孫志剛 陳卓

摘 ?要：近年來，黨中央國(guó)務(wù)院出臺(tái)了一系列激勵(lì)產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展的政策，進(jìn)一步完善了醫(yī)療器械行業(yè)的有關(guān)法律法規(guī)和政策，使我國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)結(jié)構(gòu)不斷完善，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)醫(yī)療市場(chǎng)份額不斷增加，醫(yī)療器械行業(yè)內(nèi)的兼并、聯(lián)合、重組日漸增多，企業(yè)的規(guī)模不斷擴(kuò)大，龍頭企業(yè)的生長(zhǎng)態(tài)勢(shì)良好。本文就我省醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀、醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)制度、醫(yī)療器械注冊(cè)管理現(xiàn)狀、醫(yī)療器械注冊(cè)審評(píng)審批情況進(jìn)行分析，通過收集我省醫(yī)療器械注冊(cè)審評(píng)和核查數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析，探索更高效、科學(xué)的審評(píng)、檢查工作模式。

關(guān)鍵詞：醫(yī)療器械監(jiān)管;技術(shù)審評(píng);注冊(cè)核查

廣東省醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)近4000多家，隨著醫(yī)療器械新技術(shù)、新產(chǎn)品的不斷發(fā)展，如何在保證產(chǎn)品安全有效的前提下，確保新產(chǎn)品及時(shí)上市，造福公眾，推動(dòng)醫(yī)療器械審評(píng)、檢查工作科學(xué)化、規(guī)范化管理已成為亟需解決的問題。

1.廣東省醫(yī)療器械注冊(cè)審評(píng)審批情況

廣東省是改革開放的排頭兵、先行地、試驗(yàn)區(qū)，也是醫(yī)療器械大省強(qiáng)省，從目前廣東省醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況來看，廣東省醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)主要呈現(xiàn)出以下特點(diǎn)：

1.1、生產(chǎn)企業(yè)多，產(chǎn)業(yè)分布全面 2020年度全省實(shí)有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)4368家，同比增加35.02%，一類2737家，其中一類企業(yè)數(shù)靠前的地市為廣州、深圳、佛山，三個(gè)地市的總數(shù)為2031家，占全省的74.2%;二類2260家，三類226家。

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)中，僅無菌275家，僅植入性25家，無菌/植入性297家，體外診斷試劑（IVD）177家，定制式義齒347 家，重點(diǎn)監(jiān)管企業(yè)總數(shù)167家。

1.2、流通企業(yè)數(shù)量龐大，2020 年度全省共有二、三類醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè) 147396 家，其中，僅經(jīng)營(yíng)二類醫(yī)療器械產(chǎn)品的企業(yè) 128319 家，僅經(jīng)營(yíng)三類醫(yī)療器械產(chǎn)品的企業(yè) 5007 家，同時(shí)從事第二、三類醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)的企業(yè) 14070 家。

1.3、注冊(cè)品種覆蓋面廣，2020 年度，省內(nèi)一類醫(yī)療器械產(chǎn)品備案憑證15215個(gè)，省內(nèi)二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證9692個(gè)，基本涵蓋醫(yī)療器械主要品種門類。

1.4、產(chǎn)業(yè)集聚效應(yīng)顯現(xiàn)，廣東省通過建立醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)園，積極促進(jìn)產(chǎn)業(yè)集中化和規(guī)?；?，為醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的發(fā)展打造更為堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)配套齊全，影響力輻射全國(guó)。

1.5、創(chuàng)新活躍，2020 年度，進(jìn)入國(guó)家局創(chuàng)新特別審批程序產(chǎn)品6個(gè)，進(jìn)入廣東省第二類創(chuàng)新特別審批程序產(chǎn)品7個(gè);進(jìn)入國(guó)家局優(yōu)先審批程序產(chǎn)品1個(gè)，進(jìn)入廣東省局優(yōu)先審批程序產(chǎn)品5個(gè)。

1.6、政府重視，廣東地方政府十分重視醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)，如廣州、深圳、珠海、東莞、中山、佛山等多地政府將醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)納入《廣東省制造業(yè)高質(zhì)量發(fā)展“十四五”規(guī)劃》重點(diǎn)發(fā)展內(nèi)容，出臺(tái)大量的激勵(lì)政策與措施。

