覃泉穎，劉曉麗

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[1]。近年來，隨著抗菌藥物廣泛應(yīng)用于臨床，甚至呈現(xiàn)一定程度的濫用趨勢，導(dǎo)致該類藥物ADR及藥源性疾病的發(fā)生率急劇上升[2]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，抗菌藥物引發(fā)ADR的發(fā)生率高達(dá)65%～75%[3]。因此，開展藥品ADR的監(jiān)測工作，加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用的監(jiān)管，促進(jìn)臨床上規(guī)范化使用抗菌藥物，降低ADR發(fā)生率，減少藥源性疾病的發(fā)生具有重要意義。筆者根據(jù)衛(wèi)生部制定的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》，對廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院2019年上報(bào)的抗菌藥物ADR報(bào)告173份進(jìn)行回顧性分析，旨在促進(jìn)臨床安全合理地使用抗菌藥物?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

收集廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院2019年上報(bào)的抗菌藥物ADR共173份報(bào)告，采用回顧性方法統(tǒng)計(jì)分析患者的基本情況、給藥途徑、藥物種類、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等；根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》的標(biāo)準(zhǔn)評定ADR的嚴(yán)重程度。

2 結(jié) 果

2.1 性別與年齡 173份抗菌藥物ADR報(bào)告中，男81例，女92例，女性發(fā)生率略高于男性；ADR發(fā)生年齡段主要分布在1～83歲，其中最多的年齡段為61～80歲，共73例(42.20%)。見表1。

表1 患者性別與年齡的分布 (例)

2.2 給藥途徑 173份抗菌藥物ADR報(bào)告中，給藥途徑發(fā)生率最高的為靜脈滴注，共163例(94.22%)，口服與外用途徑引發(fā)的ADR發(fā)生率極低，分別占5.20%(9/173)、0.58%(1/173)。

2.3 抗菌藥物種類 根據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指南》的標(biāo)準(zhǔn)對173份ADR涉及的抗菌藥物種類進(jìn)行歸類[4]，共涉及16類29個(gè)藥物品種。其中頭孢菌素類占比最多，共51例(29.48%)；其次為喹諾酮類，共39例(22.54%)。見表2。

表2 抗菌藥物種類分布

2.4 累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 173份抗菌藥物ADR報(bào)告中，累及器官和(或)系統(tǒng)中以消化系統(tǒng)損害的發(fā)生率最高，共71例(36.60%)，主要臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹脹、惡心、嘔吐及食欲不振等；皮膚及其附件的損害次之，共60例(30.93%)，主要臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢及皮膚潮紅等。見表3。

表3 累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.5 ADR的級別分布 173份抗菌藥物ADR報(bào)告中，嚴(yán)重的ADR有24例(13.87%)，主要表現(xiàn)為嚴(yán)重腹瀉、凝血功能障礙等；新的嚴(yán)重的ADR有3例(1.73%)，主要表現(xiàn)嚴(yán)重低血壓及過敏樣反應(yīng)等。見表4。

表4 ADR的級別分布

3 討 論

3.1 ADR與患者性別及年齡的關(guān)系 對173份抗菌藥物引發(fā)的ADR與患者性別關(guān)系進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)女性發(fā)生率略高于男性，主要與女性患者激素水平變化、藥物敏感度高及耐受性差等因素有關(guān)[5]。ADR可發(fā)生在各年齡段，其中60歲以上老年患者ADR發(fā)生率最高，主要因?yàn)槔夏昊颊呙庖吡Φ拖?，感染性疾病發(fā)生率不斷升高，特別是呼吸道感染與尿路感染等，抗菌藥物使用率也較高；同時(shí)老年患者基礎(chǔ)疾病多，常需聯(lián)合用藥，而該類患者各臟器功能均發(fā)生不同程度的退化，藥物的排泄減少，體內(nèi)蓄積增多，ADR發(fā)生率也相應(yīng)增多[6]。因此應(yīng)重視老年患者的個(gè)體化用藥監(jiān)護(hù)，優(yōu)化治療方案，警惕ADR的發(fā)生。

3.2 ADR與給藥途徑的關(guān)系 173份抗菌藥物引發(fā)的ADR中，靜脈滴注給藥途徑最常見，占94.22%，與國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[7]。靜脈滴注常因直接進(jìn)入血液循環(huán)，可快速到達(dá)血藥濃度，無首過效應(yīng)而被臨床廣泛應(yīng)用，尤其適用于嚴(yán)重感染的疾病患者，但ADR發(fā)生率遠(yuǎn)高于其他給藥方式。靜脈給藥對機(jī)體刺激性強(qiáng)，藥物的穩(wěn)定性常受pH值、滲透壓、熱源及微粒等因素影響，同時(shí)也存在不規(guī)范使用抗菌藥物現(xiàn)象，如溶媒選擇不當(dāng)、滴注時(shí)間過快等，極大程度上加速ADR的發(fā)生。因此臨床上應(yīng)減少靜脈給藥途徑，選用合理的給藥方式，加強(qiáng)對靜脈給藥引發(fā)的ADR監(jiān)護(hù)，以保證患者安全使用抗菌藥物。

