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        US-CNB組織學(xué)診斷早期乳腺浸潤性小葉癌的價(jià)值*

        2021-03-05 04:11:46關(guān)靜文
        關(guān)鍵詞:組織學(xué)乳腺染色

        楊 波,關(guān)靜文

        (1.皖北衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院病理教研室,安徽 宿州 234000; 2.宿州市立醫(yī)院病理科,安徽 宿州 234000)

        乳腺癌是目前全球范圍內(nèi)發(fā)病率最高的惡性腫瘤,組織學(xué)類型多樣,而乳腺浸潤性小葉癌(Invasive Lobular Carcinoma,ILC)是第二大常見浸潤性乳腺癌組織學(xué)亞型(占5%~15%),近三十年來其發(fā)病率有所升高[1],因此ILC的早期診斷對于控制ILC患者病變程度具有重要意義.人表皮生長因子受體2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2,HER-2)、雌激素受體(Estrogen Receptor,ER)以及孕激素受體(Progestogen Receptor,PR)是乳腺癌臨床病理分類的主要標(biāo)志,在判斷乳腺癌近似分子分型、選擇內(nèi)分泌治療、選擇化療方案和預(yù)測治療療效等方面都具有重要臨床意義[2].因早期ILC患者的乳腺可表達(dá)ER、PR以及HER-2三種蛋白質(zhì),所以檢測患者這三種蛋白質(zhì)的表達(dá)情況可輔助診斷早期ILC[3].

        臨床上可通過穿刺活檢組織進(jìn)行病理檢查來判斷早期ILC患者乳腺的病變情況.穿刺活檢組織通??山柚曔M(jìn)行病變定位,再進(jìn)行細(xì)針穿刺(Fine Needle Aspiration Cytology,F(xiàn)NAC)或粗針穿刺(core-needle biopsy,CNB)[4].其中超聲引導(dǎo)下的細(xì)針穿刺(Ultrasound-Guided Fine Needle Aspiration Cytology,US-FNAC)取得的組織相對較少[5],多通過蘇木精-伊紅染色(HE)后進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查.超聲引導(dǎo)下的粗針穿刺(Ultrasound-Guided Core-Needle Biopsy,US-CNB)取得的組織相對較多,可進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查和免疫組織化學(xué)檢查.基于此,本研究擬對169例早期ILC患者的乳腺進(jìn)行US-CNB與US-FNAC組織學(xué)檢查,對比US-CNB與US-FNAC組織學(xué)檢查用于診斷早期ILC的價(jià)值,以期為進(jìn)一步提高早期ILC的檢出率提供參考.

        1 資料與方法

        1.1 患者資料

        于2019年10月至2020年10月選擇安徽省皖北地區(qū)某三甲醫(yī)院乳腺外科確診的169例早期乳腺癌患者作為研究對象,患者年齡(41~56)歲,平均年齡(48.32±4.93)歲;乳腺病變側(cè)別:左側(cè)乳腺病變53例,右側(cè)乳腺病變62例,雙側(cè)乳腺病變54例.本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者或家屬簽訂知情同意書.

        1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合乳腺癌的診斷[6];(2)生命體征平穩(wěn);(3)精神正常;(4)無自身免疫性疾病.

        排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他惡性腫瘤或嚴(yán)重疾?。?2)檢查依從性差;(3)乳腺囊腫;(4)哺乳期患者.

        1.3 檢測方法

        患者選擇仰臥位,由專業(yè)的乳腺科醫(yī)生應(yīng)用飛利浦IU22彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行檢查,記錄腫塊位置、直徑和形態(tài).

        (1)US-FNAC:患者選擇合適的體位,根據(jù)超聲定位的病灶位置選擇穿刺點(diǎn),消毒處理后,應(yīng)用利多卡因進(jìn)行麻醉,在超聲引導(dǎo)下將7號針穿刺到腫塊內(nèi)部,多次旋轉(zhuǎn)取針和退針,獲得穿刺的組織標(biāo)本,涂抹到載玻片上.細(xì)胞學(xué)檢查:待組織標(biāo)本晾干,應(yīng)用95%的酒精固定,用HE染色,用顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué).診斷標(biāo)準(zhǔn):鏡下見細(xì)胞較小,核大小一致,細(xì)胞質(zhì)較少,核仁不明顯,染色深而糙,核分裂象少,異型性不明顯.若患者組織細(xì)胞符合上述細(xì)胞學(xué)形態(tài)特征則診斷為早期ILC.