2.廣東省醫(yī)療器械注冊(cè)審評(píng)審批情況分析

2.1受理情況

2020年廣東省局共受理了醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)5621項(xiàng)，同比增加了67.99%。注冊(cè)核發(fā)3077項(xiàng)，延續(xù)注冊(cè)1576項(xiàng)，許可事項(xiàng)變更注冊(cè)968項(xiàng)。2016年至2020年廣東省第二類醫(yī)療器械申請(qǐng)受理情況如表1所示。其中，醫(yī)療器械（有源和無源類，不含疫情防控產(chǎn)品）2070項(xiàng)，注冊(cè)核發(fā)917項(xiàng)，延續(xù)注冊(cè)748項(xiàng)，許可事項(xiàng)變更注冊(cè)405項(xiàng)，登記事項(xiàng)變更注冊(cè)1018項(xiàng);體外診斷試劑1464項(xiàng)，注冊(cè)核發(fā)468項(xiàng)，延續(xù)注冊(cè)565項(xiàng)，許可事項(xiàng)變更注冊(cè)431項(xiàng)。2020 年度廣東省第二類醫(yī)療器械（不含疫情防控產(chǎn)品） 注冊(cè)申請(qǐng)受理情況如表2所示。

從以上表數(shù)據(jù)可以看出，2020年度廣東省第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)受理總數(shù)同比增長(zhǎng)67.99%。

究其原因，主要是以下幾個(gè)方面：

（1）隨著我國(guó)日益加劇的人口老齡化、日益增長(zhǎng)的各種疾病發(fā)病率、以及我國(guó)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值不斷攀升后同步增長(zhǎng)的國(guó)民高質(zhì)量醫(yī)療需求，為我國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)提供了巨大的發(fā)展機(jī)遇。

（2）國(guó)家局修訂、發(fā)布了多批免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄，其中免臨床品種劇增。目錄中對(duì)工作機(jī)理明確、設(shè)計(jì)定型、生產(chǎn)工藝成熟、已上市的同品種醫(yī)療器械臨床應(yīng)用多年且無嚴(yán)重不良事件記錄的產(chǎn)品進(jìn)行了匯總。多批目錄的發(fā)布減少了企業(yè)在臨床試驗(yàn)的人力、物力投入，縮短了注冊(cè)周期，使得單元注冊(cè)成本大大降低。

（3）受疫情影響，為保障民眾的防疫物資，疫情防控產(chǎn)品申報(bào)數(shù)量成幾何倍數(shù)增長(zhǎng)。

（4）地方政府補(bǔ)貼力度大，如廣州、深圳、珠海、東莞等地，企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)的醫(yī)療器械取得產(chǎn)品注冊(cè)證，給予不等的獎(jiǎng)勵(lì)。這些鼓勵(lì)扶持政策極大激發(fā)了企業(yè)的研發(fā)、注冊(cè)申報(bào)活力。

2.2審批情況

2020年廣東省局共批準(zhǔn)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)4455項(xiàng)，同比減少了98.53%，注冊(cè)核發(fā)2137項(xiàng)，延續(xù)注冊(cè)1642項(xiàng)，許可事項(xiàng)變更注冊(cè)676項(xiàng)登記事項(xiàng)變更注冊(cè)996項(xiàng)。2016-2020 年廣東省第二類醫(yī)療器械注冊(cè)審批情況如表3所示。其中，醫(yī)療器械（有源和無源類）注冊(cè)核發(fā)718項(xiàng)，延續(xù)注冊(cè)707項(xiàng)，許可事項(xiàng)變更注冊(cè)295項(xiàng);體外診斷試劑注冊(cè)核發(fā)547項(xiàng)，延續(xù)注冊(cè)759項(xiàng)，許可事項(xiàng)變更注冊(cè)313項(xiàng)。2020 年度廣東省第二類醫(yī)療器械（不含疫情防控產(chǎn)品） 注冊(cè)審批情況如表4所示。

