倪清華，李春暉，楊具潔，李 強(qiáng)，孫繼佳，都廣禮，董志穎

（上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海 201203）

支氣管炎是由生物或非生物因素引起的支氣管黏膜及其周圍組織的急性或慢性特異性炎癥，表現(xiàn)為咳嗽、咳痰不適等癥狀［1］。支氣管炎發(fā)病周期長(zhǎng)，易反復(fù)而遷延不愈，誘發(fā)的因素主要有兩方面：一是氣溫下降、病毒感染、空氣污染及過(guò)敏等外部因素影響機(jī)體；二是由呼吸道防御系統(tǒng)及免疫功能降低等內(nèi)部因素引起［2］。目前在治療上以抗菌、抗炎、抗病毒為主，常用到的西藥有阿莫西林、頭孢氨芐、美喘清等［3］。近年來(lái)，我國(guó)支氣管炎患者數(shù)目不斷增加，發(fā)病率逐漸上升，不少患者因治療不及時(shí)，由慢性支氣管炎發(fā)展為慢性阻塞性肺疾病，嚴(yán)重影響身體健康和生活質(zhì)量。

支氣管炎在中醫(yī)學(xué)上屬于“咳嗽”“喘證”“痰飲”的范疇，中藥復(fù)方在治療咳喘、支氣管炎等肺部疾病方面有著幾千年的治療經(jīng)驗(yàn)，一些中成藥制劑已廣泛用于不同類型的支氣管炎疾病治療［4-7］。麻黃湯是辛溫解表的經(jīng)典名方，具有發(fā)汗解表、宣肺平喘的功效。此方由麻黃、桂枝、甘草、杏仁四味藥組成，其中，麻黃發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫，桂枝發(fā)汗解肌、溫通經(jīng)脈、助陽(yáng)化氣?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，麻黃的主要成分具有平喘、抗病毒及免疫抑制等多種作用［8］，桂枝中的桂皮醛、桂皮酸等化學(xué)成分具有抗菌、抗炎、抗病毒等藥理作用［9］。麻黃湯中麻黃與桂枝是方劑配伍中常用的藥對(duì)，經(jīng)辯證處方，兩者相伍用藥，在治療支氣管炎方面起到了關(guān)鍵作用［10-12］。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)利用生物學(xué)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)選取特定信號(hào)，展現(xiàn)藥物分子、靶點(diǎn)、通路以及疾病基因之間的關(guān)系，從而預(yù)測(cè)藥物成分的作用通路及機(jī)制［13］。本文嘗試運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、最小集合覆蓋算法以及網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)分析方法，篩選麻黃與桂枝配伍治療支氣管炎的主要活性成分，預(yù)測(cè)其作用靶點(diǎn)，構(gòu)建成分-組合-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，挖掘起協(xié)同治療的組合成分，進(jìn)一步探討兩藥相伍治療支氣管炎的作用機(jī)制；同時(shí)，創(chuàng)新性地提出通過(guò)最小集合覆蓋算法與網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)分析方法來(lái)挖掘藥對(duì)中的核心成分以及發(fā)現(xiàn)藥對(duì)中不同成分的協(xié)同治療效應(yīng)。

1 方法

1.1 成分?jǐn)?shù)據(jù)的收集與ADMET 篩選 通過(guò)TCMSP（http：／ ／tcmspw.com／tcmsp.php ）［14］收集，收集麻黃（Ephedra Herba）和桂枝（Cinnamomi Ramulus）的主要化學(xué)成分，根據(jù)PubChem（https：／ ／pubchem.ncbi.nlm.nih.gov）數(shù)據(jù)庫(kù)［15-16］進(jìn)行確認(rèn)并收集每種成分的PubChem ID以及Canonical SMILES 等信息，以此建立麻黃-桂枝的化學(xué)成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)。利用ACD／Labs 軟件［17］，以Lipinski［18］、Solubility、Bioavailability、Metabolic Stability、Ames、hERG 為指標(biāo)，對(duì)麻黃和桂枝的成分進(jìn)行ADMET 篩選。其中，Lipinski 類藥五規(guī)則是篩選類藥分子的基本法則，在篩選時(shí)除去評(píng)價(jià)為“Bad”的成分；Solubility 為化合物溶解性指標(biāo)，在篩選時(shí)除去“Highly insoluble”的成分；Bioavailability 為口服利用度預(yù)測(cè)，一般取其值高于90%（Dose 參數(shù)取mg ＝50）的化合物作為有效成分；Metabolic Stability 是衡量藥物代謝穩(wěn)定性的指標(biāo)，在ADMET 評(píng)價(jià)中，除去“Unstable in HLM”；Ames 和hERG 分別是基因毒性和心臟毒性指標(biāo)，篩選時(shí)去除具有明確毒性的成分。

