蘇暢，孫莎

（1.沈陽市第四人民醫(yī)院眼科，遼寧 沈陽 110031；2.遼寧電力中心醫(yī)院眼科，遼寧 沈陽 110000）

視網膜分支靜脈阻塞（branch retinal vein occlusion，BRVO）是一種臨床發(fā)病率較高的視網膜血管疾病，黃斑水腫（macular edema，ME）是此類患者常見的不良反應之一，也是導致患者視力異常（下降）的主要原因[1]。雷珠單抗、康柏西普均屬于現(xiàn)階段臨床用于治療視網膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的主要藥物，但目前部分學者對二者實際應用價值仍存在一定爭議?；诖耍狙芯繉Ρ驹?018 年3 月至2019 年11 月收治的64 例視網膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者進行分組研究，比較分析康柏西普、雷珠單抗玻璃體腔內注射對視網膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者的臨床治療價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月至2019年11月本院收治的64例視網膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者（共64眼），按隨機數(shù)字表法分為兩組，各32例（32眼）。研究組男18例，女14例；年齡51～88歲，平均（67.36±0.16）歲；病程1～5個月，平均（2.89±0.21）個月；對照組男17 例，女15 例；年齡52～90歲，平均（67.37±0.15）歲；病程1～5 個月，平均（2.90±0.22）個月。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

納入標準：①符合《眼科學（第8版）》中關于視網膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫診斷標準；②對本研究中涉及的治療方法具有良好耐受性，可遵醫(yī)囑配合治療；③簽署知情同意協(xié)議。排除標準：①合并其他眼科疾??；②對本研究中涉及的治療方法無法耐受；③處于妊娠、產褥、哺乳等特殊生理時期女性；④精神系統(tǒng)疾??；⑤惡性腫瘤；⑥心、肝、腎等重要器官功能不全。

1.2 方法 研究組予以激光聯(lián)合康柏西普治療，方法如下：①康柏西普玻璃體腔注射：患眼表面麻醉并予以聚維酮碘沖洗，進針點位于眼角鞏膜緣后4 mm處，確認穿刺針頭插入玻璃體腔后將0.05 mL 康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012，規(guī)格：0.2 mL/支）注入，待藥物注射完成后迅速拔針并使用無菌棉簽對穿刺點予以適當壓迫1 min，預防反流，之后予以妥布霉素地塞米松眼膏對患眼涂抹后包扎，協(xié)助其取平臥位保持2 h，1周后行激光光凝治療，期間加用抗生素滴眼；②激光光凝：儀器選用美國科醫(yī)人（LUMENIS）醫(yī)療激光公司提供的波長532 nm 激光機，通過黃斑鏡使視網膜激光距黃斑中心凹至少500 μm行格柵樣光凝（“C”形），設置功率80～100 mW、曝光時間0.1～0.2 s、光斑直徑100 μm、光斑Ⅰ～Ⅱ級、以1 個光斑直徑作為間隔，黃斑區(qū)拱環(huán)結構外部分根據(jù)實際情況適當調整上述參數(shù)。對照組予以激光聯(lián)合雷珠單抗治療，其中激光光凝方法均同研究組，于激光光凝前1 周將0.05 mL 雷珠單抗注射液（瑞士Novartis Pharma Stein AG，注冊證號S20170003，規(guī)格：0.2 mL/瓶）注入玻璃體腔內，注射方法、注射后處理方法均同研究組。

1.3 觀察指標 ①治療效果：記錄兩組治療前后最佳矯正視力（best corrected visual aeuity，BCVA）、黃斑中心視網膜厚度（central maeular thickness，CMT）、黃斑中心凹厚度（maeular thickness，MT）變化情況；②不良反應：記錄兩組治療后眼部不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后BCVA、CMT、MT 測量值比較 治療前，兩組BCVA、CMT、MT 測量值比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組BCVA 均有所提高，CMT、MT 顯著下降，且研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后BCVA、CMT、MT測量值比較（±s）

