王靈俊，陳華群，王錦燕，王 瑤，朱慧民

（臺州市中心醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，浙江臺州 318000）

腦卒中是一種常見的腦血管疾病，具有較高的致殘率和致死率，嚴(yán)重威脅患者生命安全［1］。據(jù)統(tǒng)計，約3／4 的腦卒中患者伴有不同程度的認(rèn)知功能障礙，主要表現(xiàn)為識別能力、記憶能力、語言能力受損，嚴(yán)重影響其日常生活活動能力和肢體功能恢復(fù)［2-3］，故針對其采取早期干預(yù)具有重要意義。奧拉西坦可促進腦組織功能重建和修復(fù)，對改善認(rèn)知功能具有良好作用，但其不良反應(yīng)較為明顯，從而影響患者依從性［4］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療老年腦卒中認(rèn)知功能障礙取得良好療效［5-6］，故本研究探討柴牡醒腦湯加減聯(lián)合奧拉西坦對該疾病的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017 年7 月至2019 年7 月收治于臺州市中心醫(yī)院的老年腦卒中認(rèn)知功能障礙患者122 例，依據(jù)《各類腦血管疾病診斷要點》［7］和《中風(fēng)病診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)》［8］中關(guān)于腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用神經(jīng)行為認(rèn)知狀態(tài)檢查量表（NCSE）并結(jié)合臨床情況綜合判斷存在認(rèn)知功能障礙者，隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組61 例。其中，對照組男性37 例，女性24 例；年齡63～75 歲，平均年齡（69.23±4.79）歲；病程11～25 d，平均病程（18.98±4.38）d；缺血性腦卒中50 例，出血性腦卒中11 例，而觀察組男性39 例，女性22 例；年齡61～76 歲，平均年齡（68.79±5.42）歲；病程13～28 d，平均病程（19.56±3.25）d；缺血性腦卒中48 例，出血性腦卒中13 例，2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT 或MRI 證實；②合并認(rèn)知功能障礙，伴記憶力下降、視空間障礙等認(rèn)知功能減退；③年齡≥60 歲并≤80 歲；④簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①腦卒中前合并其他精神病史；②合并其他導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的疾??；③合并心、肺、肝、腎嚴(yán)重異常；④過敏體質(zhì)；⑤合并惡性腫瘤。

1.3 治療手段 2 組患者入院后均采取常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科治療，包括降低顱內(nèi)壓、神經(jīng)保護、抗血小板聚集、擴張血管、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、降壓、降糖等，對照組口服奧拉西坦膠囊（湖南健朗藥業(yè)有限責(zé)任公司，400 mg × 12 ?！?2 板／盒，國藥準(zhǔn)字H20030037），800 mg／次，每天2 次；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用柴牡醒腦湯加減，組方藥材柴胡10 g、生牡蠣30 g、石菖蒲15 g、瓜蔞仁15 g、郁李仁15 g、鹿角15 g、山羊角15 g，水煎，早晚服用2 次，每次150 mL。2 組療程均為4 周。

1.4 療效評價 ①顯效，患者治療4 周后認(rèn)知功能障礙相關(guān)癥狀消失，療效指數(shù)≥20%；②有效，患者治療4 周后認(rèn)知功能障礙相關(guān)癥狀改善，療效指數(shù)≥12%但＜20%；③無效，患者治療4 周后認(rèn)知功能障礙相關(guān)癥狀無改善，療效指數(shù)＜12%，療效指數(shù)＝ ［治療前MMSE 或MoCA 評分-治療后MMSE 或MoCA 評分／治療前MMSE 或MoCA 評分］×100%，總有效率＝ ［（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）／總例數(shù)］×100%。

1.5 指標(biāo)檢測（1）采用簡易智能狀態(tài)量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知功能評估量表（MoCA）評價認(rèn)知功能，總分均為30 分，評分越高，認(rèn)知功能越好；（2）采用日常生活活動能力（ADL）量表評價日常生活活動能力，總分100 分，評分越高，日常生活活動能力越好；（3）于治療前后抽取外周靜脈血各3 mL，分離血清，于-20 ℃下保存，采用Beckman 酶標(biāo)儀（美國Bio-Rad 公司）及配套試劑盒，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清S100β 蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）水平；（4）采用經(jīng)顱彩色多普勒超聲檢查腦血流動力學(xué)指標(biāo)，包括雙側(cè)大腦動脈血流平均速度（Vm）、搏動指數(shù)（PI）、血管阻力指數(shù)（RI）；（5）觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 通過SPSS 22.0 軟件進行處理，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組臨床療效比較［例（%）， n＝61］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%）， n＝61］

