楊嘉文

佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科，廣東 佛山 528100

大腸癌為常見惡性腫瘤，包括結(jié)腸癌、直腸癌兩種類型，發(fā)病率、死亡率位居全球惡性腫瘤第三位，近年受我國居民生活質(zhì)量的提升，大腸癌在我國發(fā)生率逐漸提升，預(yù)計(jì)受遺傳、生活方式等影響大腸癌會(huì)成為降低40～65歲人群生活質(zhì)量主要惡性腫瘤之一［1］。手術(shù)為治療大腸癌最有效方法，但部分患者就診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，且不愿意實(shí)施放療及化療治療，因此姑息性治療成為延長晚期大腸癌患者主要方案，奧沙利鉑、替吉奧膠囊均為常見姑息治療藥物，本研究選擇佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院收治的40例晚期大腸癌患者進(jìn)行了分組研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2017 年6 月—2019 年6 月佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院收治的晚期大腸癌患者40 例，依隨機(jī)信封法均分為兩組。觀察組男11例，女9例；年齡40～64歲，年齡均值（56.92±14.22）歲；病程1～5 年，病程均值（2.92±2.52）年；體質(zhì)量指數(shù)（22.41±4.35）kg/m2。對(duì)照組男12例，女8例；年齡41～65 歲，年齡均值（56.14±14.52）歲；病程1～5 年，病程均值（2.31±2.22）年；體質(zhì)量指數(shù)（22.51±4.41）kg/m2，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）簽署知情同意書者；（2）無用藥禁忌癥者；（3）經(jīng)TNM分期確診為晚期者；（4）預(yù)計(jì)生存期＞6 月者；（5）上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)獲得審批者；（6）KPS＞70 分者；（7）拒絕實(shí)施化療及放療治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能損傷者；（2）精神疾病者；（3）合并其他惡性腫瘤者；（4）藥物過敏者；（5）血液系統(tǒng)疾病者；（6）心肺等器質(zhì)性疾病者；（7）臨床資料不全者。

1.2 方法

對(duì)照組選用輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)批號(hào)為J20140072的安慰劑治療，口服0.2 g次/天，持續(xù)治療4周后評(píng)價(jià)。

觀察組選用江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)批號(hào)為H20100135 的替吉奧膠囊姑息治療，早飯、晚飯后口服85 mg/m2，2次/天，持續(xù)治療4周后評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）根據(jù)實(shí)體瘤治療效果評(píng)價(jià)近期臨床總有效率，將腫瘤消失持續(xù)時(shí)間＞4周判定為完全緩解；將腫瘤面積減少2/3判定為部分緩解；將腫瘤面積減少1/2判定為穩(wěn)定；將腫瘤面積無變化后進(jìn)展判定為進(jìn)展［2］。（2）評(píng)價(jià)兩組總生存期、無進(jìn)展生存期等。（3）采集兩組患者5 ml肘正中靜脈血放置于抗凝試管中，離心后取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測治療前、治療后血清水平，包括：癌胚抗原（CEA）、血清甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原19-9（CA19-9）等［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床總有效率比較

觀察組臨床總有效率85.00%，對(duì)照組臨床總有效率50.00%，觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床總有效率比較 例（%）

2.2 兩組患者生存期比較

觀察組總生存期（33.65±9.12）個(gè)月，無進(jìn)展生存期（9.12±1.21）個(gè)月；對(duì)照組總生存期（33.91±10.22）個(gè)月、無進(jìn)展生存期（7.41±1.35）個(gè)月，觀察組無進(jìn)展生存期高于對(duì)照組（P＜0.05）；總生存期與對(duì)照組比無差異，（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者生存期比較（±s）

表2 兩組患者生存期比較（±s）

組別觀察組（n=20）對(duì)照組（n=20）t P總生存期（月）33.65±9.12 33.91±10.22 0.084 9 0.932 8無進(jìn)展生存期（月）9.12±1.21 7.41±1.35 4.218 3 0.000 1

