遲春天，周 建，張明春

0 引言

支氣管哮喘是呼吸科常見(jiàn)的一種氣道慢性炎癥性疾病，急性發(fā)作時(shí)的臨床癥狀包括胸悶、喘息、咳嗽等[1-2]，若未采取及時(shí)、有效的治療措施，則會(huì)損傷患者肺功能，甚至因持續(xù)氣道痙攣而引起窒息，嚴(yán)重威脅患者生命。目前臨床上治療支氣管哮喘以藥物治療為主，包括糖皮質(zhì)激素、吸入β2受體激動(dòng)劑等藥物單用或聯(lián)合用藥[3]。近年研究表明，對(duì)支氣管哮喘患者采取布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療效果顯著[4-5]。為進(jìn)一步證實(shí)該方案的有效性，本研究探究布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期患者血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-2(Eotaxin-2)、白細(xì)胞介素-33(IL-33)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年6月我院收治的60例支氣管哮喘急性發(fā)作期患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合支氣管哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②18歲以上；③支氣管哮喘為輕、中度，處于急性發(fā)作期，發(fā)作時(shí)間在3 d內(nèi)；④患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在除支氣管哮喘外的其他呼吸道疾病；②有心肝腎等重大臟器疾病；③過(guò)敏體質(zhì)者；④有明確精神疾病、智力低下者；⑤女性處于妊娠、哺乳階段。按照投擲法隨機(jī)分為2組。A組31例，男17例，女14例；年齡21～55歲，平均(43.87±6.54)歲；病程1～12年，平均(6.39±1.15)年。B組29例，男16例，女13例；年齡22～57歲，平均(44.12±6.63)歲；病程1～13年，平均(6.52±1.23)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究與《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求相符。

1.2 治療方法 全部患者均采取吸氧、抗炎、維持電解質(zhì)等支氣管哮喘常規(guī)治療。B組接受布地奈德福莫特羅粉吸入劑(AstraZeneca AB，H20160447，320 μg/9 μg/吸，60吸/支)，經(jīng)口吸入，1吸/次，2次/d。A組在B組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉片(上海安必生制藥技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183239，10 mg/片)治療，睡前口服，1次/d，1片/次。兩組持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：以《支氣管哮喘防治指南》[6]為依據(jù)評(píng)價(jià)兩組療效，其中評(píng)分25分為完全控制，20～24分為部分控制，20分以內(nèi)為未控制。總有效率=完全控制率+部分控制率。②癥狀改善時(shí)間：比較治療后兩組喘息、胸悶、咳嗽等癥狀改善時(shí)間。③血清e(cuò)otaxin-2、IL-33水平：兩組患者治療前、后清晨空腹抽血，血清e(cuò)otaxin-2、IL-33水平運(yùn)用酶聯(lián)免疫法測(cè)定。④肺功能：采取肺功能儀檢測(cè)兩組患者治療前、后的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、峰值呼氣流速(PEF)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 A組總有效率高于B組(90.32%vs.68.97%，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較 A組治療后喘息、胸悶、咳嗽改善時(shí)間較B組縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較(d)

2.3 兩組患者血清e(cuò)otaxin-2、IL-33水平比較 治療前，兩組患者血清e(cuò)otaxin-2、IL-33水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者血清e(cuò)otaxin-2、IL-33水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且A組低于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清e(cuò)otaxin-2、IL-33水平比較(ng/L)

2.4 兩組患者肺功能比較 治療前，兩組FVC、FEV1、PEF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FVC、FEV1、PEF升高，且A組高于B組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者肺功能比較

3 討論

支氣管哮喘屬于呼吸道疾病，其發(fā)病急促，病情難以根治，在各種人群中均易出現(xiàn)[7]。該病具有較為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，環(huán)境因素、遺傳因素、呼吸道感染等均為其影響因素[8]。糖皮質(zhì)激素是目前治療哮喘最常用的藥物，可以顯著緩解哮喘癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用發(fā)現(xiàn)一些患者存在療效不明顯或激素抵抗?fàn)顩r[9]。因此，尋找高效的治療方案以進(jìn)一步促進(jìn)支氣管哮喘患者治療效果十分必要。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑屬于一種由富馬酸福莫特羅與布地奈德組成的復(fù)方制劑，其中福莫特羅可改善支氣管哮喘急性發(fā)作癥狀；布地奈德作為糖皮質(zhì)激素，不僅可以促使抗原抗體作用削弱，使支氣管收縮的物質(zhì)生成減少，從而阻止支氣管平滑肌收縮，還可以通過(guò)與支氣管內(nèi)皮細(xì)胞相互作用以拮抗機(jī)體炎性因子釋放、嗜酸性粒細(xì)胞趨化，有效發(fā)揮抗炎作用[10-12]。有報(bào)道，白三烯參與支氣管哮喘患者發(fā)病過(guò)程，主要起介導(dǎo)作用，可促使炎性細(xì)胞于氣管內(nèi)聚集，促使支氣管平滑肌收縮及黏液性物質(zhì)分泌，進(jìn)而重構(gòu)氣道，促使氣道發(fā)生高反應(yīng)[13]。孟魯司特鈉片屬于白三烯受體拮抗劑，可減少由變應(yīng)原刺激導(dǎo)致的氣道炎性物質(zhì)生成，進(jìn)而減輕氣道炎性反應(yīng)；同時(shí)該藥物還可以通過(guò)阻止白三烯和受體的結(jié)合，以降低氣道炎癥發(fā)生率[14-15]。唐文慧等[16]報(bào)道，對(duì)支氣管哮喘患者采取布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療的總有效率為93.33%，高于單用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療的73.33%。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合孟魯司特鈉治療的總有效率高于單使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑的患者，與上述報(bào)道類似，提示相比單獨(dú)用藥，布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉療效更好。這可能是因?yàn)椴嫉啬蔚赂Ｄ亓_粉吸入劑與孟魯司特鈉的聯(lián)合應(yīng)用可以從多種途徑緩解患者臨床癥狀，產(chǎn)生協(xié)同增效作用，共同提高療效。治療后喘息、胸悶、咳嗽改善時(shí)間短于單獨(dú)用藥的患者。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，eotaxin及Th1/Th2系統(tǒng)與支氣管哮喘發(fā)生及病情進(jìn)展有關(guān)[17-18]。Eotaxin作為C型趨化因子家族中的一員，可促使嗜酸性粒細(xì)胞活化，介導(dǎo)氣道高反應(yīng)性，參與支氣管哮喘發(fā)病過(guò)程。Th1/Th2系統(tǒng)紊亂為哮喘發(fā)病的主要機(jī)制，其中IL-33為該系統(tǒng)重要指標(biāo)，能夠促使Th2高表達(dá)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，血清IL-33水平升高[19]。本研究中，聯(lián)合孟魯司特鈉患者治療后的血清e(cuò)otaxin-2、IL-33水平比單獨(dú)用藥的患者低，表明布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療更能降低支氣管哮喘患者血清e(cuò)otaxin-2、IL-33水平，減輕炎癥反應(yīng)，這可能與二者合用協(xié)同增效有關(guān)。另外，本研究中聯(lián)合孟魯司特鈉患者治療后的FVC、FEV1、PEF比單獨(dú)用藥的患者升高，這與彭錦蕓等[20]的研究結(jié)果相似，表明聯(lián)合用藥更能改善患者肺功能。

綜上所述，對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期患者使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉療效顯著，能夠有效改善患者臨床癥狀及肺功能，降低血清e(cuò)otaxin-2、IL-33水平。