表1 兩組治療前后BCVA、CMT、MT測量值比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

組別研究組（n=32）對照組（n=32）BCVA（LogMAR）治療前0.10±0.03 0.11±0.02治療后0.46±0.08ab 0.37±0.06b CMT（μm）治療前464.65±67.89 465.02±67.78治療后257.71±29.18ab 354.50±42.16b MT（μm）治療前573.55±79.34 575.02±80.01治療后269.37±34.52ab 381.36±55.41b

2.2 兩組眼部不良反應發(fā)生率比較 兩組治療過程中眼部各項不良反應發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 兩組治療過程中各項眼部不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

激光光凝是現(xiàn)階段臨床用于治療視網膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的首選方式，利用熱效應使病變區(qū)域視網膜耗氧量下降，黃斑區(qū)血液循環(huán)狀態(tài)隨之得到有效改善，病變區(qū)缺氧、缺血情況隨之好轉，對減少血液回流、緩解黃斑水腫均具有一定應用價值[2]，但應注意其針對頑固性黃斑水腫的療效并不理想，而糖皮質激素由于安全性限制無法于臨床推廣。此外，玻璃體切除術、激光脈絡膜視網膜靜脈吻合術等術式對視網膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的療效并不確切，加之上述方式具有創(chuàng)傷性、不良反應發(fā)生風險高，因此，并不利于患者積極接受[3]。近年來，隨著抗血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在視網膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫治療中的價值不斷得到認可，越來越多的臨床醫(yī)生在接診此類患者后傾向于選用激光聯(lián)合抗血管內皮生長因子治療方案。

雖然現(xiàn)階段臨床尚未明確視網膜分支靜脈阻塞的發(fā)病機制，但有研究認為其可能由硬化的小動脈對共同鞘膜內視網膜靜脈壓迫導致后者內部血液湍流[4]，損傷血管內皮細胞并使血栓形成所致，此外其可能與血管炎癥及其他因素有關[5]。視網膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫即黃斑部位細胞外液積聚情況，是血-視網膜屏障（內、外）功能損害使液體滲漏所致[6]，包括不定型黃斑水腫、黃斑囊樣水腫等多種類型。在激光治療視網膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫基礎上加用抗血管內皮生長因子藥物，其可對血管內皮生長因子與受體結合情況產生競爭性抑制[7]，血管滲漏、新生血管形成情況均可獲得有效抑制，而激光可封閉滲漏、擴張的毛細血管，有效緩解視網膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫情況[8]。本研究結果顯示，治療前，兩組BCVA、CMT、MT 測量值比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組BCVA均有所提高，CMT、MT顯著下降，且研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組治療過程中眼部各項不良反應發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義。提示，研究組治療方案療效顯著，且不增加不良反應的發(fā)生，與嚴歡等[5]研究結果相符。分析原因為：①雷珠單抗屬于第二代人源化抗血管內皮生長因子重組鼠單克隆抗體片段，具有視網膜穿透性好、玻璃體內生物利用度高等特點[9]；②康柏西普在重組融合蛋白阿柏西普的基礎上增加血管內皮生長因子受體2 的免疫球蛋白樣區(qū)域4，屬于一種新型受體融合蛋白[7]；③雷珠單抗能夠與血管內皮生長因子-A實現(xiàn)選擇性結合，而康柏西普除對血管內皮生長因子-A 所有亞型均具有阻斷作用外，還能夠同時對血管內皮生長因子-B、胎盤生長因子（placental growth factor，PIGF）等實施阻斷，因此，后者作用范圍大于前者，由于個體差異客觀存在，雷珠單抗應用無效的視網膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者經康柏西普治療或可獲得一定療效[8]。

綜上所述，在激光治療基礎上加用康柏西普治療視網膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者療效顯著，且具有一定安全性，值得今后實際工作中參考使用。