2.3 兩組患者血清水平比較

治療前CEA、AFP、CA19-9 對(duì)比無差異（P＜0.05），治療后觀察組CEA、AFP、CA19-9低于對(duì)照組，見表3。

3 討論

大腸癌為常見惡性腫瘤，大腸癌發(fā)病率從高到低依次為直腸、乙狀結(jié)腸、盲腸、升結(jié)腸、降結(jié)腸、橫結(jié)腸，早晚無典型臨床癥狀，多見消化不良、全身不適等，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)大便習(xí)慣改變、腹痛、便血等癥狀，故患者多于出現(xiàn)全身癥狀后確診，此時(shí)疾病已經(jīng)進(jìn)展為晚期，還有部分患者經(jīng)急腹癥剖腹探查方可確診，外科手術(shù)雖可清除病變組織，但無法達(dá)到徹底根除的目的。目前手術(shù)、放療、化療依舊是治療惡性腫瘤主要措施，其中化療均是聯(lián)合治療進(jìn)行，頭頸部、消化道惡性腫瘤多選擇以鉑類為基礎(chǔ)的放療方案，但經(jīng)多次放化療后依舊存在復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況，此類人群不愿意實(shí)施化療治療，加之部分患者身體情況不允許再實(shí)施化療，因此大部分惡性腫瘤患者選擇支持治療或姑息治療，達(dá)到緩解臨床癥狀，提高整體生活質(zhì)量，延長生存期的目的。目前研究表明：化療與最佳支持治療相比，可明確提高患者生活質(zhì)量，延長完全惡性腫瘤患者生存期，接受二線化療的患者多存在腫瘤負(fù)荷大的情況，且一般狀況較差，對(duì)毒性較大化療方案無法耐受，特別是老年人群，其各臟器功能儲(chǔ)備能力較差，并伴有多種疾病，因此免疫功能較差，多無法耐受化療。在晚期大腸癌治療中以全身化療為主，以實(shí)現(xiàn)延長患者生存期的目的。有報(bào)告顯示［4］化療方案治療大腸癌總有療效為30%～50%，但治療中會(huì)出現(xiàn)厭食等不良反應(yīng)，致使患者無法耐受，不得不中斷治療［5-6］。

本研究中觀察組經(jīng)替吉奧膠囊姑息治療后近期臨床總有效率為85.00% 高于對(duì)照組50.00%，無進(jìn)展生存期（9.12±1.21）個(gè)月高于對(duì)照組的（7.41±1.35）個(gè)月，此結(jié)果提示替吉奧膠囊姑息治療在提高臨床總有效率，延長生存期中更具優(yōu)勢，分析：（1）替吉奧膠囊由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西等調(diào)節(jié)劑以1:0.4:1方案配比而成，被廣泛應(yīng)用于大腸癌、胃癌等晚期惡性腫瘤治療中，替加氟作為5-FU中前體藥物，口服后在肝臟部位由色素細(xì)胞轉(zhuǎn)化為二氫嘧啶脫氫酶（DPYD）抑制劑，達(dá)到延長血液、腫瘤細(xì)胞中替加氟留存時(shí)間的目的；（2）其次奧替拉西口服后進(jìn)入胃腸道可選擇性作用于乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（OPRT），達(dá)到阻斷5-FU 磷酸化的目的，提高臨床療效的目的［7］。再者吉美嘧啶作為抑制替加氟的化學(xué)物質(zhì)，由上述三種化學(xué)物質(zhì)組成的藥物可在保持臨床療效同時(shí)，提高治療安全性，本研究中觀察組CEA、AFP、CA19-9 低于對(duì)照組，此結(jié)果提示替吉奧可降低血液中血清標(biāo)志物水平，減少機(jī)體中腫瘤細(xì)胞，達(dá)到理想抗癌作用，從而延長大腸癌患者生存期［8］。（3）查閱相關(guān)資料發(fā)現(xiàn)，替吉奧首次應(yīng)用在晚期胃癌治療中，經(jīng)治療后患者病情得到有效控制，替吉奧的應(yīng)用主要依據(jù)2 項(xiàng)關(guān)鍵性研究數(shù)據(jù)而批準(zhǔn)，第一項(xiàng)共101 例患者既往未接受替吉奧口服治療，經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)總響應(yīng)率為44.6%，1 年內(nèi)存活率在37%，就客觀響應(yīng)率分析替吉奧臨床療效高于其他胃癌治療藥物，且替吉奧治療效果與順鉑相當(dāng)。第二項(xiàng)研究中替吉奧總副反應(yīng)發(fā)生率在74.3%，但嚴(yán)重程度≥III 級(jí)者不良反應(yīng)只占14.9%，主要是替吉奧不良反應(yīng)以骨髓抑制、胃腸道癥狀為主，其中血液系統(tǒng)不良反應(yīng)較嘧啶類藥物更高一點(diǎn)，再者經(jīng)檢索發(fā)現(xiàn)臨床就替吉奧治療晚期惡性腫瘤研究較多，大量研究證實(shí)替吉奧臨床價(jià)值。

表3 兩組患者血清水平比較（±s）

表3 兩組患者血清水平比較（±s）

組別觀察組（n=20）對(duì)照組（n=20）t P CEA（ng/ml）治療前32.04±4.91 32.51±5.02 0.299 3 0.766 3治療后14.21±2.02 20.24±3.12 7.255 4 0.000 0 AFP（ng/ml）治療前18.64±2.82 18.73±3.11 0.095 9 0.924 1治療后5.11±1.21 8.94±2.51 6.147 0 0.000 0 CA19-9（U/ml）治療前210.31±44.12 212.62±45.21 0.163 5 0.871 0治療后131.24±30.22 170.32±32.73 3.923 2 0.000 4

綜上所述，將替吉奧膠囊姑息治療應(yīng)用在晚期大腸癌患者中可延長無進(jìn)展生存期，提高近期臨床療效，值得借鑒。