楊曉艷，張國(guó)強(qiáng)，李國(guó)濤，朱豫萌，張 盼，劉 雯

鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)市中心醫(yī)院感染科，河南 洛陽(yáng) 471000

隨著丙型肝炎的治療進(jìn)入無(wú)干擾素時(shí)代，小分子化合物的飛速發(fā)展，我們迎來(lái)了丙肝治療的全新局面，丙肝的治愈率從原來(lái)的50%左右，提升到現(xiàn)在的98%左右［1］,一個(gè)可以治愈的丙肝全新時(shí)代已經(jīng)到來(lái)。然而同樣是病毒性肝炎，乙肝的治療仍是止步不前，目前乙肝的治療存在三大難點(diǎn)［2］：（1）治愈率低，自然陰轉(zhuǎn)率不足3%。（2）核苷類(lèi)藥物停藥后HBsAg不易永久清除，達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)后，持續(xù)HBSAg 清除率小于30%；（3）核苷類(lèi)藥物長(zhǎng)期用藥存在安全隱患。因此，乙肝治愈率的提升是我們亟待解決的難題，研究表明，長(zhǎng)效干擾素可使33%HBsAg 定量小于1 500IU/ml 的優(yōu)勢(shì)患者的HBeAg 陽(yáng)性的患者獲得臨床治愈［3］。本研究收集了鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)市中心醫(yī)院的慢性乙型肝炎患者的HBsAg定量檢測(cè)結(jié)果，并對(duì)優(yōu)勢(shì)患者來(lái)源進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年11 月—2020 年12 月就診于我院肝病專(zhuān)家門(mén)診的患者，共收集1 592 例慢性乙型肝炎患者，年齡16～86 歲，平均年齡（35.20±3.58）歲，其中男性共有972例，女性有620例。抽取靜脈血做HBsAg定量檢測(cè)。

1.2 試劑與方法

HBsAg 定量檢測(cè)試劑盒，應(yīng)用目前國(guó)內(nèi)外比較認(rèn)可的Architect 檢測(cè)（雅培診斷），該產(chǎn)品的HBsAg 檢測(cè)下限均為0. 05 IU/ml，上限可超過(guò)50 000 IU/ml，操作流程按試劑說(shuō)明進(jìn)行。并對(duì)HBsAg定量檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，分析優(yōu)勢(shì)患者占比及來(lái)源。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 19.00 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 1 592例患者的HBsAg定量檢測(cè)結(jié)果

2018 年11 月—2019 年12 月期間，共檢測(cè)1 592 例慢性乙型肝炎患者，其中包括所有未治療、初治、核苷經(jīng)治、干擾素治療中及干擾素經(jīng)治的慢性乙型肝炎患者，HBsAg定量檢測(cè)結(jié)果如下（表1），HBsAg定量小于1 500 IU/ml共有657例，占41.3%。

表1 1 592例患者的HBsAg定量檢測(cè)結(jié)果分析

2.2 優(yōu)勢(shì)患者來(lái)源分析

1 592 例患者中，抗病毒治療1 年患者共有762 例，其中優(yōu)勢(shì)患者336例，占比44.1%；抗病毒治療3年患者共有478例，其中優(yōu)勢(shì)患者232例，占比48.5%。治療1年組與治療3年組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 抗病毒治療時(shí)間與優(yōu)勢(shì)患者占比分析

3 討論

有研究顯示，HBsAg 水平及動(dòng)態(tài)變化情況，反映了慢性乙型肝炎患者的抗病毒免疫功能，同時(shí)也與患者肝內(nèi)cccDNA 水平直接相關(guān)［4］，干擾素通過(guò)誘導(dǎo)患者自身的免疫功能，起到抗病毒作用的同時(shí)降低患者HBsAg 水平。HBsAg定量反映肝內(nèi)HBV病毒的水平，可以對(duì)患者在抗病毒治療前、治療過(guò)程中和停藥后患者的應(yīng)答情況進(jìn)行預(yù)測(cè)，進(jìn)而指導(dǎo)患者的精準(zhǔn)化治療［5］。

