朱傳新， 周玉平， 何 艷， 周 琴

（1.咸寧市第一人民醫(yī)院檢驗科，湖北 咸寧 437000；2.咸寧市第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科，湖北 咸寧 437000；3.咸寧市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北 咸寧 437000）

新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）由嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染引起，是通過呼吸道傳播的傳染病[1]。早期診斷和治療重癥COVID-19有利于控制患者病情，提高患者預后，降低死亡率。本研究通過對比重癥COVID-19患者、輕癥COVID-19患者及健康人群實驗室指標，探究其對重癥COVID-19的診斷價值，為臨床早期診斷和治療重癥COVID-19提供依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2020年1—2月咸寧市第一人民醫(yī)院COVID-19患者105例，其中輕癥及普通型患者83例（79.0%）（輕癥組），男55例、女28例，年齡（48.6±16.8）歲，重型及危重型患者22例（21.0%）（重癥組），其中男16例、女6例，年齡（64.1±12.7）歲。臨床診斷及分型標準參照《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》[2]。另選取咸寧市第一人民醫(yī)院體檢健康者50名作為健康對照組，其中男28名、女22名，年齡（40.0±14.4）歲。

1.2 方法

采集所有研究對象靜脈血，采用BC-6800血液分析儀（深圳邁瑞公司）及配套試劑檢測血常規(guī)并計算中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR），采用SF-8200凝血測試儀（北京賽科希德公司）及配套試劑檢測血漿D-二聚體（D-dimer，DD）。采用MAGLUMI 4000 Plus全自動化學發(fā)光免疫分析儀（深圳新產(chǎn)業(yè)公司）及配套試劑檢測血清氨基末端B型鈉尿肽原（amino terminal B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）。采用AU5800全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）及配套試劑檢測C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）。陽性標準：白細胞（white blood cell，WBC）計數(shù)＞10×109/L或＜4.0×109/L；中性粒細胞絕對數(shù)（the absolute value of neutrophil，NEUT#）＞7.0×109/L或＜2.0×109/L；淋巴細胞絕對數(shù)（the absolute value of lymphocyte，LYMPH#）＞4.0×109/L或＜0.8×109/L；NLR＞2.5；DD＞1.0 μg/mL；NT-proBNP＞125 pg/mL；CRP＞10 mg/L；PCT＞0.5 ng/mL。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析。正態(tài)分布的計量資料以±s表示，組間比較采用方差分析。非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25，P75）]表示，組間比較采用秩和檢驗。計數(shù)資料以例（率）表示，組間比較采用χ2檢驗。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析NLR、DD、CRP、PCT、NT-proBNP對重癥COVID-19的診斷價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組之間一般資料比較

與健康對照組相比，輕癥組、重癥組年齡大（P＜0.05），且以男性為主（P＜0.05）。與輕癥組相比，重癥組年齡更大（P＜0.05），男性比例差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組之間年齡及性別比較

2.2 3組之間檢測結果比較

與輕癥組相比，重癥組WBC計數(shù)、NEUT#、NLR、CRP、PCT、DD、NT-proBNP水平明顯升高（P＜0.05），LYMPH#水平明顯降低（P＜0.05）；與健康對照組相比，輕癥組NLR、CRP、DD、NT-proBNP水平較高（P＜0.05），WBC計數(shù)、LYMPH#水平較低（P＜0.05）。見表2。

表2 3組之間檢測結果比較 M（P25，P75）

2.3 各診斷指標對重癥COVID-19的診斷性能

以輕癥組為對照，ROC曲線分析結果顯示，5項指標單項檢測中NT-proBNP診斷重癥COVID-19的效能最高，5項指標聯(lián)合檢測的診斷效能優(yōu)于單項檢測。見表3，圖1。

圖1 5項指標單項及聯(lián)合檢測診斷重癥COVID-19的ROC曲線

表3 5項指標單項及聯(lián)合檢測對重癥COVID-19的診斷效能比較

3 討論

COVID-19患者主要經(jīng)飛沫、接觸傳播引起呼吸道傳染性疾病。SARS-CoV-2通過刺突（spike，S）蛋白與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ngiotensin converting enzyme 2，ACE2）受體結合而入侵機體細胞。由于肺部ACE2高表達，與SARS-CoV-2的親合力高[3]，因此會導致肺間質(zhì)損傷，使炎癥因子水平升高，免疫力下降，病情易進展為急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）和多臟器功能衰竭[4]。因此，重癥COVID-19早期診斷和治療至關重要。

