病19例，合并糖尿病29例。兩組基線資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①均符合終末期肝病診斷標準[3]；②臨床資料完整；③均經(jīng)同意翻閱臨床資料。(2)排除標準：①合并免疫系統(tǒng)疾??；②對研究藥物過敏；③合并感染性疾病。

1.3 方法 兩組均行經(jīng)典非轉(zhuǎn)流式原位肝移植手術(shù)，術(shù)后給予抗感染、免疫抑制、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對照組給予50 000U烏司他丁(規(guī)格：5萬U，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19990133)治療，溶于500ml生理鹽水中靜脈滴注，3次/d。觀察組給予100 000U烏司他丁治療，溶于500ml生理鹽水中靜脈滴注，3次/d。兩組均持續(xù)治療1周。

1.4 評價指標 (1)肺損傷指標：于手術(shù)2h后、治療1周后取兩組靜脈血5ml，以3 000r/min離心10min后，取上層清液，比較兩組克拉拉細胞分泌蛋白(CC16)、表面活性蛋白(SP-D)及高級糖基化終末產(chǎn)物可溶性受體(sRAGE)水平。(2)炎癥指標：于手術(shù)2h后、治療1周后采用纖維支氣管鏡采集兩組肺泡灌洗液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(3)不良反應：觀察并比較兩組惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 肺損傷指標 比較兩組手術(shù)2h后CC16、SP-D、sRAGE水平，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療1周后CC16、SP-D水平較手術(shù)2h后高，sRAGE水平較手術(shù)2h后低，且觀察組改善更顯著，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肺損傷指標對比

2.2 炎癥指標 比較兩組手術(shù)2h后IL-8、TNF-α水平，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療1周后IL-8、TNF-α水平均較手術(shù)2h后低，且觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥指標對比

2.3 不良反應 觀察組惡心嘔吐、腹瀉各發(fā)生3例、2例，總發(fā)生率為10.42%(5/48)；對照組惡心嘔吐、腹瀉各發(fā)生3例、1例，總發(fā)生率為8.51%(4/47)；組間不良反應總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.001，P=0.751)。

3 討論

肺損傷主要指機體發(fā)生創(chuàng)傷休克、嚴重感染時，肺部組織出現(xiàn)全身炎癥反應綜合征現(xiàn)象，其主要病變表現(xiàn)為肺泡與毛細血管交換氣體功能異常，通氣與血流比例失衡，增加肺內(nèi)分流量，導致機體交換氣體功能障礙，引發(fā)機體缺氧[4]。

肝移植手術(shù)是終末期肝病患者延長生命的有效方法，其對機體傷害較大，中老年人群大多合并慢性疾病，大大增加了手術(shù)風險。在手術(shù)過程中，肝臟無法合成凝血因子，導致術(shù)中大量失血，臨床常采用阻斷入肝血流方法止血，但仍存在出血的風險；同時長時間的機械通氣及缺血再灌注損傷易導致患者肺部組織受損，致使術(shù)后出現(xiàn)多臟器功能損傷，甚至直接導致患者死亡[5]。因此，減少肺損傷，保護肺部組織對肝移植術(shù)患者預后具有重要作用。

有研究表明，炎癥因子的釋放在肺損傷作用過程中具有重要作用，肝缺血再灌注損傷能夠激活巨噬細胞，從而釋放炎癥因子，而炎癥因子在相互作用過程中加重肝臟缺血和細胞組織損傷，兩者形成惡性循環(huán)，導致機體肺部組織發(fā)生全身炎癥反應綜合征，引發(fā)急性肺損傷，甚至出現(xiàn)多臟器衰竭[6-7]。CC16、SP-D、sRAGE均為肺損傷血清標志物，其水平變化與肺損傷進展密切相關(guān)。本文結(jié)果顯示，觀察組CC16、SP-D水平較對照組高，sRAGE、IL-8、TNF-α水平均較對照組低，兩組不良反應總發(fā)生率無顯著差異，可見大劑量烏司他丁對中老年肝移植術(shù)患者肺損傷保護作用更加顯著，可有效降低炎癥反應，降低肺損傷程度，安全性較好。分析其原因在于，烏司他丁是一種從人尿液中分離提取出來的糖蛋白，通過抑制氧自由基合成，有效清除體內(nèi)氧自由基，修復機體受損組織器官，抑制炎癥因子釋放；同時對體內(nèi)微循環(huán)具有一定改善作用，從而增強患者免疫力，阻止肝缺血再灌注損傷，促進肝功能恢復[8-9]。此外，烏司他丁副作用較小，大劑量使用不會增加不良反應，且在抑制炎性因子及保護肺功能作用方面，效果更加顯著，加快患者預后轉(zhuǎn)歸進程[10]。

綜上所述，烏司他丁能夠有效改善中老年肝移植術(shù)患者肺損傷標志物水平，降低炎癥反應，保護肺部組織，安全性較好，大劑量烏司他丁療效更加顯著。