甘思玲,高飛,2

【提要】 糖尿病胃輕癱(DGP)為有糖尿病(DM)病史患者出現(xiàn)的常見的非原發(fā)性疾病，胃運(yùn)動(dòng)功能低下和胃排空率延遲是它非常突出的臨床特點(diǎn)。近幾年來(lái)，DGP因其高發(fā)病率逐漸引起了人們關(guān)注。Cajal間質(zhì)細(xì)胞(ICC)參與胃腸神經(jīng)肌肉系統(tǒng)的組成以及慢波的形成，維持胃腸信號(hào)的傳導(dǎo)，同時(shí)具有機(jī)械感覺能力。DGP的發(fā)生與ICC變化有關(guān)聯(lián)，明確證實(shí)DGP患者存在胃腸道的ICC數(shù)目下降，并伴有不同程度的結(jié)構(gòu)破壞和功能損害。本文探討了對(duì)ICC的理解，ICC與DGP的關(guān)系，以及ICC在DGP治療中的變化的最新相關(guān)研究。

糖尿病(diabetes mellitus，DM)患者遍及全球，發(fā)病率在近幾十年來(lái)不斷攀升[1]。DM引起的胃腸運(yùn)動(dòng)障礙在全消化道均可出現(xiàn)[2]，其中胃輕癱是最重要的表現(xiàn)[3]。糖尿病胃輕癱(diabetic gastroparesis, DGP)多伴隨著惡心、嘔吐、早飽、腹痛、餐后腹脹等常見消化道癥狀[2, 4]，其中早飽、餐后腹脹為主要表現(xiàn)[5]，給患者帶來(lái)諸多困擾并加重了醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[6]。國(guó)內(nèi)外近年研究結(jié)果表明，很多因素均與DGP發(fā)生發(fā)展有關(guān)，目前比較認(rèn)可高血糖，自主神經(jīng)病變以及腸神經(jīng)肌肉炎癥和損傷等原因[7-8]。隨著醫(yī)療發(fā)展水平的提高，患者對(duì)DGP的診斷和治療有了新的期待。 Cajal間質(zhì)細(xì)胞(interstitial cell of Cajal，ICC)功能類似于竇房結(jié)細(xì)胞，參與胃腸運(yùn)動(dòng)信號(hào)形成的起始環(huán)節(jié)，和DGP的發(fā)病有密切聯(lián)系，引起不少學(xué)者的關(guān)注[9-10]。本文對(duì)ICC在DGP發(fā)病和治療過(guò)程中所起的作用及機(jī)制文獻(xiàn)進(jìn)行綜述。

1 糖尿病胃輕癱

60多年前，DGP的定義初次由Kassander[11]提及，并逐漸被學(xué)者們理解。DGP是指以DM為基礎(chǔ)，以胃腸動(dòng)力低下為特征，以腹脹、早飽、惡心等為臨床表現(xiàn)的，并伴有胃電活動(dòng)異常、胃腸消化時(shí)間延長(zhǎng)、排空功能障礙等病理生理學(xué)特征的疾病[12]。

DM患者出現(xiàn)以下癥狀，如惡心、嘔吐、腹脹等在排除胃出口阻塞后，并明確存在胃排空延遲應(yīng)考慮DGP[13]。胃排空延遲定義為飯后4 h胃潴留>10%[14]。目前明確有無(wú)胃排空延遲主要有以下四種手段：胃排空閃爍顯像、無(wú)線運(yùn)動(dòng)膠囊、呼吸測(cè)試、超聲檢查[15]。胃排空閃爍顯像(gastric emptying scintigraphy, GES)一直以來(lái)被認(rèn)為是評(píng)估胃排空延遲的金標(biāo)準(zhǔn)，但其可靠性并不能獲得胃腸病學(xué)家一致認(rèn)可，因?yàn)椴捎貌煌纳攀愁愋停颊叨ㄎ?，圖像采集頻率和持續(xù)時(shí)間以及定量方法可引起結(jié)果不一致[16-17]。無(wú)線運(yùn)動(dòng)膠囊(wireless motility capsule, WMC)能在不依靠輻射的情況下以微創(chuàng)的方式測(cè)量區(qū)域和整個(gè)胃腸道的傳輸時(shí)間，受到了學(xué)者們的青睞，并被批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床[18]。