        (2)US-CNB:患者選擇合適的體位,根據(jù)超聲定位的病灶位置選擇穿刺點(diǎn),消毒處理后,應(yīng)用利多卡因進(jìn)行麻醉,在穿刺點(diǎn)皮膚處切1 mm的小切口,在超聲引導(dǎo)下將RE1810穿刺活檢針經(jīng)皮膚切口穿刺入腫塊邊緣,激發(fā)穿刺針的活檢針,再迅速退針,獲得穿刺的組織標(biāo)本條置于無菌濾紙上.組織學(xué)檢查:用甲醛固定組織標(biāo)本條,石蠟包埋后切片,再將切片脫蠟、HE染色,用顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué).

        US-CNB組織標(biāo)本中的ER,PR,HER-2表達(dá)采用免疫組化檢測方法,步驟依次如下:石蠟包埋—脫蠟—水化—抗原修復(fù)—滅活—一抗孵育—增強(qiáng)—二抗孵育—蘇木素染色—酸化和返藍(lán)步驟—封片—獲得免疫組化標(biāo)本—顯微鏡觀察,若觀察到>1%細(xì)胞的細(xì)胞核上出現(xiàn)棕黃色顆粒,則判定為ER,PR陽性;>10%細(xì)胞的細(xì)胞膜上出現(xiàn)細(xì)胞膜強(qiáng)陽性染色則為HER-2陽性表達(dá).

        為避免個(gè)人判斷偏差,以上結(jié)果均由兩位有五年以上經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)師共同判定,若未取得一致意見,再申請第三人共同鑒定.

        1.4 觀察指標(biāo)與評價(jià)指標(biāo)

        記錄所有患者進(jìn)行US-FNAC與US-CNB診斷早期ILC的敏感度、準(zhǔn)確度以及特異度,然后對比US-CNB檢測后早期ILC患者與其他早期乳腺癌患者ER,PR,HER-2的陽性表達(dá)率差異.

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 US-FNAC與US-CNB診斷早期ILC的價(jià)值對比

        經(jīng)US-FNAC檢測后,診斷為早期ILC的患者有46例,其他早期乳腺癌的患者123例.US-CNB診斷為早期ILC的患者有57例,其他早期乳腺癌的患者112例.US-CNB診斷早期ILC的敏感度(84.65%)顯著高于US-FNAC(68.18%)(P<0.05),兩種方法的準(zhǔn)確度和特異度均較高,達(dá)87%以上,其中US-FNAC特異度略高于US-CNB,而US-CNB準(zhǔn)確度略高于US-FNAC,但兩種檢測方式的準(zhǔn)確度和特異度無顯著性差異(P>0.05),見表1.

        表1 US-FNAC與US-CNB診斷早期ILC價(jià)值對比

        2.2 US-CNB檢測ER,PR,HER-2的陽性表達(dá)率對比

        采用US-CNB組織學(xué)檢測所有患者的ER,PR,HER-2陽性表達(dá)率,發(fā)現(xiàn)早期ILC患者的HER-2陽性表達(dá)率(35.38%)顯著高于其他早期乳腺癌患者(26.92%)(P<0.05),但早期ILC患者ER,PR陽性表達(dá)率略低于其他早期乳腺癌患者,且無顯著性差異(P>0.05),見表2.

