史玲玲，董林，潘滇豫

三門峽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，河南 三門峽 472000

乳腺癌是起源于乳腺上皮組織的惡性腫瘤，發(fā)病率居女性惡性腫瘤首位，已成為重要的社會公共問題。乳腺癌具有很強(qiáng)的異質(zhì)性，雖然以手術(shù)、放化療為主的綜合治療取得了不錯的臨床療效，但仍有部分患者預(yù)后不佳，5年生存率較低。早期乳腺癌并不具備典型癥狀，待出現(xiàn)明確癥狀就診時，患者往往已錯過最佳治療時機(jī)，導(dǎo)致病情進(jìn)展，因此早期診斷對于延長患者生存期、改善預(yù)后至關(guān)重要。既往臨床診斷乳腺癌主要通過病理檢查及免疫組化分析，但如今血清生物標(biāo)志物已成為惡性腫瘤的重要輔助診療指標(biāo)之一，通過血清生物學(xué)指標(biāo)檢測，能夠找到腫瘤的潛在治療靶點(diǎn)，有助于乳腺癌的治療。糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）是表達(dá)在高分子量黏蛋白上的糖類位點(diǎn)，可與整合素家族互相結(jié)合，并介導(dǎo)鈣非依賴性細(xì)胞間黏附作用，其機(jī)制與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移過程密切相關(guān)。而研究指出，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散是影響腫瘤患者預(yù)后的重要因素，因此推斷CA類標(biāo)志物表達(dá)與腫瘤病情進(jìn)展、患者預(yù)后等密切相關(guān)?；诖耍狙芯糠治?20例乳腺癌患者的病歷資料，旨在探討CA125、CA153表達(dá)與乳腺癌臨床特征及預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年1月至2014年12月三門峽市中心醫(yī)院收治的乳腺癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織病理學(xué)檢查證實(shí)為乳腺癌，符合乳腺癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為女性；非急診手術(shù)患者；術(shù)前均未接受放化療等抗腫瘤治療；均接受血清CA125、CA153檢測；臨床資料及隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：生存期不超過半年；存在其他部位腫瘤史；自身免疫疾病及全身疾病；血液系統(tǒng)疾病；伴隨其他嚴(yán)重軀體疾病；并發(fā)全身急慢性感染；合并心臟病、糖尿病、冠心病等其他慢性疾??；嚴(yán)重自殺傾向；心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重功能不全或障礙；精神或意識障礙；哺乳或妊娠期婦女；無法完成隨訪。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入220例乳腺癌患者（乳腺癌組），年齡28～65歲，平均（49.68±8.95）歲。另選取同期于三門峽市中心醫(yī)院體檢的健康女性100例為健康對照組，年齡27～66歲，平均（50.01±9.13）歲。兩組研究對象年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

P

＞0.05）。

1.2 檢測方法

兩組研究對象均采集清晨空腹靜脈血3～5 ml，以3000 r/min（離心半徑10 cm）離心10 min后收集上層血清，并置于-80℃低溫保存，于1周內(nèi)進(jìn)行檢測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測所有血清樣本的CA125、CA153水平。試劑盒購自亞諾法生技股份有限公司，所有操作步驟均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，采用試劑盒中標(biāo)準(zhǔn)品制作質(zhì)控曲線。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：CA125＞35 U/ml為陽性，CA153＞30 U/ml為陽性。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組研究對象的CA125、CA153水平。依據(jù)乳腺癌患者入院建立的病歷檔案，收集患者年齡、病理類型、腫瘤大小、臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床資料，并比較分析血清CA125、CA153陽性率與乳腺癌患者臨床特征的關(guān)系。

1.4 隨訪

術(shù)后進(jìn)行為期5年的隨訪，每3個月進(jìn)行1次，采用門診隨訪、電話隨訪或走訪等形式，具體包括常規(guī)體格檢查、實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)檢測、影像學(xué)檢查等，隨訪截止時間為2019年12月，記錄所有患者的生存時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清CA125、CA153水平的比較

乳腺癌組患者血清CA125、CA153水平均明顯高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（

P

＜0.01）。（表1）

表1 兩組研究對象血清CA125、CA153水平的比較（U/ml，±s）

2.2 不同臨床特征的乳腺癌患者血清CA125、CA153水平的比較

220例乳腺癌患者中，138例患者CA125陽性，158例患者CA153陽性。臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期患者的血清CA125陽性率明顯高于臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期的患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

χ

=23.144，

P

＜0.01）；臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的血清CA153陽性率分別高于臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（

χ

=17.497、4.952，

P

＜0.05）。不同年齡、病理類型、腫瘤大小、分化程度的乳腺癌患者血清CA125、CA153陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（

P

＞0.05）；有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者血清CA125陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

P

＞0.05）。（表2）

表2 不同臨床特征的乳腺癌患者的血清CA125、CA153水平（ n=220）

2.3 不同血清CA125、CA153水平乳腺癌患者生存情況的比較

CA125陽性患者平均生存時間為（53.29±8.94）個月，明顯短于陰性患者的（58.41±7.83）個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

t

=25.162，

P

=0.000）；CA153陽性患者平均生存時間為（50.49±9.11）個月，明顯短于陰性患者的（57.20±8.32）個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

t

=5.033，

P

=0.000）。

2.4 乳腺癌患者預(yù)后影響因素的單因素分析

不同病理類型及腫瘤大小乳腺癌患者5年生存率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（

P

＞0.05）；不同年齡、臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、CA125及CA153表達(dá)情況乳腺癌患者5年生存率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（