1.2 有效成分的靶點(diǎn)預(yù)測(cè)與識(shí)別 利用SEA（http：／ ／sea.bkslab.org／）［19］和 HitPick（http：／ ／mips.helmholtzmuenchen.de／proj／hitpick）［20］數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行靶點(diǎn)預(yù)測(cè)。參數(shù)設(shè)置如下：Max Tc ＞0.6，Precision ＞50%。在DisGeNET（http：／ ／disgenet.org／home／）［21］、GeneCards（https：／ ／www.genecards.org／）［22］和 OMIM（https：／ ／omim.org／）［23］數(shù)據(jù)庫(kù)中收集與“Bronchitis”（支氣管炎）相關(guān)的基因。運(yùn)用Venny2.1.0 在線系統(tǒng)（https：／ ／bioinfogp.cnb.csic.es／tools／venny／index.html），將3 個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)收集到的相關(guān)支氣管炎的基因與麻黃、桂枝有效成分的作用靶點(diǎn)通過(guò)取交集進(jìn)行靶點(diǎn)識(shí)別，識(shí)別出的所有靶點(diǎn)再通過(guò)UniProt（https：／ ／www.uniprot.org／）［24］數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)一步確認(rèn)。

1.3 PPI 網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與模塊分析 將上述靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING（https：／ ／string-db.org／）數(shù)據(jù)庫(kù)，設(shè)置Organism 參數(shù)為Homo Sapiens，將Combine Score 閾值取為0.7。采用Gephi0.9.2 軟件構(gòu)建靶點(diǎn)蛋白的PPI 網(wǎng)絡(luò)并進(jìn)行分析，通過(guò)Cytoscape 3.7.1 中的MODE 工具對(duì)PPI 網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行模塊挖掘，搜索PPI 網(wǎng)絡(luò)中的核心子模塊。

1.4 靶點(diǎn)GO 功能與KEGG 通路富集分析 采用DAVID 6.8（https：／ ／david.ncifcrf.gov／）［25］對(duì)靶點(diǎn)蛋白進(jìn)行GO功能與KEGG 通路富集分析，根據(jù)Pvalue ＜0.05、FDR＜0.05 進(jìn)行篩選。根據(jù)KEGG 通路富集分析結(jié)果建立數(shù)據(jù)文件，利用Cytoscape 3.7.1 軟件構(gòu)建靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)。

1.5 基于SCP 算法的麻黃-桂枝藥對(duì)治療支氣管炎的關(guān)鍵成分挖掘 最小集合覆蓋問(wèn)題（set covering problem，SCP）是組合優(yōu)化和理論計(jì)算科學(xué)中的一類典型問(wèn)題，它要求以最小代價(jià)將某個(gè)集合利用其若干子集合加以覆蓋［26］，已被證明是一個(gè)NP 最優(yōu)化組合問(wèn)題，不存在多項(xiàng)式時(shí)間精確算法，在實(shí)際應(yīng)用中往往只設(shè)計(jì)求解近似算法，如貪心算法求得近似最優(yōu)解。因此，本文利用基于貪心思想［27］的SCP 算法，可從已知成分-靶點(diǎn)作用關(guān)系中找到包含所有靶點(diǎn)、數(shù)量最少的麻黃與桂枝有效成分的集合，這些有效成分作用了與原來(lái)組分完全相同的靶點(diǎn)，可認(rèn)為這個(gè)最小有效成分集合就是麻黃與桂枝配伍治療支氣管炎的核心組分，即關(guān)鍵成分集合。

