王靈俊,陳華群,王錦燕,王 瑤,朱慧民
(臺州市中心醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科,浙江臺州 318000)
腦卒中是一種常見的腦血管疾病,具有較高的致殘率和致死率,嚴重威脅患者生命安全[1]。據(jù)統(tǒng)計,約3/4 的腦卒中患者伴有不同程度的認知功能障礙,主要表現(xiàn)為識別能力、記憶能力、語言能力受損,嚴重影響其日常生活活動能力和肢體功能恢復(fù)[2-3],故針對其采取早期干預(yù)具有重要意義。奧拉西坦可促進腦組織功能重建和修復(fù),對改善認知功能具有良好作用,但其不良反應(yīng)較為明顯,從而影響患者依從性[4]。近年來研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥治療老年腦卒中認知功能障礙取得良好療效[5-6],故本研究探討柴牡醒腦湯加減聯(lián)合奧拉西坦對該疾病的臨床療效,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 2017 年7 月至2019 年7 月收治于臺州市中心醫(yī)院的老年腦卒中認知功能障礙患者122 例,依據(jù)《各類腦血管疾病診斷要點》[7]和《中風(fēng)病診斷療效評定標準》[8]中關(guān)于腦卒中的診斷標準,采用神經(jīng)行為認知狀態(tài)檢查量表(NCSE)并結(jié)合臨床情況綜合判斷存在認知功能障礙者,隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組61 例。其中,對照組男性37 例,女性24 例;年齡63~75 歲,平均年齡(69.23±4.79)歲;病程11~25 d,平均病程(18.98±4.38)d;缺血性腦卒中50 例,出血性腦卒中11 例,而觀察組男性39 例,女性22 例;年齡61~76 歲,平均年齡(68.79±5.42)歲;病程13~28 d,平均病程(19.56±3.25)d;缺血性腦卒中48 例,出血性腦卒中13 例,2 組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。
1.2 納入、排除標準
1.2.1 納入標準 ①符合腦卒中診斷標準,并經(jīng)CT 或MRI 證實;②合并認知功能障礙,伴記憶力下降、視空間障礙等認知功能減退;③年齡≥60 歲并≤80 歲;④簽署知情同意書。
1.2.2 排除標準 ①腦卒中前合并其他精神病史;②合并其他導(dǎo)致認知功能障礙的疾?。虎酆喜⑿?、肺、肝、腎嚴重異常;④過敏體質(zhì);⑤合并惡性腫瘤。
1.3 治療手段 2 組患者入院后均采取常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科治療,包括降低顱內(nèi)壓、神經(jīng)保護、抗血小板聚集、擴張血管、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、降壓、降糖等,對照組口服奧拉西坦膠囊(湖南健朗藥業(yè)有限責(zé)任公司,400 mg × 12 粒× 2 板/盒,國藥準字H20030037),800 mg/次,每天2 次;觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用柴牡醒腦湯加減,組方藥材柴胡10 g、生牡蠣30 g、石菖蒲15 g、瓜蔞仁15 g、郁李仁15 g、鹿角15 g、山羊角15 g,水煎,早晚服用2 次,每次150 mL。2 組療程均為4 周。
1.4 療效評價 ①顯效,患者治療4 周后認知功能障礙相關(guān)癥狀消失,療效指數(shù)≥20%;②有效,患者治療4 周后認知功能障礙相關(guān)癥狀改善,療效指數(shù)≥12%但<20%;③無效,患者治療4 周后認知功能障礙相關(guān)癥狀無改善,療效指數(shù)<12%,療效指數(shù)= [治療前MMSE 或MoCA 評分-治療后MMSE 或MoCA 評分/治療前MMSE 或MoCA 評分]×100%,總有效率= [(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。
1.5 指標檢測(1)采用簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)、蒙特利爾認知功能評估量表(MoCA)評價認知功能,總分均為30 分,評分越高,認知功能越好;(2)采用日常生活活動能力(ADL)量表評價日常生活活動能力,總分100 分,評分越高,日常生活活動能力越好;(3)于治療前后抽取外周靜脈血各3 mL,分離血清,于-20 ℃下保存,采用Beckman 酶標儀(美國Bio-Rad 公司)及配套試劑盒,酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清S100β 蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、同型半胱氨酸(Hcy)水平;(4)采用經(jīng)顱彩色多普勒超聲檢查腦血流動力學(xué)指標,包括雙側(cè)大腦動脈血流平均速度(Vm)、搏動指數(shù)(PI)、血管阻力指數(shù)(RI);(5)觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 通過SPSS 22.0 軟件進行處理,計量資料以()表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05),見表1。
表1 2 組臨床療效比較[例(%), n=61]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups [case(%), n=61]
2.2 MMSE、MoCA、ADL 評分 治療后,2 組MMSE、MoCA、ADL 評分升高(P<0.05),以觀察組更明顯(P<0.05),見表2。
