吳濤，彭智勇，劉龍平

江西省新余第二醫(yī)院 （江西新余 338000）

精神分裂癥（SP）屬于重性精神疾病，多伴有陰性癥狀、陽性癥狀及認(rèn)知癥狀，其中認(rèn)知損傷為SP 原發(fā)癥狀，多存在抽象思維、記憶力、注意力等方面障礙。目前SP 患者的治療仍以藥物療法為主，其中氨磺必利為急、慢性SP患者治療中常用藥物，利于緩解患者認(rèn)知、陰性及陽性癥狀[1]。奧氮平作為典型抗精神病藥物，利于改善SP 患者臨床癥狀、繼發(fā)性癥狀，近年來，臨床上采用氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療SP 患者的研究報(bào)道不斷增多，但關(guān)于聯(lián)合用藥方案在對(duì)認(rèn)知功能影響方面的相關(guān)研究較少[2]。鑒于此，本研究探討氨磺必利聯(lián)合奧氮平對(duì)SP 患者癥狀改善及認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月至2019年5月在我院治療的SP患者84例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42例。試驗(yàn)組女24例，男18例；年齡22～67歲，平均（38.97±4.04）歲；病程2～8年，平均（4.12±0.58）年。對(duì)照組女22例，男20例；年齡21～68歲，平均（39.04±3.97）歲；病程2～10年，平均（4.15±0.61）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《精神病學(xué)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；（2）PANSS 評(píng)分≥60分的患者；（3）可耐受氨磺必利、奧氮平治療的患者；（4）近3個(gè)月未接受相關(guān)藥物治療的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腦器質(zhì)性病變患者；（2）妊娠、哺乳期女性；（3）合并代謝性疾病患者；（4）未簽署知情同意書患者；（5）精神發(fā)育遲滯患者。

1.2 方法

對(duì)照組采用奧氮平（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163165）治療，起始劑量為10 mg/d，依據(jù)患者病情于14 d 內(nèi)增加劑量至15～20 mg/d。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用氨磺必利（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113230）治療，起始劑量為100 mg/d，依據(jù)患者病情14 d 內(nèi)增加劑量至600～800 mg/d，其中劑量＞400 mg 時(shí)分2次服用。

兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

（1）陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分：由評(píng)定攻擊行為危險(xiǎn)性3個(gè)補(bǔ)充項(xiàng)、一般精神病理量表16項(xiàng)及陰性、陽性量表各7項(xiàng)組成，各項(xiàng)評(píng)分1～7分，癥狀嚴(yán)重程度與評(píng)分成正相關(guān)。（2）認(rèn)知功能：依據(jù)韋氏記憶量表（WMS）評(píng)估，主要包括瞬時(shí)記憶、短時(shí)記憶及長時(shí)記憶等內(nèi)容，共10個(gè)項(xiàng)目，依據(jù)粗分等值量表分表將每項(xiàng)評(píng)分轉(zhuǎn)化為量表分值，得分高說明認(rèn)知功能恢復(fù)好。（3）不良反應(yīng)：體重增加、口干、嗜睡等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PANSS 評(píng)分

治療前，兩組PANSS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組PANSS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組PANSS 評(píng)分比較（分， ±s）

表1 兩組PANSS 評(píng)分比較（分， ±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P對(duì)照組 42 85.24±11.06 56.91±8.24 13.312 0.000試驗(yàn)組 42 85.17±10.98 48.23±5.47 19.516 0.000 t 0.029 5.688 P 0.977 0.000

2.2 WMS 評(píng)分

治療前，兩組WMS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組WMS 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組WMS 評(píng)分比較（分， ±s）

表2 兩組WMS 評(píng)分比較（分， ±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P對(duì)照組 42 62.28±5.15 72.49±6.30 8.132 0.000試驗(yàn)組 42 62.32±5.24 84.75±7.84 15.415 0.000 t 0.035 7.900 P 0.972 0.000

2.3 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組發(fā)生不良反應(yīng)2例（4.76%），對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)3例（7.14%），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

SP 作為精神科常見病，目前其發(fā)病機(jī)制仍未完全明晰，但臨床普遍認(rèn)為與多巴胺系統(tǒng)功能紊亂有密切聯(lián)系[4]。85%的SP 患者伴有認(rèn)知功能損傷，作為SP 患者核心癥狀，多以記憶、語言及社會(huì)執(zhí)行能力等方面為主要表現(xiàn)，認(rèn)知功能損傷多發(fā)生于SP 早期，且隨著SP 病情發(fā)展，將加重患者智力及記憶力障礙。

目前抗精神病藥物為SP 患者治療中的常用方法，其中奧氮平屬于新一代抗精神病藥物，對(duì)5-羥色胺（5-HT）2A受體拮抗作用較強(qiáng)，利于促進(jìn)大腦乙酰膽堿、前額葉皮層去甲腎上腺素及前額葉皮層多巴胺釋放，而記憶、執(zhí)行功能及注意力與前葉皮層多巴胺、乙酰膽堿、去甲腎上腺素等有關(guān)，利于改善患者陰性、陽性癥狀，減輕認(rèn)知功能損傷。同時(shí)奧氮平半衰期長，利于藥效發(fā)揮持久，可達(dá)到良好的治療效果。氨磺必利屬于苯甲酰胺類抗精神病藥物，可選擇性拮抗多巴胺D2、D3受體，小劑量應(yīng)用利于對(duì)突觸前D2/D3受體進(jìn)行阻斷，利于前額葉皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)釋放多巴胺，促進(jìn)認(rèn)知功能、陰性癥狀改善，且氨磺必利與D1、D3亞型親和力低，臨床上用藥安全性較高[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組PANSS 評(píng)分低于對(duì)照組，WMS 評(píng)分高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，由此可見，氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療SP 患者利于通過多途徑改善患者認(rèn)知功能，加快患者癥狀改善，且未增加藥物不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全性、有效性高。陳士華等[6]研究表明，氨磺必利聯(lián)合奧氮平使用治療效果優(yōu)于單一藥物治療，在改善認(rèn)知功能方面效果更佳，與本研究結(jié)果較為相似。

綜上所述，SP 患者采用氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療有利于提升患者認(rèn)知功能，改善患者癥狀，用藥安全性較高。