本研究結果表明，與健康對照者相比，COVID-19患者年齡較大，男性比例較高，說明老年男性COVID-19發(fā)病率較高。隨年齡增長、機體抵抗力和免疫力下降，患高血壓、糖尿病、肝、心腦血管慢性疾病增多，男性吸煙及飲酒比例遠高于女性，且女性雌激素對血管有保護作用，因此老年男性肺部情況較差，更易感染SARS-CoV-2。與輕癥組相比，重癥組年齡更大，說明年齡越大，患病后病情越重，進展越快，這可能與年齡越大患基礎疾病概率越高有關[5]。

NLR是一個新型、簡便、快速反映炎癥與免疫狀態(tài)的指標，與機體免疫功能密切相關。當疾病進展、免疫抑制加重時，淋巴細胞比例明顯下降，故與單一NEUT#、LYMPH#相比，NLR更能反映全身炎癥狀態(tài)[6]。如年齡≥60歲且NLR≥5.25，患者可能轉(zhuǎn)為重癥[7]。重癥COVID-19患者SARS-CoV-2侵入人體后誘發(fā)細胞因子風暴，產(chǎn)生一系列免疫反應，炎癥因子水平明顯升高，NEUT#升高，免疫功能受損，LYMPH#明顯降低[8-9]。LYMPH#減少是COVID-19患者的共同特征，可能與染病嚴重程度及死亡率相關的一個關鍵因素[10]。有研究結果顯示，NLR是老年重癥肺炎患者病情和預后評估有效而簡便的指標[11]。本研究結果顯示，COVID-19重癥組NLR明顯高于輕癥組（P＜0.05）。

CRP是一類由肝臟合成的非特異性抗炎因子。在健康人體中，血清CRP水平較低，在組織受到損傷或感染時可迅速升高，且其上升速度及程度與損傷嚴重程度成正比，病情好轉(zhuǎn)后會迅速恢復。本研究結果顯示，重癥組CRP水平明顯高于輕癥組（P＜0.05）。

PCT是降鈣素的肽前體，在健康人體中血清PCT水平非常低，但在嚴重細菌感染甚至是膿毒血癥情況下，會啟動機體炎癥因子的級聯(lián)放大效應——細胞因子風暴[12]，使PCT升高。本研究結果顯示，重癥組PCT水平高于輕癥組（P＜0.05）。

DD是纖維蛋白原經(jīng)凝血酶水解成纖維蛋白單體，再經(jīng)活化因子ⅩⅢ交聯(lián)后，由纖溶酶水解產(chǎn)生的一種纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，其水平升高提示機體處于高凝狀態(tài)，纖溶系統(tǒng)被激活。人體感染SARS-CoV-2后可激活自身免疫系統(tǒng)，釋放多種炎性介質(zhì)和促凝因子，激活凝血及繼發(fā)纖溶，引起DD升高[13]。因此，DD可作為COVID-19患者病情嚴重程度及預后評估的指標[8]。本研究結果顯示，重癥組DD水平高于輕癥組（P＜0.05）。

NT-proBNP是一種反映心力衰竭嚴重程度的標志物[14]。SARS-CoV-2感染可引起代謝需求增加，心臟儲備減少，導致二者失衡、組織缺氧，進而使肺血管收縮，出現(xiàn)肺動脈高壓和右心室超負荷，致使心肌細胞損傷，NT-proBNP釋放增加[15]。NT-proBNP對預測重癥COVID-19合并心力衰竭預后有重要臨床意義[16]。本研究結果顯示，重癥組NT-proBNP水平高于輕癥組（P＜0.05）。

ROC曲線分析結果顯示，5項指標單項檢測中NT-proBNP診斷重癥COVID-19的效能最高，5項指標聯(lián)合檢測的診斷效能優(yōu)于單項檢測。

綜上所述，WBC計數(shù)、NEUT、NLR、CRP、PCT、DD、NT-proBNP對COVID-19均有一定的臨床價值，且NLR、CRP、PCT、DD、NT-proBNP聯(lián)合檢測對重型和危重型COVID-19的輔助診斷價值更大。