1型糖尿病(type 1 diabetes, T1D)和2型糖尿病(type 2 diabetes, T2D)都可引起胃輕癱[19]。研究提示10年內(nèi) T1D患者出現(xiàn)的胃排空障礙的累計(jì)發(fā)病率(5%)高于 T2D患者(1%)[19]。另一項(xiàng)研究表明，在7 000多例T1D患者的研究分析中發(fā)現(xiàn)，胃輕癱發(fā)生率為4.8%，女性(5.8%)發(fā)病率明顯高于男性(3.5%)[20]。在美國(guó)急診部就診患者的統(tǒng)計(jì)中，研究人員發(fā)現(xiàn)過(guò)去近8年內(nèi)，胃輕癱患者就診率急劇增加，其中DGP患者的急診就診次數(shù)從5 696增加到14 114，每100 000急診就診次數(shù)從4.7增加到10.5，急診就診及隨后入院的總相關(guān)費(fèi)用從0.84億美元增加到1.82億美元[21]；在1997—2013年期間，T1D患者的胃輕癱出院診斷也較前增加了6倍，T2D患者的胃輕癱出院診斷較前增加了3.7倍(P<0.001)[22]。這些變化可能反映了以下幾點(diǎn)：DGP認(rèn)識(shí)加深；診斷治療手段不斷更新；DM患者對(duì)DGP的重視程度加深。

出現(xiàn)胃輕癱癥狀時(shí)，胃動(dòng)力檢測(cè)可表現(xiàn)為胃排空延遲和加速胃排空，前者多見于 T1D，后者見于 T2D胃內(nèi)液體的快速排空，多伴有早期疾病[23]。胃排空延遲可能與腸神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、高血糖、自主神經(jīng)病變等有關(guān)[7, 24]，其中腸神經(jīng)系統(tǒng)異常、高血糖一致被認(rèn)為是DGP發(fā)生的主要因素[25]。在DM患者全胃組織病理檢查中發(fā)現(xiàn)，ICC細(xì)胞減少，腸神經(jīng)丟失，免疫細(xì)胞浸潤(rùn)[26]。Moraveji S等[27]發(fā)現(xiàn)，胃輕癱患者幽門的ICC丟失是胃竇的兩倍，幽門平滑肌的纖維化幾乎是胃竇的三倍。綜上我們可以得出以下結(jié)論：DM患者繼發(fā)胃輕癱時(shí)，電鏡下一方面ICC數(shù)量銳減，它作為胃腸動(dòng)力的起搏器，因而產(chǎn)生的慢波減少，間接導(dǎo)致產(chǎn)生于慢波基礎(chǔ)上動(dòng)作電位數(shù)量減少，胃腸蠕動(dòng)功能減弱；另一方面腸神經(jīng)損傷，免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，胃壁發(fā)生纖維化，腸神經(jīng)肌肉系統(tǒng)功能障礙，進(jìn)一步減弱胃腸動(dòng)力。因?yàn)槲溉鋭?dòng)減弱，固體食物分解成微小顆粒的時(shí)間延長(zhǎng)，間接延緩了胃內(nèi)食物向小腸內(nèi)排出；而液體食物容易消化吸收，同時(shí)幽門平滑肌內(nèi)纖維化，可能存在幽門關(guān)閉功能障礙，當(dāng)胃運(yùn)動(dòng)時(shí)，液體就可以從胃內(nèi)流入腸道。因此進(jìn)食固體食物時(shí)，由于食物排空延遲而出現(xiàn)惡心、嘔吐、早飽、腹脹等一系列消化道癥狀。具體機(jī)制需要大量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

2 Cajal間質(zhì)細(xì)胞

2.1 ICC的生物學(xué)特性

ICC最早由Cajal發(fā)現(xiàn)和命名[28]，研究表明ICC表面存在酪氨酸蛋白激酶受體Kit (CD117)[29]。通常Kit和干細(xì)胞因子(SCF)形成胞外SCF-kit復(fù)合物，進(jìn)而定向運(yùn)動(dòng)到細(xì)胞內(nèi)使酪氨酸激酶產(chǎn)生生物學(xué)活性，從而促使細(xì)胞的從幼稚轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒靃30]。然而，也存在ICC不表達(dá)Kit，比如人類小腸深肌叢[31-32]。