1.6 基于PPI 網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)的藥對(duì)關(guān)鍵成分的協(xié)同性分析 藥物的靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)特征是指在人類蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡(luò)背景下，藥物靶點(diǎn)蛋白之間所具有的網(wǎng)絡(luò)特征。平均最短路徑距離就是最常見(jiàn)的衡量特征之一，即在PPI 網(wǎng)絡(luò)中，藥物作用靶點(diǎn)之間所具有的最少節(jié)點(diǎn)個(gè)數(shù)。根據(jù)藥物靶點(diǎn)之間的最短路徑距離，可以體現(xiàn)藥物靶點(diǎn)對(duì)疾病靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)的擾動(dòng)大小，進(jìn)一步衡量藥物對(duì)疾病的治療效果。因此，利用關(guān)鍵成分集CMG作用的靶點(diǎn)在“1.3”項(xiàng)下PPI 網(wǎng)絡(luò)上的平均最短路徑來(lái)計(jì)算麻黃與桂枝關(guān)鍵成分之間的不同組合對(duì)疾病PPI 網(wǎng)絡(luò)的擾動(dòng)程度，從而衡量?jī)晌吨兴幹嘘P(guān)鍵成分的協(xié)同組合治療特性，以及對(duì)支氣管炎PPI 網(wǎng)絡(luò)的擾動(dòng)程度。具體如下。

其中，dA∈CMG為麻黃中的關(guān)鍵成分，dB∈CMG為桂枝中的關(guān)鍵成分；S（dA，dB）為成分dA與成分dB作用靶點(diǎn)的平均最短路徑；nA為成分麻黃dA的靶點(diǎn)個(gè)數(shù)，nB為桂枝dB的靶點(diǎn)個(gè)數(shù)。S（dA，dB）越大，表明2 種藥物的成分組合對(duì)該疾病網(wǎng)絡(luò)的擾動(dòng)程度越大，即說(shuō)明這2 種成分組合治療效果越好。

本研究基于貪心思想的SCP 算法以及網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)計(jì)算，均采用課題組使用R 語(yǔ)言（3.6.2）開(kāi)發(fā)的軟件工具包完成。

1.7 分子對(duì)接驗(yàn)證 采用分子對(duì)接技術(shù)，對(duì)PPI 網(wǎng)絡(luò)中Degree 值≥20 的核心靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證。從PubChem和PDB 數(shù)據(jù)庫(kù)（http：／ ／www.rcsb.org／）中下載靶點(diǎn)蛋白的pdb 結(jié)構(gòu)文件，利用PyMOL 軟件（https：／ ／pymol.org／）對(duì)所有小分子和關(guān)鍵靶點(diǎn)蛋白進(jìn)行預(yù)處理，去除水分子等雜質(zhì)，將靶點(diǎn)蛋白輸入POCASA 1.1 系統(tǒng)（http：／ ／altair.sci.hokudai.ac.jp／g6／service／pocasa／）［28］并計(jì)算每個(gè)蛋白配體的最佳結(jié)合位點(diǎn)（區(qū)域），運(yùn)用AutoDock Vina軟件（http：／ ／vina.scripps.edu／）［29］進(jìn)行半柔性分子對(duì)接，計(jì)算所有小分子與其作用靶點(diǎn)的親和力值affinity。

2 結(jié)果

2.1 麻黃-桂枝藥對(duì)有效成分的ADMET 篩選 經(jīng)ACD／Labs 軟件篩選，總計(jì)得到310 種麻黃、桂枝中的有效成分，去除兩者相同成分，最終納入266 種類藥性較好的有效成分。

2.2 疾病靶點(diǎn)的數(shù)據(jù)收集與靶點(diǎn)識(shí)別 通過(guò)對(duì)266 種有效成分進(jìn)行靶點(diǎn)預(yù)測(cè)、篩選與整理，總共得到1 640 對(duì)成分-靶點(diǎn)作用關(guān)系，經(jīng)進(jìn)一步篩選，得到202 個(gè)有效成分以及315 個(gè)與成分相對(duì)應(yīng)的潛在作用靶點(diǎn)。從DisGeNET、Gene-Cards、OMIM 數(shù)據(jù)庫(kù)中分別查詢得到65、1 036、52 個(gè)與支氣管炎相關(guān)的疾病基因，經(jīng)Venny2.1.0 在線系統(tǒng)的靶點(diǎn)識(shí)別，結(jié)果如圖1 所示。通過(guò)取交集，得到麻黃與桂枝配伍抗支氣管炎的110 個(gè)主要成分以及對(duì)應(yīng)的85 個(gè)作用靶點(diǎn)，所有靶點(diǎn)通過(guò)Uniprot 數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行確認(rèn)，結(jié)果如表1 所示。