在抗病毒治療前，HBsAg 定量檢測(cè)可協(xié)助判斷患者疾病活動(dòng)度，反映患者自然病程中的動(dòng)態(tài)變化。研究顯示［6］，在治療12 周及24 周時(shí)HBsAg 下降水平情況可預(yù)測(cè)患者HBsAg血清學(xué)清除率。在抗病毒治療結(jié)束后，一項(xiàng)大量 本 的 臨 床 研 究［7］納 入803 例PEG-IFN 治 療1 年 的HBeAg陽(yáng)性患者。發(fā)現(xiàn)在治療12周時(shí)，如果患者HBsAg＜1 500 IU/ml，在治療結(jié)束后6 個(gè)月，有18%的患者HBsAg清除。結(jié)果表明HBsAg 小于1 500 IU/m，可以協(xié)助預(yù)測(cè)停藥后患者應(yīng)答情況，即HBsAg 小于1 500 IU/m 為優(yōu)勢(shì)患者，臨床可治愈慢性乙型肝炎占比明顯提高。

因此HBsAg 檢測(cè)臨床意義較大，大部分患者在抗病毒治療后，可以達(dá)到HBVDNA持續(xù)陰轉(zhuǎn)，對(duì)于該類(lèi)患者HBsAg的水平的檢測(cè)顯得尤為重要，其水平可預(yù)測(cè)患者轉(zhuǎn)歸情況［8］，指導(dǎo)后期抗病毒方案及療程，病毒陰轉(zhuǎn)后HBsAg的定量檢測(cè)，成了唯一可靠的治療效果的預(yù)測(cè)指標(biāo)，是提升我們臨床治愈率的基石。

目前大部分醫(yī)院HBsAg 檢測(cè)是半定量檢測(cè)，全定量檢測(cè)只能通過(guò)第三方檢測(cè)方可以實(shí)現(xiàn)。通過(guò)本研究我們發(fā)現(xiàn)臨床上40%以上患者為優(yōu)勢(shì)患者。優(yōu)勢(shì)患者有望通過(guò)精準(zhǔn)的抗病毒治療，達(dá)到HBsAg的永久清除，進(jìn)而達(dá)到理想的治療終點(diǎn)。HBsAg 定量檢測(cè)，可協(xié)助預(yù)測(cè)患者治療前、治療過(guò)程中和停藥后的應(yīng)答情況，對(duì)指導(dǎo)患者精準(zhǔn)化治療具有重要意義，HBsAg 定量檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)患者并為之為打開(kāi)希望之門(mén)，使更多患者獲得痊愈。因此臨床上應(yīng)積極推廣全定量HBsAg定量檢測(cè)，盡早發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)患者。

本研究納入就診于我院的1 592例慢性乙型肝炎患者，其中包括未治療、初治、核苷經(jīng)治、干擾素治療中及干擾素經(jīng)治的慢性乙型肝炎患者。結(jié)果顯示人群中優(yōu)勢(shì)患者占所有慢性乙型肝炎患者的41.3%。對(duì)所有患者HBsAg 定量結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗病毒治療1 年，優(yōu)勢(shì)患者占比44.1%，抗病毒治療3年，優(yōu)勢(shì)患者占比48.5%，因此抗病毒治療，可提高臨床可治愈的優(yōu)勢(shì)人群占比，抗病毒治療時(shí)間延長(zhǎng)，優(yōu)勢(shì)患者占比提高。但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上，治療1年與治療3年相比，優(yōu)勢(shì)患者占比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與患者基線情況、抗病毒方案及依從性有關(guān)。仍需進(jìn)一步大規(guī)模臨床研究分析，進(jìn)一步分析優(yōu)勢(shì)患者來(lái)源。