近年來(lái)，研究表明鈣激活的氯離子通道anoctamin 1(Ano1)是人和小鼠胃腸道中所有類型ICC的選擇性分子標(biāo)記，可獨(dú)立于Kit，用于對(duì)ICC的免疫化學(xué)鑒定[33-34]。另有文獻(xiàn)報(bào)道，ICC或某些亞型的ICC也特異性表達(dá)CD34[35]、Na+/K+/2Cl-co-transporter(NKCC1)[36]、neurokinin-1 receptor[37]或CD44[38]。這些因子尚需要進(jìn)一步的研究來(lái)證實(shí)它們是否可以作為胃腸道ICC的選擇性標(biāo)記物。

2.2 胃腸ICC分類、分布、功能

詳見表1。

表1 胃腸ICC分類、分布、功能[39]

2.3 ICC和慢波及胃腸運(yùn)動(dòng)的關(guān)系

值得一說(shuō)的是，胃腸道的慢波學(xué)說(shuō)最早是在腸道內(nèi)發(fā)現(xiàn)的。1986年Suzuki N等[40]首次提出腸道慢波的產(chǎn)生很可能與ICC有關(guān)，隨后多有文獻(xiàn)佐證，并在此理論上進(jìn)行各種研究[41-42]。文章報(bào)道慢波的機(jī)制取決于起搏器ICC所表達(dá)的Ano1、Ca2+活化氯-通道(CaCCs)、CaV3.2、T型和電壓依賴性的Ca2+通道[42]。ICC細(xì)胞內(nèi)存儲(chǔ)的Ca2+釋放是起搏器去極化的首要條件，當(dāng)慢波通過(guò)ICC網(wǎng)絡(luò)傳播時(shí)，T型電流的激活使電壓依賴Ca2+進(jìn)入ICC，Ca2+誘導(dǎo)ICC中Ca2+釋放和Ano1的激活會(huì)放大慢波去極化[42]。

3 Cajal間質(zhì)細(xì)胞與糖尿病胃輕癱

隨著ICC出現(xiàn)在人們視野，研究者們先后開始探討ICC與DGP的關(guān)系。有學(xué)者用電子顯微鏡檢測(cè)DM模型大鼠胃竇，發(fā)現(xiàn)ICC存在凋亡樣改變[43]。在DGP患者胃活檢中同樣也發(fā)現(xiàn)了ICC的丟失[26]。近來(lái)多有文獻(xiàn)記載炎癥引起肌源性損傷，可導(dǎo)致ICC改變。Eisenman ST等[44]發(fā)現(xiàn)，M1巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor α, TNF-α)可能導(dǎo)致Kit丟失，并部分通過(guò)含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶依賴性凋亡途徑直接損傷ICC，也可能對(duì)ICC在DGP中的耗竭起重要作用。另有文獻(xiàn)表明一些胃輕癱患者胃內(nèi)ICC的減少或損傷與抗炎M2巨噬細(xì)胞的數(shù)量減少有關(guān)，這些巨噬細(xì)胞通常表達(dá)甘露糖受體(CD206)和血紅素氧合酶1(HO1)，并介導(dǎo)細(xì)胞修復(fù)[45]。Grover M[46]、Cipriani G[47]等再次證實(shí)胃竇CD206陽(yáng)性抗炎細(xì)胞的丟失是DGP的一個(gè)特征性變化。Yang S等[48]發(fā)現(xiàn)因胰島素/InsR和IGF-1/IGF-1R信號(hào)通路缺損甚至破壞，同樣造成的ICC不斷損害也可引起DGP。Zhang CM等[49]發(fā)現(xiàn)，血管緊張素Ⅱ能通過(guò)PI3K/Akt信號(hào)依賴的方式增加培養(yǎng)的胃平滑肌細(xì)胞(GSMCs)中膜結(jié)合干細(xì)胞因子(mSCF)的表達(dá)和細(xì)胞增殖，減少了ICC的丟失。

ICC作為胃腸神經(jīng)肌肉系統(tǒng)的組成成分，參與產(chǎn)生慢波并維持電信號(hào)的傳導(dǎo)，共同對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。正常情況下ICC慢波的產(chǎn)生存在自發(fā)性，然后在腸神經(jīng)的刺激下傳播到肌肉組織，胃腸道開始有節(jié)律蠕動(dòng)[50]。DGP患者的ICC異常，可引起腸神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙[51]。