3、廣東省醫(yī)療器械注冊(cè)體系核查基本情況

3.1受理情況

2020年廣東省局共受理了醫(yī)療器械注冊(cè)體系核查申請(qǐng)3163家次，同比增加了99.99%。其中，規(guī)范1989家次，無菌/植入附錄492家次，體外診斷試劑附錄625家次，義齒附錄57家次。2016-2020年廣東省醫(yī)療器械注冊(cè)體系核查申請(qǐng)受理情況，如表5所示。

3.2完成情況

2020年廣東省局共完成了醫(yī)療器械注冊(cè)體系核查2975家次，同比增加100.60%。其中，規(guī)范1899家次，無菌/植入附錄443家次，體外診斷試劑附錄590家次，義齒附錄43家次。2016-2020年廣東省醫(yī)療器械注冊(cè)體系核查完成情況見表6所示。

從以上體系核查數(shù)據(jù)可以進(jìn)一步看到，規(guī)范及無菌/植入體系核查申報(bào)及完成量均大幅度增加，與規(guī)范及無菌/植入注冊(cè)核發(fā)申請(qǐng)成正比。

4、廣東省醫(yī)療器械注冊(cè)其他事項(xiàng)基本情況

2020年廣東省局共完成了說明書變更備案270項(xiàng)，完成量同比增長(zhǎng)了14.89%。醫(yī)療器械分類界定初審?fù)瓿闪?50項(xiàng)，完成量同比增長(zhǎng)了-27.19%%;受理了第二類醫(yī)療器械省局創(chuàng)新界定初定20項(xiàng)，完成量同比增長(zhǎng)了-23.07%，2016-2020廣東省醫(yī)療器械說明書變更、分類界定和省局創(chuàng)新界定初定基本情況，如表7所示。

2020年分類界定完成量有所回落。首先因?yàn)橐咔樵颍芏嗥髽I(yè)的新項(xiàng)目，新想法因疫情推遲，導(dǎo)致申報(bào)數(shù)量有所下降。但是在醫(yī)療器械的大環(huán)境下，產(chǎn)品分類尤為重視。其中廣東省局主動(dòng)擔(dān)當(dāng)、積極作為，一方面在各種會(huì)議、各種場(chǎng)合反復(fù)向企業(yè)宣貫應(yīng)重視并提前做好產(chǎn)品分類界定工作;另一方面刀刃向內(nèi)，將醫(yī)療器械分類界定申請(qǐng)初審的辦理時(shí)限由法定的20個(gè)工作日壓縮40%至12個(gè)工作日，加快辦理進(jìn)度。為服務(wù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，避免企業(yè)因產(chǎn)品分類界定不明確而在產(chǎn)品注冊(cè)/備案過程中多走彎路、錯(cuò)失良機(jī)。同時(shí)，廣東省局通過積極派員參加國(guó)家局分類界定會(huì)議、加強(qiáng)與醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心溝通協(xié)調(diào)、虛心向兄弟省局學(xué)習(xí)請(qǐng)教等方法，不斷提高自身的分類界定工作水平和能力，對(duì)于具有較大把握、不至于引起后續(xù)爭(zhēng)議的分類界定申請(qǐng)，廣東省局直接予以界定告知，為企業(yè)節(jié)省數(shù)月以上的等待時(shí)間，助力產(chǎn)品加快上市。

2020年廣東省醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)雖然因疫情影響，數(shù)量有所回落，但是生產(chǎn)企業(yè)創(chuàng)先爭(zhēng)優(yōu)熱情高漲。2018年10月1日實(shí)施的《廣東省食品藥品監(jiān)督管理局第二類醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序》，一是重新梳理予以優(yōu)先審批的情形，凸顯保障臨床急需，確保審評(píng)審批資源得到合理配置;二是原注冊(cè)檢驗(yàn)、技術(shù)審評(píng)提速20%的要求提高到40%，行政審批提速40%的要求提高到50%，以進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)急臨床之需;三是對(duì)優(yōu)先審批的申請(qǐng)流程進(jìn)行優(yōu)化，目的是更好地與全省許可信息系統(tǒng)銜接，實(shí)現(xiàn)自動(dòng)縮減和監(jiān)督辦理時(shí)限;四是對(duì)優(yōu)先審批申請(qǐng)所需提交的資料進(jìn)行了明確，便于申請(qǐng)人申報(bào)準(zhǔn)備。