2.2 MMSE、MoCA、ADL 評分 治療后，2 組MMSE、MoCA、ADL 評分升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組MMSE、MoCA、ADL 評分比較（， n＝61）Tab.2 Comparison of MMSE，MoCA and ADL scores between the two groups（， n＝61）

表2 2 組MMSE、MoCA、ADL 評分比較（， n＝61）Tab.2 Comparison of MMSE，MoCA and ADL scores between the two groups（， n＝61）

注：與同組治療前比較，?P＜0. 05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

2.3 血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平 治療后，2 組血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平比較（，n＝61）Tab.3 Comparison of serum S100β protein，NSE and Hcy levels between the two groups（， n＝61）

表3 2 組血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平比較（，n＝61）Tab.3 Comparison of serum S100β protein，NSE and Hcy levels between the two groups（， n＝61）

注：與同組治療前比較，?P＜0. 05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

2.4 腦血流動力學(xué)指標(biāo) 治療后，2 組Vm升高，PI、RI 降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表5。

3 討論

奧拉西坦屬一種環(huán)狀羥基氨基丁酸的衍生物，主要經(jīng)透過血腦屏障來與腦皮層和海馬體相互作用，從而促進神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)，改善腦組織代謝能力［9-10］。

表4 2 組腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較（， n＝61）Tab.4 Comparison of cerebral hemodynamic indices between the two groups（， n＝61）

表4 2 組腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較（， n＝61）Tab.4 Comparison of cerebral hemodynamic indices between the two groups（， n＝61）

注：與同組治療前比較，?P＜0. 05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n＝61）Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups（， n＝61）

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n＝61）Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups（， n＝61）

注：與對照組比較，?P＜0.05。

中醫(yī)認(rèn)為，腦卒中后認(rèn)知功能障礙屬“健忘”“郁癥”“呆癡”等范疇，其發(fā)病病位在腦，病機主要是腦髓空虛，清竅阻閉，病理特點主要是因虛致實，由于臟腑氣血虧虛，氣機運行不暢，造成淤血痰濁內(nèi)生，痹阻靜脈，進而血溢腦脈或腦脈痹阻，使腦髓清竅失其所養(yǎng)，不能意舍而發(fā)?。?1-13］。本研究采用柴牡醒腦湯加減進行治療，方中柴胡具有疏肝升陽功效，生牡蠣具有安神散結(jié)、補陰潛陽功效，石菖蒲具有寧神開竅功效，瓜蔞仁、郁李仁具有祛痰、下氣利水功效，鹿角具有補腎陽、益精血功效，山羊角具有熄風(fēng)定驚功效，共奏開竅祛痰、安神的作用，可改善患者認(rèn)知功能障礙、日常生活活動能力、腦血流動力學(xué)，并減少不良反應(yīng)。

S100β 蛋白主要是酸性鈣離子結(jié)合蛋白，大多存在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中，臨床研究顯示，神經(jīng)元損傷壞死時血清S100β 會通過腦脊液進入血液中，導(dǎo)致其水平上升，常用于反映腦損傷嚴(yán)重程度［14］。NES 主要存在于神經(jīng)元中，是參與糖酵解、糖氧化的關(guān)鍵蛋白酶，臨床研究顯示，神經(jīng)元損傷壞死時血清NES 會通過腦脊液進入血液中，主要用于評價腦損傷嚴(yán)重程度［15］。Hcy 可在體內(nèi)發(fā)生自身氧化，激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體，導(dǎo)致機體鈣離子內(nèi)流，從而對神經(jīng)元產(chǎn)生神經(jīng)毒性，并進一步誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡，致使認(rèn)知功能障礙［16］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平低于對照組，提示柴牡醒腦湯加減可通過降低三者水平來減輕認(rèn)知功能障礙。

綜上所述，柴牡醒腦湯加減聯(lián)合奧拉西坦對老年腦卒中認(rèn)知功能障礙患者臨床療效良好，可改善認(rèn)知功能、日常生活活動能力、腦血流動力學(xué)，降低血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平，而且無明顯不良反應(yīng)。