表2 2 組MMSE、MoCA、ADL 評分比較(, n=61)Tab.2 Comparison of MMSE,MoCA and ADL scores between the two groups(, n=61)
表2 2 組MMSE、MoCA、ADL 評分比較(, n=61)Tab.2 Comparison of MMSE,MoCA and ADL scores between the two groups(, n=61)
注:與同組治療前比較,?P<0. 05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
2.3 血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平 治療后,2 組血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平降低(P<0.05),以觀察組更明顯(P<0.05),見表3。
表3 2 組血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平比較(,n=61)Tab.3 Comparison of serum S100β protein,NSE and Hcy levels between the two groups(, n=61)
表3 2 組血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平比較(,n=61)Tab.3 Comparison of serum S100β protein,NSE and Hcy levels between the two groups(, n=61)
注:與同組治療前比較,?P<0. 05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
2.4 腦血流動力學(xué)指標 治療后,2 組Vm升高,PI、RI 降低(P<0.05),以觀察組更明顯(P<0.05),見表4。
2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05),見表5。
奧拉西坦屬一種環(huán)狀羥基氨基丁酸的衍生物,主要經(jīng)透過血腦屏障來與腦皮層和海馬體相互作用,從而促進神經(jīng)細胞恢復(fù),改善腦組織代謝能力[9-10]。
表4 2 組腦血流動力學(xué)指標比較(, n=61)Tab.4 Comparison of cerebral hemodynamic indices between the two groups(, n=61)
表4 2 組腦血流動力學(xué)指標比較(, n=61)Tab.4 Comparison of cerebral hemodynamic indices between the two groups(, n=61)
注:與同組治療前比較,?P<0. 05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n=61)Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups(, n=61)
表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n=61)Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups(, n=61)
注:與對照組比較,?P<0.05。
中醫(yī)認為,腦卒中后認知功能障礙屬“健忘”“郁癥”“呆癡”等范疇,其發(fā)病病位在腦,病機主要是腦髓空虛,清竅阻閉,病理特點主要是因虛致實,由于臟腑氣血虧虛,氣機運行不暢,造成淤血痰濁內(nèi)生,痹阻靜脈,進而血溢腦脈或腦脈痹阻,使腦髓清竅失其所養(yǎng),不能意舍而發(fā)?。?1-13]。本研究采用柴牡醒腦湯加減進行治療,方中柴胡具有疏肝升陽功效,生牡蠣具有安神散結(jié)、補陰潛陽功效,石菖蒲具有寧神開竅功效,瓜蔞仁、郁李仁具有祛痰、下氣利水功效,鹿角具有補腎陽、益精血功效,山羊角具有熄風(fēng)定驚功效,共奏開竅祛痰、安神的作用,可改善患者認知功能障礙、日常生活活動能力、腦血流動力學(xué),并減少不良反應(yīng)。
S100β 蛋白主要是酸性鈣離子結(jié)合蛋白,大多存在神經(jīng)膠質(zhì)細胞中,臨床研究顯示,神經(jīng)元損傷壞死時血清S100β 會通過腦脊液進入血液中,導(dǎo)致其水平上升,常用于反映腦損傷嚴重程度[14]。NES 主要存在于神經(jīng)元中,是參與糖酵解、糖氧化的關(guān)鍵蛋白酶,臨床研究顯示,神經(jīng)元損傷壞死時血清NES 會通過腦脊液進入血液中,主要用于評價腦損傷嚴重程度[15]。Hcy 可在體內(nèi)發(fā)生自身氧化,激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體,導(dǎo)致機體鈣離子內(nèi)流,從而對神經(jīng)元產(chǎn)生神經(jīng)毒性,并進一步誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡,致使認知功能障礙[16]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組治療后血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平低于對照組,提示柴牡醒腦湯加減可通過降低三者水平來減輕認知功能障礙。
綜上所述,柴牡醒腦湯加減聯(lián)合奧拉西坦對老年腦卒中認知功能障礙患者臨床療效良好,可改善認知功能、日常生活活動能力、腦血流動力學(xué),降低血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平,而且無明顯不良反應(yīng)。