劉蘭榮，趙冬靜

1.成武縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東菏澤 274200；2.單縣中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東菏澤 274300

2 型糖尿病有普遍性， 該病以血糖升高波動為特征，一般血管壁功能較好，然而在高血糖狀態(tài)下常造成血管壁損傷，有較多血管病變[1]。 腎臟承擔(dān)機(jī)體的代謝功能，葡萄糖代謝也會通過腎臟實施，若血糖未得到控制，也會造成腎臟病變。 近年2 型糖尿病腎病發(fā)生率增加，該病有蛋白尿癥狀，伴隨血糖、腎臟變化，會造成腎衰竭[2]。 由于糖尿病屬于獨立性因素，會直接影響到腎臟損傷。 一般該病出現(xiàn)后，常行控糖保腎治療，但患者對控糖的重視度不足，仍存在血糖反復(fù)波動的情況，即使增加腎臟治療，也很難抑制腎臟病變進(jìn)展，常增加腎衰竭發(fā)生率，對糖尿病患者造成不可逆的損傷[3]。 胰島素強(qiáng)化治療逐漸被推廣， 該方案重點在于胰島素的使用，該藥物可強(qiáng)化控糖效果，能降低血糖，且能維持血糖穩(wěn)定性，可緩解腎臟代謝負(fù)擔(dān)，能維持良好的腎小球濾過率，以減輕機(jī)體損傷，阻礙糖尿病腎病進(jìn)展[4]。 對此，該研究以2020 年8 月—2021 年8 月早期2 型糖尿病腎病患者為樣本納入94 例，分析胰島素強(qiáng)化治療對早期2 型糖尿病腎病的效果。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以早期2 型糖尿病腎病患者為樣本納入94 例，入院后均抽簽，將其分為普通組、強(qiáng)化組，各47 例。 普通組：糖尿病病程4～15 年，平均（9.05±1.66）年；女22 例，男25 例；腎病病程2～30 個月，平均（16.49±2.54）個月；年齡42～77 歲，平均（59.68±2.81）歲。強(qiáng)化組：糖尿病病程5～15 年，平均（9.71±1.38）年；女21 例，男26 例；腎病病程3～31 個月，平均（17.28±2.91）個月；年齡43～78 歲，平均（60.31±2.25）歲。組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 倫理委員會通過研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為2 型糖尿病腎病；近3 個月不存在腎毒性藥物治療史；簽署同意書；均處于病變早期；對胰島素不過敏；不存在其他糖尿病合并癥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：頑固性高血壓者；腎臟超聲異常者；心腦血管病變者者；肝腎衰竭者；體位性低血壓者；非糖尿病造成的腎臟病變者。

1.2 方法

普通組：控糖治療，準(zhǔn)備二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H2202 3654）、羅格列酮鈉片（國藥準(zhǔn)字H20074065），前者需在單次0.5 g 的劑量下， 指導(dǎo)各樣本進(jìn)行早中晚口服；后者需在單次4 mg 的劑量下， 指導(dǎo)各樣本于睡前口服，控糖藥物服用時間需維持30 d。

強(qiáng)化組：胰島素強(qiáng)化治療，首先需準(zhǔn)備門冬胰島素（國藥準(zhǔn)字S20153001），該藥物的治療途徑為皮下注射，為達(dá)到較好控糖效果，初期需將劑量控制在0.2～0.3 U/kg，若仍有血糖波動情況，可增加劑量，注射時間為餐前，早中晚分別注射一次。 還需準(zhǔn)備甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字S20173001），治療途徑為皮下注射，在此過程中，初期需將劑量控制在0.1～0.2 U/kg，需在睡前進(jìn)行注射。 各樣本胰島素注射時間均維持30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

血糖指標(biāo)需在治療前后進(jìn)行觀察， 均需抽取空腹血，并指導(dǎo)患者規(guī)范飲食，在餐后2 h 抽取血液樣本，前者用于檢驗空腹血糖， 后者用于檢驗餐后2 h 血糖，同時要在空腹前提下，檢驗各樣本的糖化血紅蛋白。

檢測胰島素抵抗指數(shù)、胰島素分泌指數(shù)、空腹胰島素水平。

有效性：①血糖符合正常范圍，腎臟指標(biāo)趨于正常，為顯效。 ②血糖降低幅度超過50%，但未達(dá)到正常范圍，腎臟指標(biāo)好轉(zhuǎn)幅度超過50%，也未達(dá)到腎臟指標(biāo)正常范圍，為好轉(zhuǎn)。 ③血糖未降低，腎臟指標(biāo)未改善，為無效。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t 檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)對比

治療前，兩組血糖指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，強(qiáng)化組血糖指標(biāo)低于普通組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對比(±s)

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對比(±s)

組別強(qiáng)化組（n=47）普通組（n=47）t 值P 值空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后7.18±1.04 7.23±1.25 0.211 0.834 5.09±0.33 6.11±0.95 6.953＜0.001 8.87±1.43 8.69±1.09 0.686 0.494 6.22±0.84 7.35±1.28 5.060＜0.001餐后2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療后11.95±1.62 11.88±1.47 0.219 0.827 7.52±1.20 9.31±1.77 5.739＜0.001

2.2 兩組患者的胰島素功能對比

治療前，兩組胰島素抵抗指數(shù)、胰島素分泌指數(shù)、空腹胰島素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，強(qiáng)化組胰島素抵抗指數(shù)、胰島素分泌指數(shù)、空腹胰島素優(yōu)于普通組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者胰島素抵抗指數(shù)、胰島素分泌指數(shù)、空腹胰島素水平對比(±s)

表2 兩組患者胰島素抵抗指數(shù)、胰島素分泌指數(shù)、空腹胰島素水平對比(±s)