4 Cajal間質(zhì)細(xì)胞與DGP治療的關(guān)系

4.1 Cajal間質(zhì)細(xì)胞與DGP物理治療

物理治療通常指運(yùn)用光、電、熱機(jī)械刺激等物理因素對(duì)人體進(jìn)行干預(yù)，達(dá)到治療疾病的效果。物理治療中的電針取穴治療、壯藥藥線灸、胃電刺激因其治療在DGP治療中有不錯(cuò)的療效，逐漸被患者所接受。文獻(xiàn)研究顯示，胃電刺激可減輕胃輕癱的癥狀，顯著提高胃排空率、改善生活質(zhì)量[52]。動(dòng)物研究報(bào)道明確電針可作用于ICC，逆轉(zhuǎn)ICCs的各種病理變化，從而改善DGP病情[53]。文獻(xiàn)報(bào)道電針可通過(guò)上調(diào)HO-1陽(yáng)性巨噬細(xì)胞來(lái)介導(dǎo)抗炎和抗氧化應(yīng)激作用，減少ICC的丟失[45]。為了明確不同選穴部位[54]、腧穴配伍和單穴[55]對(duì)改善DGP胃排空障礙治療效果的影響，研究者進(jìn)行了一系列研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：①足三里配合胃脘部穴位療效突出，足三里配伍遠(yuǎn)端穴點(diǎn)次之；②腧穴配伍效果較單穴治療效果更優(yōu)。張程程等[43, 56-57]發(fā)現(xiàn)，電針刺激足三里等穴可通過(guò)促進(jìn)SCF正常表達(dá)，進(jìn)而修復(fù)ICC可逆性損傷，達(dá)到調(diào)節(jié)DGP大鼠血糖，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的效果。Zhang H等[58]發(fā)現(xiàn)，壯藥藥線灸能減輕DGP大鼠胃腸道癥狀，其機(jī)制可能與增加表達(dá)c-kit IR的ICC的表達(dá)有關(guān)系。國(guó)外的胃電刺激治療和國(guó)內(nèi)電針取穴治療在操作上有很大的差別。國(guó)外有一種專門治療難治性胃輕癱的外科植入胃電刺激(gastric electrical stimulation, GES)方法：沿胃大彎(距上頜骨近端約10 cm)手術(shù)放置1 cm長(zhǎng)的電極，再將來(lái)自電極的導(dǎo)線連接到向胃提供高頻/低能電脈沖植入式發(fā)生器內(nèi)；可在很大程度上讓DGP患者受益[52]，但其減輕患者癥狀的機(jī)制是否與改善ICC功能有關(guān)未可知。另有研究同樣發(fā)現(xiàn)GES能有效改善癥狀和影響生理功能，并做了具體描述：①早期和持續(xù)的抗嘔吐作用；②早期和持久的胃促動(dòng)力作用；③早期抗心律失常作用；④晚期自主神經(jīng)作用；⑤晚期激素作用；⑥早期持續(xù)的抗炎作用；⑦早期持續(xù)生活質(zhì)量的改善[34]。但也有研究表明，GES雖然降低了DM患者和非糖尿DM病患者的難治性嘔吐頻率，但是它并沒有加速胃排空或提高生活質(zhì)量[59]，這與既往研究存在爭(zhēng)議。盡管GES療效毋庸置疑，但它伴有癥狀復(fù)發(fā)或癥狀持續(xù)不緩解的風(fēng)險(xiǎn)，文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)經(jīng)口幽門肌切除術(shù)治療GES術(shù)后復(fù)發(fā)性胃痙攣是安全可行的，并能在短期內(nèi)明顯改善癥狀和運(yùn)動(dòng)能力[60]。