圖1 麻黃-桂枝藥對(duì)治療支氣管炎預(yù)測(cè)作用靶點(diǎn)識(shí)別

表1 麻黃-桂枝藥對(duì)治療支氣管炎的85 個(gè)潛在作用靶點(diǎn)

續(xù)表1

2.3 PPI 網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與模塊分析 將上述85 個(gè)作用靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING 數(shù)據(jù)庫(kù)后得到PPI 網(wǎng)絡(luò)，如圖2 所示，每個(gè)靶點(diǎn)在PPI 網(wǎng)絡(luò)中的度值（Degree）如圖3 所示。由此可知，VEGFA、STAT3、PIK3R1、EGFR、AKT1、MMP9、SRC 等靶點(diǎn)蛋白度值較大（Degree≥20），表明這些靶蛋白與其他蛋白相互調(diào)控作用較強(qiáng)，是PPI 網(wǎng)絡(luò)中的核心靶點(diǎn)集，也可稱為Hub 節(jié)點(diǎn)集。

圖2 麻黃-桂枝作用靶點(diǎn)的PPI 網(wǎng)絡(luò)

圖3 PPI 網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)度值（Degree）分布

通過(guò)MCODE 分析，選取Score＞5.0 的子模塊，得到2個(gè)高度連接的子網(wǎng)絡(luò)，如表2、圖4 所示，表明這些靶點(diǎn)蛋白調(diào)控的模塊可能在治療支氣管炎的過(guò)程中起到重要作用。

2.4 靶點(diǎn)GO 功能與KEGG Pathway 富集分析 在DAVID 6.8 數(shù)據(jù)庫(kù)中，對(duì)85 個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行GO 功能（BP、CC、MF）、KEGG 信號(hào)通路篩選。GO 功能富集共得到33 個(gè)結(jié)果，其中生物過(guò)程（Biological Process，BP）有17 個(gè)，細(xì)胞定位（cellular component，CC）有2 個(gè)，分子功能（molecular function，MF）有14 個(gè)，主要涉及氧化還原過(guò)程、正向調(diào)控細(xì)胞增殖、細(xì)胞外區(qū)域、細(xì)胞器膜、ATP 結(jié)合以及血紅素結(jié)合等，如圖5 所示。

表2 PPI 網(wǎng)絡(luò)中的核心子模塊及靶點(diǎn)集

圖4 核心子模塊及靶點(diǎn)蛋白

KEGG Pathway 富集分析得到18 個(gè)相關(guān)信號(hào)通路，結(jié)果如圖6 所示，表明麻黃與桂枝配伍用藥的有效成分主要通過(guò)調(diào)節(jié)PI3K-Akt、TNF、HIF-1、VEGF 等信號(hào)通路來(lái)治療支氣管炎。具體作用靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)關(guān)系如圖7 所示。

圖5 麻黃-桂枝藥對(duì)治療支氣管炎作用靶點(diǎn)的GO 功能富集分析

2.5 關(guān)鍵成分挖掘及協(xié)同組合分析 利用基于貪心思想的SCP 算法，對(duì)麻黃、桂枝配伍治療支氣管炎的440 個(gè)成分-靶點(diǎn)作用關(guān)系進(jìn)行計(jì)算，優(yōu)化得到覆蓋全部85 個(gè)靶點(diǎn)的22 個(gè)關(guān)鍵成分。其中，麻黃有11 種成分，桂枝有7 種成分，且兩藥存在4 種共有成分，如表3 所示。