組別強(qiáng)化組（n=47）普通組（n=47）t 值P 值胰島素抵抗指數(shù)治療前 治療后胰島素分泌指數(shù)治療前 治療后空腹胰島素（mIU/L）治療前 治療后1.78±0.61 1.70±0.63 0.625 0.533 1.02±0.28 1.45±0.33 6.812＜0.001 3.49±1.01 3.55±1.04 0.284 0.777 4.81±0.97 5.93±1.22 4.926＜0.001 20.43±2.91 20.08±2.37 0.639 0.524 12.81±1.66 15.99±2.30 7.686＜0.001

2.3 兩組患者的有效性對比

強(qiáng)化組有效率（95.74%）高于普通組（78.72%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者的有效性對比[n(%)]

3 討論

2 型糖尿病占有較大比值，該病常在胰島素抵抗后出現(xiàn)，也有部分病因是胰島素分泌不足，良好的血糖控制下， 能減少血糖波動， 可減輕葡萄糖對血管壁的沖擊，也能減輕腎臟代謝壓力[5]。 但人們對2 型糖尿病的重視度不足， 常存在隨意用藥的情況， 使血糖反復(fù)波動，加重胰島功能損傷，有較多患者會出現(xiàn)腎臟病變。 2型糖尿病腎病對身體的危害大， 晚期時多存在腎衰竭的情況， 僅能經(jīng)透析維持生命， 需提高該病早期檢出率，并予以有效的早期治療措施，以阻礙該病進(jìn)展，保持機(jī)體的正常代謝。 該病發(fā)展過程中，存在明顯的胰島β 細(xì)胞功能缺陷情況， 臨床常通過腎臟代謝藥物治療，能改善β 細(xì)胞代謝情況， 但各藥物也會經(jīng)腎臟代謝出體外，毒性成分堆積會加重腎臟病變，治療困難[6-8]。 由于糖尿病腎病病機(jī)復(fù)雜， 該病治療并不能單純局限于保護(hù)腎功能，也不能局限于降低血糖。 胰島素強(qiáng)化治療方案被提出后得到重視，能加速胰島β 細(xì)胞的修復(fù)，可發(fā)揮較為穩(wěn)定的降糖機(jī)制，且藥物無蓄積，不會造成腎臟損傷，且能穩(wěn)定腎臟功能，能穩(wěn)定該病進(jìn)展[9]。

該研究中，強(qiáng)化組治療后空腹血糖、糖化血紅蛋白檢測后為（5.09±0.33）mmol/L、（6.22±0.84）%， 餐后2 h血糖為（7.52±1.20）mmol/L，比普通組低（P＜0.05）。 提示胰島素強(qiáng)化治療能達(dá)到明顯的降糖效果。 分析發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能改善機(jī)體的葡萄糖攝取情況， 在肝糖輸出過程中也能發(fā)揮阻礙作用，能有效降低血糖。 然而糖尿病腎病的發(fā)生存在較大的血糖波動情況， 單純二甲雙胍很難抑制血糖波動，若增加藥量，會增加腎臟負(fù)擔(dān)[10-11]。此時胰島素強(qiáng)化治療，能在短效、長效胰島素結(jié)合下，發(fā)揮雙重降糖作用， 且各胰島素的藥物沉積情況不明顯，能防止腎臟損傷加重。 各胰島素注射后，能持續(xù)性降糖，可防止血糖波動，在穩(wěn)定的血糖下，能保護(hù)胰島功能，還能減輕腎臟損傷[12-14]。

該研究中， 強(qiáng)化組治療后胰島素抵抗指數(shù)以及分泌指數(shù)分別是（1.02±0.28）、（4.81±0.97），而空腹胰島素是（12.81±1.66）mIU/L，均比普通組低（P＜0.05）。 表明胰島素治療后能大幅改善胰島素功能。 分析發(fā)現(xiàn)，常規(guī)控糖治療中以階梯式控糖位置，該方案雖有降糖效果，但若存在空腹血糖過高的情況， 可能會出現(xiàn)血糖控制不佳的問題。 而胰島素強(qiáng)化治療期間，會聯(lián)合使用短效、長效胰島素，此過程中符合胰島素β 細(xì)胞的排泄情況，可穩(wěn)定腎功能，強(qiáng)化血糖控制效果，還能防止胰島功能二次損傷[15]。 胰島素用藥方案下，能清除高糖產(chǎn)生的毒性，還能改善代謝過程中產(chǎn)生的游離脂肪酸，能有效調(diào)節(jié)胰島素分泌情況，利于維持胰島功能的穩(wěn)定性，阻礙腎病進(jìn)展[16]。

該研究中，糖尿病腎病治療后，強(qiáng)化組有效率（95.74%）高于普通組（78.72%）（P＜0.05）。 提示胰島素強(qiáng)化治療能獲得較高的有效性，分析發(fā)現(xiàn)，該治療方案能模擬正常情況下胰島β 細(xì)胞，經(jīng)藥物注射后，能刺激胰島細(xì)胞，加速細(xì)胞分泌，可修復(fù)損傷的細(xì)胞組織，還能減輕高血糖造成的毒性病變，利于穩(wěn)定糖代謝情況。 此外，胰島素強(qiáng)化治療的方案，能直接對山梨醇發(fā)揮作用，可減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)， 該作用機(jī)制下能提高腎小球基底膜厚度，能防止患者出現(xiàn)進(jìn)一步的腎臟損傷[17-18]。

綜上所述，胰島素強(qiáng)化治療可推廣，能提高血糖穩(wěn)定性，可保持良好胰島素功能，能減輕機(jī)體損傷，防止糖尿病腎病加劇。