4.2 Cajal間質(zhì)細(xì)胞與DGP西藥治療

目前DGP對(duì)癥治療的藥物主要有止吐藥、胃腸動(dòng)力藥，嚴(yán)格控制血糖是基礎(chǔ)。在一項(xiàng)臨床研究中發(fā)現(xiàn)，一種高選擇性的5-羥色胺受體拮抗劑——Granisetron經(jīng)皮給藥可以有效減輕76%的胃輕癱患者的惡心和/或嘔吐癥狀，同時(shí)餐后飽脹、食欲不振、上腹痛和早飽的癥狀也有所改善[61]。2017年一篇關(guān)于兩例難治性胃輕癱的病例報(bào)告中，F(xiàn)ountoulakis N等[62]指出神經(jīng)激肽-1受體拮抗劑-aprepitant中長(zhǎng)期治療可有效緩解嚴(yán)重的胃輕癱癥狀進(jìn)而減少住院次數(shù)。胃復(fù)安化學(xué)名為甲氧氯普胺，通過(guò)作用于多巴胺受體D2進(jìn)而增加食管下括約肌(LES)壓力、GE和近端小腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，自上市后，一直是治療惡心、嘔吐癥狀中的領(lǐng)軍藥物，但其有一個(gè)嚴(yán)重的副作用——遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙[63-64]。Svendsen K等[65]通過(guò)研究47 000份關(guān)于甲氧氯普胺的用藥報(bào)告，探討了不同年齡和性別患者使用甲氧氯普胺發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)的時(shí)間和頻率，結(jié)果顯示大多數(shù)神經(jīng)系統(tǒng)不良藥物反應(yīng)和特定的神經(jīng)系統(tǒng)不良藥物反應(yīng)發(fā)生在使用甲氧氯普胺的前5 d內(nèi)(中位數(shù)為1 d)，發(fā)作時(shí)間隨著年齡的增長(zhǎng)而增加；另外甲氧氯普胺的神經(jīng)系統(tǒng)不良藥物反應(yīng)頻率是其他藥物的2～4倍，兒童中比例最高(女孩PRR=4.24，男孩PRR=4.60)。研究發(fā)現(xiàn)，胃復(fù)安產(chǎn)生的良好的臨床反應(yīng)可能與KCNH2和ADRA1D的多態(tài)性有關(guān)，而副作用可能來(lái)源于CYP2D6、KCNH2和5-HT4受體HTR4基因的多態(tài)性[66]。多潘立酮和胃復(fù)安具有相似藥理作用，其對(duì)許多患有胃輕癱癥狀的患者有益，尤其是餐后飽脹，惡心，嘔吐和胃脹滿[67]。與胃復(fù)安相比，多潘立酮不易穿越血腦屏障因而不引起神經(jīng)功能障礙[67]。研究表明，5-HT4受體激動(dòng)劑——枸櫞酸莫沙必利可能有助于改善DGP患者食欲減退，提高患者生活質(zhì)量[68]。張靜瑜等[69]為了進(jìn)一步了解莫沙比利在DGP治療中與ICC的聯(lián)系，計(jì)算了DGP大鼠胃竇部ICC的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)莫沙必利給藥后胃竇ICC升高，有理由認(rèn)為莫沙必利可能通過(guò)增加胃竇ICC數(shù)量，起到改善DGP大鼠胃運(yùn)動(dòng)的作用。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如紅霉素，可通過(guò)作用于胃動(dòng)素受體有效促進(jìn)胃排空，但臨床應(yīng)用較少[70]。盡管促胃動(dòng)力藥改善DGP臨床癥狀可能與加速GE相關(guān)，但對(duì)于以上甲氧氯普胺、多潘立酮、紅霉素、阿奇霉素等藥物來(lái)說(shuō)，在癥狀改善和GE變化之間的關(guān)系機(jī)制至今未詳細(xì)闡述，導(dǎo)致人們對(duì)于這些藥物開發(fā)應(yīng)用存在擔(dān)憂[71]。實(shí)驗(yàn)證明生長(zhǎng)素(Ghrelin)可以促進(jìn)胃動(dòng)力的同時(shí)可緩解DGP癥狀[72]，一種選擇性Ghrelin受體激動(dòng)劑——Relamorelin(RM-131)因此投入臨床研究，證實(shí)了它確實(shí)可以改善臨床癥狀的減輕以及促進(jìn)胃排空[73-74]。DGP在對(duì)癥治療同時(shí)，需要有效控制血糖，一直以來(lái)胰島素是降糖藥物中的主要用藥，Yang S等[48]研究發(fā)現(xiàn)，胰島素不僅能夠有效降低DM患者血糖，還能通過(guò)阻礙胰島素/InsR和IGF-1/IGF-1R信號(hào)通路的信號(hào)傳導(dǎo)，防止ICC繼續(xù)損傷，從而有效緩解DGP病情。Calles-Escandón J等[75]通過(guò)持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)(continuous glucose monitoring, CGM)的方法，探討了持續(xù)皮下胰島素注射(continuous subcutaneous insulin infusion, CSII)在DM血糖控制不佳伴有胃輕癱患者中的安全性和潛在療效，結(jié)果表明CSII在DM合并胃輕癱患者治療上具有安全性、可行性、低風(fēng)險(xiǎn)的特點(diǎn)，且能有效控制降低DM患者血糖，改善消化道癥狀，同時(shí)低血糖發(fā)生率也低，顯著提高患者生活質(zhì)量。