圖6 麻黃-桂枝藥對(duì)治療支氣管炎作用靶點(diǎn)的KEGG Pathway 富集分析

圖7 麻黃-桂枝藥對(duì)治療支氣管炎的靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)

表3 基于貪心思想SCP 計(jì)算的麻黃-桂枝藥對(duì)關(guān)鍵成分

采用“1.6”項(xiàng)下方法，對(duì)優(yōu)化得到的22 個(gè)關(guān)鍵成分進(jìn)行PPI 網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)分析，計(jì)算麻黃與桂枝不同成分之間的協(xié)同性評(píng)分值，以此探測(cè)不同成分之間可能存在的組合治療效應(yīng)。我們發(fā)現(xiàn)麻黃中的7 種成分與桂枝中的6 種成分之間存在42 對(duì)潛在協(xié)同治療組合，具體協(xié)同評(píng)分值如圖8所示。由此可知，麻黃中isobutyraldehyde（MOL003416）、3-methyl-2-butanone（MOL005727）與桂枝中1，2-dibenzoylethane（MOL010555）、benzyl benzoate（MOL003032）、4-ethyl-2-methoxyphenol（MOL002334）之間具有較高協(xié)同評(píng)分值，提示這些成分相互組合對(duì)PPI 網(wǎng)絡(luò)的擾動(dòng)程度較大，在治療疾病的過(guò)程中可能通過(guò)這些成分組合之間的協(xié)同作用，促使麻黃、桂枝藥對(duì)產(chǎn)生比簡(jiǎn)單藥效疊加更大的潛在治療作用。

圖8 麻黃、桂枝中42 對(duì)核心成分協(xié)同評(píng)分值

再以Cytoscape 3.7.1 軟件構(gòu)建“成分-協(xié)同-靶點(diǎn)”作用網(wǎng)絡(luò)，如圖9 所示。

圖9 關(guān)鍵成分-協(xié)同-靶點(diǎn)作用網(wǎng)絡(luò)

2.6 分子對(duì)接驗(yàn)證 通過(guò)分子對(duì)接驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，麻黃、桂枝兩藥中的5 個(gè)有效成分2-Methoxybenzaldehyde、2-Methoxybenzoic acid、Apigenin、Luteolin、Quercetin 與7 個(gè)核心靶點(diǎn)（Hub 節(jié)點(diǎn)）均具有較好的親和力值（affinity），說(shuō)明這些有效成分能夠通過(guò)調(diào)節(jié)這些核心靶點(diǎn)來(lái)治療或改善支氣管炎，如表4 所示。

3 討論

本研究在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究和分析的基礎(chǔ)上，引入基于貪心思想的最小集合覆蓋（SCP）算法，挖掘麻黃與桂枝配伍入藥治療支氣管炎的核心成分組合。利用基于平均最短路徑的網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)分析方法，探測(cè)麻黃與桂枝兩味中藥中的關(guān)鍵成分組合在治療支氣管炎中的協(xié)同作用。

利用AutoDock vina 軟件對(duì)麻黃、桂枝兩味中藥中5 種關(guān)鍵有效成分（luteolin、apigenin、quercetin、2-methoxybenzaldehyde、2-methoxybenzoic acid）所作用的7 個(gè)核心靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證。木犀草素（luteolin）是一種包含多種藥理活性的天然黃酮類化合物，具有抗炎、抗過(guò)敏、抗氧化等特性［30］。研究證實(shí)［31-33］，木犀草素主要通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)來(lái)起到緩解炎癥的作用，能夠抑制與引發(fā)疾病相關(guān)的炎癥因子TNF-α、LTB4 的生成，以及抑制NF-κB、組胺、轉(zhuǎn)錄因子GATA-3 等的表達(dá)來(lái)緩解支氣管炎癥。芹菜素被稱為“植物雌激素”，藥用價(jià)值極高，闞偉娟［34］等在芹菜素（apigenin）抗炎機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)，芹菜素通過(guò)下調(diào)iNOS 蛋白表達(dá)水平，能顯著抑制巨噬細(xì)胞對(duì)炎癥因子TNF-α、IL-6 及炎癥介質(zhì)NO 的釋放。槲皮素（quercetin）為一種具有多種生物學(xué)活性的多羥基黃酮類化合物，在抗炎、抗癌、抗氧化等方面均顯示出極高的藥用價(jià)值［35］；研究顯示［36］，槲皮素可以通過(guò)下調(diào)氣道上皮TLR4／NF-κB 的表達(dá)，從而起到緩解支氣管炎癥的作用。