5、廣東省醫(yī)療器械審評(píng)和注冊(cè)核查建議

5.1如何優(yōu)化審評(píng)流程，進(jìn)一步壓縮審評(píng)時(shí)限;

目前政府主導(dǎo)的審評(píng)資源不足。技術(shù)審評(píng)總量逐年攀升，但審評(píng)人員受編制限制無法增加，人均審評(píng)量居高不下。以廣東省中心為例，2018至2020年的審評(píng)辦結(jié)量分別為1191件、1412件、2519件（此件數(shù)包含不至于注冊(cè)件數(shù)）;2020年僅首次注冊(cè)人均審評(píng)辦結(jié)量就達(dá)到114件，已達(dá)到《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于加強(qiáng)省級(jí)醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)能力建設(shè)的指導(dǎo)意見》要求的人均審評(píng)量（30～50件）上限的2.28倍，更是高達(dá)其他醫(yī)療器械發(fā)達(dá)省（市）如5-7倍多。同時(shí)專職審評(píng)員，往往還是職業(yè)化檢查員，在審評(píng)總量不斷攀升、人均審評(píng)量巨大的情況下，為做好保質(zhì)保量提速增效的要求，亟需增加審評(píng)人手。如圖1、圖2所示。

5.2如何暢通審評(píng)路徑，加快創(chuàng)新優(yōu)先產(chǎn)品上市;

新產(chǎn)品新技術(shù)不斷涌現(xiàn)帶來的風(fēng)險(xiǎn)挑戰(zhàn)。醫(yī)療器械安全性、有效性評(píng)估涉及學(xué)科范圍廣、領(lǐng)域多、應(yīng)用性強(qiáng)，尤其是近年來新產(chǎn)品新技術(shù)不斷涌現(xiàn)，如人工智能、大數(shù)據(jù)、3D打印等，如何做到上市前以臨床應(yīng)用為導(dǎo)向，科學(xué)評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)受益，需要審評(píng)人員具有與之相應(yīng)的素質(zhì)及國(guó)內(nèi)一流乃至國(guó)際化水準(zhǔn)。審評(píng)人員隊(duì)伍如何跟上行業(yè)發(fā)展的步伐，以及如何引領(lǐng)行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，化解質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，是亟需解決的問題。因此，需要持續(xù)加強(qiáng)和完善審評(píng)人才隊(duì)伍建設(shè)，加強(qiáng)技術(shù)、法規(guī)、創(chuàng)新復(fù)合人才培養(yǎng)，建設(shè)符合新時(shí)代發(fā)展要求的審評(píng)人員隊(duì)伍。

5.3、如何結(jié)合已上市產(chǎn)品情況，優(yōu)化注冊(cè)體系核查;

建議考慮注冊(cè)核查的告知承諾，由審評(píng)中心依企業(yè)申報(bào)注冊(cè)事項(xiàng)的實(shí)際情況科學(xué)的啟動(dòng)注冊(cè)核查，并確保核查啟動(dòng)時(shí)間不影響企業(yè)的注冊(cè)進(jìn)度，使注冊(cè)核查更加有針對(duì)性。圖3、圖4 ?2018-2020年廣東省二類醫(yī)療器械注冊(cè)核查辦結(jié)量及檢查員抽選數(shù)量。

5.4、如何加強(qiáng)制度建設(shè)，進(jìn)一步完善審評(píng)制度，完善責(zé)任劃分。

在目前存量大、增量不斷的情況下，需要進(jìn)一步完善審評(píng)機(jī)制改革，以提升審評(píng)科學(xué)化水平，化解廉政風(fēng)險(xiǎn)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。探索建立“三分法”（分級(jí)、分路和分段）審評(píng)新模式，根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)科學(xué)設(shè)計(jì)審評(píng)流程、合理配置審評(píng)資源。下一步建議參考國(guó)家局器審中心的集體決策機(jī)制，成立技術(shù)委員會(huì)及專業(yè)分會(huì)，對(duì)爭(zhēng)議產(chǎn)品或疑難、共性問題實(shí)行重大事項(xiàng)集體商議決策，助推審評(píng)要求和結(jié)論更加科學(xué)合理。

參考文獻(xiàn)：

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