P

＜0.05）。（表3）

表3 乳腺癌患者預(yù)后影響因素的單因素分析（ n=220）

2.5 乳腺癌患者預(yù)后影響因素的Cox風(fēng)險回歸分析

以患者年齡（＜55歲=0，≥55歲=1）、病理類型（非浸潤性導(dǎo)管癌=0，浸潤性導(dǎo)管癌=1）、臨床分期（Ⅰ～Ⅱ期=0，Ⅲ～Ⅳ期=1）、腫瘤大?。ǎ? cm=0，2～5 cm=1，＞5 cm=2）、分化程度（高分化=0，中低分化=1）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（無=0，有=1）、CA125表達(dá)（陰性=0，陽性=1）、CA153表達(dá)（陰性=0，陽性=1）作為自變量，患者預(yù)后（生存=0，死亡=1）作為因變量納入Cox回歸分析模型，結(jié)果顯示，臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、CA125及CA153表達(dá)情況均是乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。（表4）

表4 乳腺癌患者預(yù)后影響因素的Cox風(fēng)險回歸分析

3 討論

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，其發(fā)病及病情進(jìn)展是多種因素共同作用的結(jié)果。乳腺癌在中國發(fā)病率雖低于全球范圍內(nèi)發(fā)病率，但隨著飲食結(jié)構(gòu)變化、生活壓力日益增大，乳腺癌的發(fā)病率呈日益年輕化趨勢。隨著個體綜合治療的不斷完善，乳腺癌病死率已有效控制，多數(shù)早期乳腺癌患者采取根治性手術(shù)，加之術(shù)后放化療等輔助治療手段，大部分患者預(yù)后良好，但仍有部分患者預(yù)后并不理想，生存時間較短，因此早期診療顯得十分必要。病理組織活檢是臨床診斷及評估疾病的金標(biāo)準(zhǔn)，但該方式對機(jī)體創(chuàng)傷較大，易惡化腫瘤病情；常規(guī)影像學(xué)檢查可能對機(jī)體產(chǎn)生放射性損傷，且無法確診腫瘤。血清生物標(biāo)志物是臨床診斷及評估腫瘤療效的重要輔助標(biāo)志物，具有操作方便、創(chuàng)傷小、結(jié)果客觀可靠等優(yōu)勢。血清腫瘤標(biāo)志物是由細(xì)胞自身合成或器官組織反應(yīng)生成的物質(zhì)，其在機(jī)體正常組織中含量極低，而腫瘤患者血清中其水平顯著升高，通過血清腫瘤標(biāo)志物檢測，能夠發(fā)現(xiàn)潛在治療靶點(diǎn)，并為臨床診療提供新思路。

CA125是糖蛋白性腫瘤相關(guān)性抗原，多在生殖系統(tǒng)腫瘤中呈明顯表達(dá)，長期以來被作為卵巢癌的血清標(biāo)志物，但由于與免疫肺腺癌細(xì)胞產(chǎn)生的單克隆抗體識別的抗原分子相同，因此其在肺癌患者中亦存在較高水平。但既往研究證實(shí)，CA125在乳腺癌患者中明顯升高，其與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，因此推測其亦可作為乳腺癌的血清腫瘤標(biāo)志物。CA153是一種乳腺細(xì)胞上皮表面的糖蛋白的變異體，在乳腺癌患者中存在高水平，且具有較強(qiáng)的器官特異性。研究指出，CA153是診斷乳腺癌的特異性標(biāo)志物，具有較高的靈敏度及特異度。

本研究比較乳腺癌患者與健康體檢者的血清CA125、CA153水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乳腺癌組患者血清CA125、CA153水平均明顯高于健康對照組，與既往相關(guān)研究結(jié)果一致，提示血清CA125、CA153水平能夠作為乳腺癌的輔助診斷指標(biāo)。本研究還比較了不同臨床特征乳腺癌患者血清CA125、CA153陽性情況，研究結(jié)果顯示，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者血清CA125、CA153陽性率均高于Ⅰ～Ⅱ期患者，說明乳腺癌患者血清CA125、CA153陽性情況均與臨床分期密切相關(guān)，臨床分期越晚，CA125、CA153陽性率越高。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者血清CA153陽性率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，但不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)乳腺癌患者的血清CA125陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明乳腺癌患者血清CA153陽性情況與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能有關(guān)，而CA125陽性情況與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能無關(guān)。不同年齡、病理類型、腫瘤大小、分化程度的乳腺癌患者血清CA125、CA153陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，說明上述臨床特征與CA125、CA153表達(dá)無關(guān)。

本研究通過為期5年的隨訪發(fā)現(xiàn)，CA125陽性患者平均生存時間為（53.29±8.94）個月，明顯短于陰性患者的（58.41±7.83）個月，CA153陽性患者平均生存時間為（50.49±9.11）個月，明顯短于陰性患者的（57.20±8.32）個月，說明血清CA125、CA153陽性情況與患者預(yù)后生存有關(guān)，陽性患者生存時間明顯更短。血清CA125、CA153陽性乳腺癌患者大多進(jìn)展至乳腺癌晚期，且存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，因此預(yù)后往往更差。另外，本研究還采用Cox風(fēng)險回歸模型分析乳腺癌預(yù)后的影響因素，結(jié)果顯示，臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、CA125及CA153表達(dá)均是乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、中低分化、血清CA125或CA153陽性患者的預(yù)后往往更差，生存時間更短，因此提示CA125、CA153能夠作為評估乳腺癌患者病情及預(yù)后的重要輔助指標(biāo)。

綜上所述，乳腺癌患者血清CA125、CA153存在高水平，且臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與其陽性率有關(guān)；血清CA125、CA153表達(dá)與乳腺癌患者預(yù)后密切相關(guān)，是影響患者預(yù)后的重要因素，陽性患者預(yù)后較差，生存時間更短。