黃建清，曾小聰，積累，麥建愛(ài)，李捷

（1.南部戰(zhàn)區(qū)海軍第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 湛江 524005；2.南部戰(zhàn)區(qū)海軍第一醫(yī)院腫瘤外科，廣東 湛江 524005；3.南部戰(zhàn)區(qū)海軍第一醫(yī)院放射科，廣東 湛江 524005）

產(chǎn)后出血是分娩后發(fā)生的危急重癥，指分娩后24 h內(nèi)產(chǎn)婦出現(xiàn)陰道流血且失血量超過(guò)500 mL。有研究報(bào)道顯示[1]，早期產(chǎn)后出血多發(fā)生在產(chǎn)后2 h內(nèi)，晚期產(chǎn)后出血多出現(xiàn)在產(chǎn)褥期，前者約占所有產(chǎn)后出血產(chǎn)婦的80%。作為可引發(fā)孕產(chǎn)婦死亡的分娩期嚴(yán)重的并發(fā)癥，產(chǎn)后出血產(chǎn)婦在所有分娩產(chǎn)婦中約占2%～3%。因此，在產(chǎn)婦分娩時(shí)不僅應(yīng)實(shí)時(shí)監(jiān)控產(chǎn)后出血狀況，在分娩過(guò)程就應(yīng)給予有效的防治手段預(yù)防產(chǎn)婦產(chǎn)后出血[2]。產(chǎn)后出血機(jī)制主要包括宮縮乏力以致對(duì)血管失去有效壓迫、軟產(chǎn)道裂傷、胎盤(pán)剝離不良影響正常宮縮、凝血功能障礙等，以上病因可互為因果，也可合并存在[3]。其中宮縮乏力引發(fā)的產(chǎn)后出血約占所有產(chǎn)后出血的70%[3]。臨床治療多通過(guò)加強(qiáng)宮縮迅速止血，同時(shí)，對(duì)于短期內(nèi)大出血或失血過(guò)多的產(chǎn)婦，還應(yīng)酌情補(bǔ)充血容量，并采取有效措施預(yù)防產(chǎn)婦休克及感染[4]。本研究選取本院收治的產(chǎn)后出血產(chǎn)婦114例，探討卡前列素氨丁三醇聯(lián)合垂體后葉素治療產(chǎn)后出血的效果、安全性及對(duì)凝血功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年1月本院收治的產(chǎn)后出血產(chǎn)婦114例，根據(jù)治療用藥方案的不同分為對(duì)照組和研究組，各57例。研究組年齡≤35歲43例，＞35歲14例；孕周＜38 周 17 例，≥38 周 40 例；初產(chǎn)婦 38 例，經(jīng)產(chǎn)婦 19 例。對(duì)照組年齡≤35 歲 45 例，＞35 歲 12 例；孕周＜38 周 15 例，≥38 周42 例；初產(chǎn)婦37 例，經(jīng)產(chǎn)婦20 例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)本研究所用卡前列素氨丁三醇、垂體后葉素等藥物無(wú)禁忌證或過(guò)敏者；妊娠期間無(wú)妊娠高血壓或糖尿病等并發(fā)癥者；產(chǎn)婦及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：骨盆過(guò)窄、產(chǎn)道阻礙者；合并肝、腎等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；胎位不正者；存在凝血功能障礙者；無(wú)法全程參與或不愿有效配合研究者。

1.2 方法 對(duì)照組采用卡前列素氨丁三醇（美國(guó)法瑪西亞普強(qiáng)制藥公司，注冊(cè)證號(hào)H20030189，規(guī)格：1 mL∶0.25 mg）治療，胎兒順利娩出后，給予陰道分娩或剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦0.25 mg卡前列素氨丁三醇注射液肌內(nèi)或?qū)m體注射。研究組采用卡前列素氨丁三醇與垂體后葉素（南京新百藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026637，規(guī)格：1 mL∶6 U）聯(lián)用治療，胎兒順利娩出后，給予產(chǎn)婦卡前列素氨丁三醇注射液注射用藥，用法同對(duì)照組，同時(shí)，給予產(chǎn)婦6 U 垂體后葉素注射液肌內(nèi)或皮下注射。

1.3 觀察指標(biāo) ①于產(chǎn)婦分娩1 h后評(píng)估藥物治療療效，顯效：用藥治療20 min后，子宮收縮明顯增強(qiáng)，出血情況得到控制；有效：用藥治療30 min后，出血情況出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，子宮收縮逐漸增強(qiáng)，但需重復(fù)用藥維持宮縮；無(wú)效：維持用藥的情況下，出血量未見(jiàn)減少或出現(xiàn)增加跡象，子宮收縮未見(jiàn)增強(qiáng)或出現(xiàn)下降趨勢(shì)?？傆行?（顯效+有效）/本組總例數(shù)×100%。②比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。③于治療結(jié)束后檢測(cè)兩組活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）及纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）等凝血功能指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為96.49%（55/57），明顯高于對(duì)照組的82.46%（47/57），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況比較 研究組出現(xiàn)不良用藥反應(yīng)2 例，其中轉(zhuǎn)氨酶升高1 例，面色潮紅1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.51%（2/57）；對(duì)照組出現(xiàn)不良用藥反應(yīng)9例，其中轉(zhuǎn)氨酶升高4例，面色潮紅3例，嘔吐腹瀉1例，發(fā)熱1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.79%（9/57）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組凝血功能比較 研究組APTT、TT、FIB均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組凝血功能比較（±s）

