王永亮，張琪，季龍鳳，馮明星，范泉

（1.解放軍第一四九醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 連云港 222000；2.杭州特勤療養(yǎng)中心療養(yǎng)四區(qū)，江蘇 南京 211135）

隨著社會(huì)人口老齡化的進(jìn)展，老年糖尿病患者數(shù)量不斷增加，調(diào)查顯示60歲以上老年人糖尿病患病率已達(dá)到20%以上[1]，其中以2 型糖尿病居多。我國(guó)2 型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能下降，胰島素分泌高峰時(shí)間延遲，餐后血糖水平明顯升高[2]，血糖控制達(dá)標(biāo)率偏低，且老年糖尿病患者病程普遍較長(zhǎng)，并發(fā)癥累及全身各組織器官，這類人群發(fā)生低血糖時(shí)的自我感知能力下降[3]，高齡加之生理功能差，心腦血管不良事件發(fā)生率高，因此，針對(duì)這類人群選擇安全、有效、方便的降糖方案成為治療的首要目標(biāo)，基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服藥物治療為降糖選擇[4-5]。本研究旨在探討初診老年2 型糖尿病患者在二甲雙胍和阿卡波糖基礎(chǔ)上聯(lián)用德谷胰島素治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018 年9 月至2019 年5 月本院收治的初診老年2型糖尿病患者50例，其中男33例，女17例；年齡61～74歲，平均（67.0±5.7）歲。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=26）與對(duì)照組（n=24）。觀察組中男16例，女10例；年齡61～74歲，平均（68.3±6.2）歲；對(duì)照組中男17例，女7例；年齡60～72歲，平均（67.9±5.4）歲。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO于1999年定義的2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，餐后2 h血糖（2 h BG）≥11.1 mmol/L或空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L；年齡＞60歲；糖化血紅蛋白（HbA1c）≥7.5%；既往未采用藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有急性并發(fā)癥；嚴(yán)重感染；肝腎功能不全。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 方法 所有明確診斷的患者由糖尿病?？谱o(hù)士對(duì)其進(jìn)行糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)及日常生活知識(shí)的宣教，同時(shí)開(kāi)始進(jìn)行藥物治療干預(yù)。兩組患者均口服二甲雙胍片（格華止，施貴寶公司，生產(chǎn)批號(hào)：H20023370）0.5 g，每天2次；阿卡波糖片（拜糖平，拜耳公司，生產(chǎn)批號(hào)：BJ42117）50 mg，每天3次（隨第1口飯嚼服），根據(jù)患者餐后2 h血糖調(diào)整阿卡波糖劑量，最大用量為每天300 mg，根據(jù)不良反應(yīng)程度適當(dāng)調(diào)整藥物用量。觀察組加用德谷胰島素（諾和達(dá)，諾和諾德公司，生產(chǎn)批號(hào)：J20171096）于每天固定時(shí)間進(jìn)行皮下注射，開(kāi)始使用劑量為10 U，1 周后按照患者空腹血糖（fasting blood ducose，F(xiàn)BG）水平調(diào)整劑量，每次增減2～4 U。血糖控制目標(biāo)為FBG＜7.0 mmoL/L，2 h BG＜10.0 mmol/L。患者血糖＜3.9 mmol/L則為低血糖，適當(dāng)減少藥物用量。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后血糖波動(dòng)幅度（mean amplitude of glycemic excursion，MAGE）、FBG、2 h BG、血糖變異系數(shù)（coemcient of variance，CV）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）。比較兩組低血糖事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，兩組FBG、2 h BG、HbA1c、MAGE、CV均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組各檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組各檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

項(xiàng)目FBG（mmol/L）2 h BG（mmol/L）HbA1c（%）MAGE CV觀察組（n=26）治療前12.38±2.67 15.03±2.95 9.26±2.13 4.37±0.92 3.54±0.89治療后8.07±1.51ab 12.49±3.35ab 7.8±2.36ab 2.03±0.68ab 1.42±0.57ab對(duì)照組（n=24）治療前11.69±3.18 14.92±2.96 9.15±2.46 4.26±0.78 3.26±0.96治療后10.99±2.69a 13.60±3.47a 8.6±2.43a 2.34±0.35a 1.98±0.56a

2.2 兩組低血糖事件比較 觀察組低血糖3 例，發(fā)生率為11.54%，對(duì)照組低血糖2 例，發(fā)生率為8.33%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組均為輕度低血糖，無(wú)夜間（午夜到早上6：00）低血糖及嚴(yán)重低血糖（需要他人協(xié)助給予碳水化合物、胰高糖素或進(jìn)行其他血糖恢復(fù)措施的低血糖事件）發(fā)生。

3 討論

德谷胰島素（insulin degludec）是新一代超長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素類似物，半衰期達(dá)25 h，發(fā)揮作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)42 h 以上[7-8]。其長(zhǎng)效作用機(jī)制主要是：注入皮下后制劑中苯酚迅速?gòu)浬?，其以脂肪二酸?cè)鏈自我聚合形成多六聚體，發(fā)揮穩(wěn)定降糖作用；此后，隨著鋅離子的擴(kuò)散、多六聚體解離后進(jìn)入血液循環(huán)被吸收，通過(guò)這樣的作用機(jī)制，每天1 次皮下注射德谷胰島素能夠達(dá)到超長(zhǎng)的作用效果，從而發(fā)揮超長(zhǎng)效的降糖作用，且能降低低血糖發(fā)生率，安全性較高。在年齡＞65歲的老年人群中，德谷胰島素的藥動(dòng)學(xué)特征也十分穩(wěn)定。拜糖平能可逆結(jié)合α-葡萄糖苷酶來(lái)減慢淀粉類食物分解為葡萄糖的速率[9-10]，腸道葡萄糖的吸收減緩有利于餐后血糖的控制，同時(shí)又避免下一餐前低血糖的發(fā)生，其獨(dú)特的消峰去谷作用，特別適合以淀粉類食物為主的中國(guó)人群，彌補(bǔ)基礎(chǔ)胰島素難以控制餐后血糖的不足。兩者聯(lián)合使用，療效和安全性更好。德谷胰島素可有效補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素[11]，阿卡波糖能有效控制餐后血糖，兩者聯(lián)合能模擬正常人的胰島素分泌模式，改善生活質(zhì)量[12-13]，還會(huì)減少患者藥物花費(fèi)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組FBG、2 h BG、HbA1c、MAGE、CV均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組低血糖3例，發(fā)生率為11.54%，對(duì)照組低血糖2例，發(fā)生率為8.33%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。無(wú)夜間低血糖及嚴(yán)重低血糖發(fā)生。

綜上所述，與臨床常用的生活方式+口服藥物治療方案比較，加用德谷胰島素治療能提高老年2型糖尿病患者的療效，改善患者的生活質(zhì)量，且不增加低血糖等不良事件的發(fā)生，是初診老年2型糖尿病患者較好的成本-效果選擇方案，為后續(xù)相關(guān)臨床研究的開(kāi)展和實(shí)踐提供一定的參考基礎(chǔ)。