表4 關(guān)鍵成分-靶點(diǎn)分子對(duì)接結(jié)果

在PPI 網(wǎng)絡(luò)模塊挖掘中，我們發(fā)現(xiàn)了麻黃-桂枝藥對(duì)作用的2 個(gè)核心子模塊，并對(duì)其85 個(gè)作用靶點(diǎn)進(jìn)行了GO 功能和KEGG Pathway 富集分析，結(jié)果顯示麻黃與桂枝兩味中藥配伍使用涉及33 個(gè)GO 功能以及18 個(gè)信號(hào)通路。其中，VEGF 靶點(diǎn)及信號(hào)通路可直接參與對(duì)血管新生的調(diào)控，能明顯促進(jìn)全身各組織器官血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移及趨化［37］。MMP3 能降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜，在炎癥發(fā)生、傷口愈合、組織修復(fù)及重塑中有重要作用，其表達(dá)量增加會(huì)導(dǎo)致疾病發(fā)生［38］。有研究證明［38-40］，木犀草素可以與MMP3 較好的結(jié)合，故推測(cè)木犀草素是通過(guò)下調(diào)MMP3 的表達(dá)量來(lái)緩解炎癥反應(yīng)。MMP9 通過(guò)降解內(nèi)皮基底膜的Ⅳ型膠原成分，從而降低內(nèi)皮的屏障功能，引發(fā)炎癥。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）通過(guò)激活p38 MAPK 信號(hào)通路發(fā)揮緩解支氣管炎癥的作用。有研究證明［41-42］，MAPK 抑制劑可能是治療支氣管炎癥的關(guān)鍵靶點(diǎn)，對(duì)揭示中藥臨床功效有實(shí)際意義。PI3K-Akt 信號(hào)通路受PTEN、CTMP、SHIP2等多種因子調(diào)節(jié)，是細(xì)胞生存的重要通路之一。研究顯示［43-45］，PI3K／Akt 可能通過(guò)靶向下調(diào)CD38 的表達(dá)，從而加速細(xì)胞周期、促進(jìn)氣道平滑肌的增殖。HIF-1 信號(hào)通路可在低氧環(huán)境下激活細(xì)胞中多種靶基因的轉(zhuǎn)錄，存在HIF-1 的巨噬細(xì)胞能抑制炎性細(xì)胞因子，往往表現(xiàn)出較好的吞噬能力和遷移能力［46-47］。

通過(guò)SCP 算法，優(yōu)化得到麻黃、桂枝的22 個(gè)關(guān)鍵成分，結(jié)合基于平均最短路徑的網(wǎng)絡(luò)擾動(dòng)分析方法，從定量分析角度研究?jī)伤幹嘘P(guān)鍵成分的內(nèi)在協(xié)同機(jī)制，預(yù)測(cè)出麻黃中7 個(gè)成分與桂枝的6 個(gè)成分之間相互組合具有潛在協(xié)同效應(yīng)，猜測(cè)兩味中藥相伍使用在治療支氣管炎過(guò)程中，可能通過(guò)這些成分之間的組合效應(yīng)，產(chǎn)生了比簡(jiǎn)單藥效疊加更大的潛在協(xié)同治療作用。

綜上所述，麻黃湯中的麻黃與桂枝配伍用藥在對(duì)抗支氣管炎中具有“多成分、多靶點(diǎn)、多途徑”的分子協(xié)同機(jī)制和特點(diǎn)，利用本文提出的方法可以有效地從中藥復(fù)方中挖掘核心成分，為深入開(kāi)展常用中藥藥對(duì)的功效機(jī)理研究和開(kāi)發(fā)應(yīng)用建立理論和方法學(xué)途徑，為進(jìn)一步開(kāi)展中醫(yī)臨床辨證施治、方劑配伍合理用藥的深入研究和開(kāi)發(fā)利用提供理論和方法學(xué)上的參考。