        表2 US-CNB檢測ER、PR、HER-2的陽性表達(dá)率對比

        3 討論與結(jié)論

        近年來乳腺癌發(fā)病率逐漸升高,嚴(yán)重威脅女性生命健康,早期確診治療是關(guān)鍵.乳腺有癌細(xì)胞浸潤的病理學(xué)特征,可通過穿刺活檢進(jìn)行病理學(xué)檢查以判斷乳腺的病變情況,超聲引導(dǎo)下穿刺活檢,可動(dòng)態(tài)顯示進(jìn)針途徑,使針尖準(zhǔn)確到達(dá)病灶內(nèi),在臨床廣泛用于甲狀腺、胸腹各器官多種病變活檢[7].其中穿刺活檢有FNAC和CNB,臨床常選擇操作較為簡單、微創(chuàng)的FNAC,但獲得的組織標(biāo)本只能進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查,臨床診斷的準(zhǔn)確率稍低[8].CNB可獲得更多的組織標(biāo)本,能進(jìn)行組織病理學(xué)觀察以及免疫組化檢查,可能會(huì)有助于提高診斷早期ILC的準(zhǔn)確率,這與本研究結(jié)果一致,US-CNB方法診斷早期ILC的準(zhǔn)確度達(dá)92.90%,高于US-FNAC方法(87.57%).此外,US-CNB診斷早期ILC的敏感度84.65%顯著高于US-FNAC的68.18%(P<0.05),說明US-CNB組織學(xué)檢查診斷早期ILC的敏感性較高.產(chǎn)生這些差異的原因是US-FNAC方法取材標(biāo)本量不足,不能充分顯示病變組織的結(jié)構(gòu),僅能在鏡下見到少量細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞核、核仁及和分裂象改變,假陰性較高[9],而US-CNB方法定位準(zhǔn)確,取材量大,能同時(shí)進(jìn)行組織病理學(xué)檢查和免疫組織化學(xué)檢測,可觀察到完整的腫瘤組織病理學(xué)特征,并通過化學(xué)反應(yīng)、免疫學(xué)抗原抗體反應(yīng)的原理使標(biāo)記抗體的顯色劑顯色,可定性判斷細(xì)胞中的染色顆粒進(jìn)而確定ER,PR,HER-2抗體的表達(dá)情況[10],兩者聯(lián)合可提高診斷早期ILC的敏感性.因?yàn)椴捎肬S-FNAC與US-CNB方法診斷早期ILC患者與其他早期乳腺癌患者時(shí),在顯微鏡下均可觀察到腫瘤細(xì)胞的核變化、細(xì)胞質(zhì)變化以及細(xì)胞異型性變化,故兩種檢測方式的準(zhǔn)確度和特異度沒有顯著性差異,與姚麗華等[11]研究相符.

        通過US-CNB組織學(xué)檢測所有患者的ER,PR,HER-2陽性表達(dá)率,發(fā)現(xiàn)早期ILC患者的HER-2陽性表達(dá)率(35.38%)顯著高于其他早期乳腺癌患者(26.92%),早期ILC的腫瘤細(xì)胞分化幼稚,此時(shí)癌細(xì)胞的增殖能力強(qiáng),腫瘤組織的HER-2表達(dá)水平高,故早期ILC患者的HER-2陽性表達(dá)率高于其他早期乳腺癌患者[12];但早期ILC患者的ER,PR水平表達(dá)與其他早期乳腺癌患者無明顯差異,這是因?yàn)槿橄侔┌l(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)為雌激素,而早期ILC與其他早期乳腺癌均是激素依賴性腫瘤,故早期ILC與其他早期乳腺癌的ER,PR陽性表達(dá)率均較高,導(dǎo)致早期ILC患者與其他早期乳腺癌患者的ER,PR陽性表達(dá)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

        綜上所述,US-CNB組織學(xué)檢查診斷早期ILC的敏感性較好,患者HER-2的陽性表達(dá)率高.US-CNB應(yīng)用免疫組化判斷ER,PR,HER-2的表達(dá)情況,但并非所有的癌細(xì)胞均可觀察到棕黃色顆粒;且US-CNB也存在一定漏診情況,取材部位是否準(zhǔn)確、標(biāo)本是否被擠壓、是否進(jìn)行腋窩淋巴結(jié)CNB等均會(huì)影響診斷的價(jià)值.下一步研究中,可提高超聲定位的準(zhǔn)確性,避免標(biāo)本擠壓,同時(shí)行腋窩淋巴結(jié)CNB,以此減少漏診情況,并補(bǔ)充觀察US-CNB組織標(biāo)本中ER,PR,HER-2的表達(dá)敏感度和特異度.

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