3.3 ADR與藥物種類的關(guān)系 173份ADR的抗菌藥物種類中，頭孢菌素類最多，占29.48%，其次為喹諾酮類，占22.54%，與國外報(bào)道一致[8]。頭孢菌素類抗菌藥物因殺菌力強(qiáng)、抗菌譜廣，血漿蛋白結(jié)合率低、生物利用度高，有較強(qiáng)的耐酶及耐酸性等特點(diǎn)而備受臨床醫(yī)師的青睞，但其引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)、肝腎毒性、消化系統(tǒng)及血液系統(tǒng)等的損害也加劇了ADR的發(fā)生[9]，其中以頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉引起的ADR居多，共29例。喹諾酮類抗菌藥物因可廣泛覆蓋革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、厭氧菌、支原體及衣原體等引起的各類感染性疾病及抗菌活性強(qiáng)、半衰期長、口服吸收好、不需皮試等優(yōu)點(diǎn)而被臨床廣泛應(yīng)用，但其所致胃腸道反應(yīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等損害一定程度上也限制了臨床的應(yīng)用[10]，其中以左氧氟沙星引起的ADR居多，共30例。同時(shí)也存在如選用左氧氟沙星+奧硝唑治療單純性尿路感染的不合理聯(lián)合用藥、選用頭孢替安或左氧氟沙星等起點(diǎn)過高的抗菌藥物做圍術(shù)期預(yù)防用藥，比阿培南0.6 g每6小時(shí)1次等給藥劑量過大、100 ml生理鹽水配制1.2 g克林霉素等溶媒劑量不足、萬古霉素滴注時(shí)間過快等不合理使用抗菌藥物現(xiàn)象而加速了ADR的發(fā)生。因此，臨床上應(yīng)嚴(yán)格遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》及相關(guān)指南規(guī)范化的使用抗菌藥物，減少不合理的使用抗菌藥物甚至濫用現(xiàn)象，以降低ADR的發(fā)生率。

3.4 ADR與累及器官和(或)系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)的關(guān)系 抗菌藥物的ADR可累及多數(shù)器官和系統(tǒng)，其中以消化系統(tǒng)的損害為主，占36.60%。多數(shù)藥物進(jìn)入體內(nèi)可影響胃腸道系統(tǒng)且患者易于感知，抗菌藥物引起的胃腸道不適更明顯，如惡心、嘔吐；同時(shí)抗菌藥物在殺滅病原菌同時(shí)對人體正常菌群也有一定影響，?？蓪?dǎo)致胃腸道菌群失調(diào)，如腹瀉、腹痛等。臨床上常選用微生態(tài)制劑等預(yù)防抗菌藥物引起的腹瀉，但建議臨床藥師告知醫(yī)師或護(hù)士注意間隔給藥時(shí)間進(jìn)而達(dá)到預(yù)防與治療效果，減少ADR發(fā)生。其次為皮膚及其附件的損害，占30.93%?？咕幬镏凶畛Ｒ姷臑樽儜B(tài)反應(yīng)，尤其以β-內(nèi)酰胺類引起的皮疹、瘙癢等過敏反應(yīng)居多，且易于觀察和發(fā)現(xiàn)，上報(bào)的例數(shù)也較多。因此用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者過敏史，需做皮膚過敏試驗(yàn)的抗菌藥物應(yīng)做皮試，并嚴(yán)密監(jiān)測患者用藥情況，如出現(xiàn)ADR應(yīng)立即停藥并采取對癥處理措施[11]。

3.5 嚴(yán)重ADR涉及的抗菌藥物 173份抗菌藥物引發(fā)的ADR中，嚴(yán)重的ADR占15.60%，其中有頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、哌拉西林鈉他唑巴坦和美羅培南等引起的嚴(yán)重腹瀉；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉等引起的凝血功能障礙及皮下出血；利奈唑胺引起的血小板持續(xù)減少；萬古霉素引起腎功能嚴(yán)重?fù)p害等。新的嚴(yán)重ADR主要有亞安培南西司他丁引起嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)、萬古霉素與哌拉西林鈉他唑巴坦引起的嚴(yán)重低血壓等。臨床上對嚴(yán)重的ADR也做好預(yù)防及搶救措施，及時(shí)制止嚴(yán)重ADR的惡化，病情基本好轉(zhuǎn)，無死亡病例。新的ADR相關(guān)資料記載較少，難以監(jiān)測及干預(yù)，但仍需重視其用藥監(jiān)護(hù)，避免嚴(yán)重ADR的發(fā)生。