4.3 Cajal間質(zhì)細(xì)胞與血糖控制

血糖控制和DGP互為因果：長(zhǎng)期血糖控制不佳可導(dǎo)致DGP，反過(guò)來(lái)DGP出現(xiàn)的胃排空異常會(huì)影響血糖控制[76][77]。有學(xué)者通過(guò)檢測(cè)大鼠的ICC含量及結(jié)構(gòu)在不同血糖濃度大鼠中的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血糖濃度越高，ICC的密度越稀疏，結(jié)構(gòu)越雜亂[78]。因而可以推斷，將DGP大鼠血糖控制在正常范圍之內(nèi)，可以有效減少ICC的破壞。然而Horvath VJ等[79]推測(cè)高血糖可能不會(huì)對(duì)ICC造成損害。隨后Hayashi Y等[80]對(duì)高血糖促進(jìn)胃排空的機(jī)制進(jìn)行了研究，在胃中分離并培養(yǎng)ICC系細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，高血糖可以在ets變異體1(ets variant 1 ETV1, ICCs的主轉(zhuǎn)錄因子)的有絲分裂原激活蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 3, MAPK3)穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，通過(guò)有絲分裂原激活蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1, MAPK1)增殖，刺激KIT上調(diào)，增加ICCs，導(dǎo)致胃排空加快。Cil O等[81]發(fā)現(xiàn)TMEM16A的酰胺基環(huán)氯烷基噻吩類抑制劑，可以通過(guò)抑制TMEM16A影響ICC的起搏功能，減緩胃排空，進(jìn)而減低血糖，但會(huì)提高肥胖患者的飽腹感。

4.4 Cajal間質(zhì)細(xì)胞與DGP的其他治療

中藥對(duì)于DGP有一定療效，因此近幾年來(lái)DGP的中藥治療一時(shí)成為熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)陰和胃方可通過(guò)增加ICC數(shù)目而增強(qiáng)胃腸起搏功能，促進(jìn)胃運(yùn)動(dòng)[82]。麻枳化濁方能夠增加DGP大鼠胃竇部c-kit密度,進(jìn)而調(diào)控ICC的數(shù)量,促進(jìn)大鼠的胃排空[83]。然不同于國(guó)內(nèi)，國(guó)外學(xué)者對(duì)于中藥治療DGP的了解甚少，所以其具體療效、安全性及相關(guān)原理機(jī)制，還需要進(jìn)一步臨床大數(shù)據(jù)檢測(cè)和科學(xué)驗(yàn)證。

5 總結(jié)與展望

目前，ICC異常和DGP的發(fā)生存在關(guān)系，國(guó)內(nèi)外學(xué)者不存在爭(zhēng)議，但確切機(jī)制有待深入研究；DGP常伴隨多種基礎(chǔ)疾病，聯(lián)合用藥效果好但副作用多，研究多功能新藥迫在眉睫；物理治療因其在DGP中顯著療效，且不良反應(yīng)小，有很好的應(yīng)用價(jià)值；中藥治療DGP在國(guó)內(nèi)有大量研究，但國(guó)際上爭(zhēng)議不斷，希望在國(guó)內(nèi)政策影響下，科學(xué)地發(fā)展中醫(yī)藥，進(jìn)而把臨床證實(shí)有效的中醫(yī)藥推廣到世界各地；胰島素用于治療DM歷史悠久，因其在治療上具有效性、安全性、可行性等特點(diǎn)，一直在控制血糖方面有突出貢獻(xiàn)，但在DGP時(shí)控制血糖的胰島素給藥時(shí)間需要更加精確；對(duì)于DGP不同治療中ICC的變化研究較少，且研究數(shù)據(jù)主要來(lái)源于動(dòng)物研究，臨床研究較少，這或可進(jìn)一步深入研究。