表2 兩組凝血功能比較（±s）

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)57 57 APTT（s）40.64±14.31 50.06±13.99 3.554 0.001 TT（s）19.04±4.25 26.79±4.32 9.655 0.000 FIB（g/L）3.28±1.04 4.15±1.13 4.277 0.000

3 討論

對(duì)于產(chǎn)后出血產(chǎn)婦，臨床癥狀常見(jiàn)陰道流血及失血過(guò)多引發(fā)的并發(fā)癥或繼發(fā)病癥。失血性休克往往在短期內(nèi)大出血產(chǎn)婦中更常見(jiàn)，也有部分產(chǎn)婦出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)少量出血，因早期出血未影響機(jī)體內(nèi)代償機(jī)制而未引起重視，直到失血較多進(jìn)展為失代償[4]。此外，有貧血病史產(chǎn)婦在分娩時(shí)出血量不多也可能導(dǎo)致失血性休克，且治療較困難[5]。近年來(lái)，有相關(guān)流行統(tǒng)計(jì)顯示，產(chǎn)后出血已成為我國(guó)孕產(chǎn)婦死亡的首要因素，在醫(yī)療設(shè)施與技術(shù)較落后的偏遠(yuǎn)地區(qū)，這一現(xiàn)象更突出[6]。而臨床預(yù)防方面，由于分娩時(shí)出血量的測(cè)量和收集存在較大的主觀性，一旦測(cè)量出現(xiàn)不準(zhǔn)確，可能會(huì)延誤診治，錯(cuò)失最佳救治時(shí)機(jī)[7]。因此，有效的產(chǎn)后出血防治尤為關(guān)鍵。

有研究報(bào)道[8]，子宮收縮乏力作為引發(fā)產(chǎn)后出血的主要原因，產(chǎn)婦分娩過(guò)程中適當(dāng)增強(qiáng)宮縮可有效防止產(chǎn)后出血，且該病癥救治過(guò)程中，迅速止血是關(guān)鍵?？ㄇ傲兴匕倍∪甲⑸湟簩儆谔幏筋?lèi)藥物，是一種含有天然前列腺素F2α 的具有較長(zhǎng)半衰期可刺激子宮肌層加強(qiáng)宮縮，使子宮收縮弛緩產(chǎn)婦再次有類(lèi)似足月妊娠末宮縮，且極易溶于水的（15S）15甲基衍生物；于產(chǎn)后出血應(yīng)用該藥物治療可有效控制出血，終止致命性出血，對(duì)于因胎盤(pán)因素誘發(fā)的產(chǎn)后出血還能促進(jìn)宮縮排出妊娠滯留或殘留產(chǎn)物。垂體后葉素是一種可選擇性增強(qiáng)子宮平滑肌收縮促使子宮興奮的水溶性處方類(lèi)藥物，含有縮宮素和加壓素，對(duì)子宮收縮的作用強(qiáng)度由產(chǎn)婦子宮生理狀態(tài)及用藥量決定，且在子宮生理狀態(tài)方面，產(chǎn)婦越接近臨產(chǎn)分娩狀態(tài)，對(duì)子宮收縮的作用越強(qiáng)，對(duì)于因?qū)m縮不良引發(fā)的產(chǎn)后出血尤為適用；所含縮宮素在用藥量較小時(shí)可促進(jìn)子宮規(guī)律收縮；在用藥量較大時(shí)可引起強(qiáng)直性子宮收縮。

既往有文獻(xiàn)[9]報(bào)道，卡前列素氨丁三醇與垂體后葉素合用時(shí)可增強(qiáng)子宮收縮，在強(qiáng)化宮縮、迅速止血及預(yù)防出血方面可起到協(xié)同增效的效果，聯(lián)合用藥較單純用藥治療，在防治產(chǎn)后出血方面的臨床療效更顯著。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組，也證實(shí)這兩種藥物聯(lián)用治療產(chǎn)婦產(chǎn)后出血療效更佳。研究組不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，提示這兩種藥物聯(lián)用治療產(chǎn)婦產(chǎn)后出血安全性更高。推測(cè)與聯(lián)合用藥療效更顯著可降低反復(fù)用藥控制出血的用藥頻率進(jìn)而減少用藥量有關(guān)。本研究進(jìn)一步探討分析這兩種藥物作用機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)，研究組APTT、TT 及FIB均顯著低于對(duì)照組，提示這兩種藥物聯(lián)用可明顯改善產(chǎn)后出血產(chǎn)婦的凝血功能。陳波等[10]研究表明，卡前列素氨丁三醇經(jīng)肌注后可快速被吸收進(jìn)入血液循環(huán)，達(dá)到血藥濃度峰值，正常情況下，一般用藥后30 min 時(shí)可達(dá)到高峰，迅速增強(qiáng)子宮平滑肌收縮并參與凝血過(guò)程，促進(jìn)血小板凝聚；而垂體后葉素在改善子宮收縮功能、促進(jìn)止血方面作用顯著，兩者聯(lián)合應(yīng)用可有效縮短宮縮功能加強(qiáng)的起效時(shí)間，改善凝血因子水平。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用卡前列素氨丁三醇聯(lián)合垂體后葉素用藥治療產(chǎn)后出血產(chǎn)婦，療效顯著且安全性高，且有助于改善產(chǎn)婦的凝血功能。