郭美玲，訾慧芬

6個月至6歲兒童中熱性驚厥是最常見的驚厥性疾病[1]。眾所周知，熱性驚厥的發(fā)生與環(huán)境和遺傳因素有關(guān)，但其確切發(fā)病機制尚不清楚[2]。大量研究表明，炎癥反應(yīng)在其發(fā)病機制中起著重要的作用[3-5]。中性粒細胞/淋巴細胞比率(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)是全身性炎癥反應(yīng)的一項主要參考指標，與多種疾病的發(fā)病機制有關(guān)[6-8]。血小板不僅在止血中起著主要作用，在炎癥中同樣起著重要作用[9]。平均血小板體積是機器計算的血小板平均大小的測量值，已經(jīng)在很多疾病中作為簡單的炎癥標記物進行了研究[10-12]。在臨床上，越來越多的證據(jù)表明血小板和平均血小板體積的結(jié)合比單獨使用血小板或平均血小板體積的臨床意義更大[13-15]。本研究旨在分析熱性驚厥患兒NLR及平均血小板體積/血小板計數(shù)比率(mean platelet volume/platelet count ratio，MPR)的表達，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年10月至2020年12月就診于包頭市中心醫(yī)院的熱性驚厥患兒103例為觀察組，同期選取發(fā)熱未驚厥的急性上呼吸道感染患兒109例作為對照組。觀察組中男61例，女42例；年齡6～60個月，平均(36.48±20.05)個月；出生體質(zhì)量(3 319.52±525.2)g。對照組中男61例，女48例；年齡6～60個月，平均(37.15±18.34)個月；出生體質(zhì)量(3 284.59±428.09)g。兩組患兒在性別、年齡、出生體質(zhì)量方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《熱性驚厥診斷治療與管理專家共識(2017實用版)》中熱性驚厥的診斷標準[16]。

1.3 納入標準 (1)符合熱性驚厥的診斷標準；(2)年齡6～60個月；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染者；(2)其他導(dǎo)致驚厥的器質(zhì)性疾病者；(3)代謝性疾病者。

1.5 實驗室分析 觀察組患兒入院驚厥停止后立即采集外周靜脈血送檢，采用希森美康血常規(guī)分析儀XE-5000檢測血常規(guī)；德國西門子ADVIA 2400全自動生化分析儀檢測血鉀、血鈉、血氯及血鈣，試劑均由西門子公司提供，并計算NLR及MPR值。

2 結(jié)果

2.1 兩組NLR及MPR比較 見表1。

表1 兩組NLR及MPR比較

表1結(jié)果表明，觀察組NLR和MPR顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組血鉀、血鈉、血氯及血鈣比較 觀察組血鉀、鈉低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組血氯、鈣比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組血鉀、血鈉、血氯及血鈣比較

2.3 NLR及MPR的臨界值 見表3。

表3 NLR、MPR的臨界值

兩組NLR、MPR比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，故繪制NLR、MPR的ROC曲線，結(jié)果表示，NLR的曲線下面積為0.737(P<0.001)，臨界值為3.79，靈敏度80.6%，特異度56.0%；MPR的曲線下面積為0.634(P=0.001<0.05)，臨界值為0.032 55，靈敏度72.8%，特異度53.2%，見圖1。

3 討論

NLR作為反映各種疾病的全身炎癥的新興參數(shù)，可以很容易地從全血細胞計數(shù)中檢測出來[6-8]。

圖1 NLR、MPR的ROC曲線

在本研究中發(fā)現(xiàn)，與單純發(fā)熱患兒相比，熱性驚厥患兒NLR值更高，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，ROC曲線提示，NLR的最佳臨界值為3.79，靈敏度為80.6%，特異度為56.0%。這與Gontko-Romanowska等[17]及Liu等[18]的研究結(jié)果一致。盡管這種關(guān)聯(lián)的機制尚待闡明，但可能與依賴中性粒細胞的炎癥反應(yīng)增加而依賴淋巴細胞介導(dǎo)的抗炎反應(yīng)降低有關(guān)[19]。首先，中性粒細胞具有吞噬作用，當機體受到感染時，中性粒細胞可以直接作用于感染部位吞噬有害物質(zhì)，并且釋放出分解酶及活性氧中間體在宿主防御中發(fā)揮重要作用[20]。有研究表明，熱性驚厥患者的氧化應(yīng)激水平高于健康對照組，提示氧化應(yīng)激增加可能導(dǎo)致熱性驚厥[21]。其次，中性粒細胞具有趨化作用，當機體受到損傷時，中性粒細胞可以先遷移到損傷區(qū)域，通過誘導(dǎo)多種與熱性驚厥相關(guān)的炎性細胞因子(如白細胞介素-1β、腫瘤壞死因子α)的分泌在熱性驚厥的發(fā)病中發(fā)揮著重要的作用[20，22]。Chmielewska等[23]研究表明，白細胞介素-1β可以降低驚厥發(fā)作的閾值并且加劇驚厥的發(fā)作。第三，最近有研究報道了電壓門控鈉通道可以在中性粒細胞中表達[24]。當機體受到損傷時，聚集在損傷部位的中性粒細胞表達的電壓門控鈉通道可以產(chǎn)生持續(xù)的鈉電流，引起細胞膜持久去極化進而提高神經(jīng)元興奮性，易引起驚厥[25]。最后，低水平的淋巴細胞計數(shù)說明身體對感染的抵抗力大大降低。因此，NLR的升高與熱性驚厥具有相關(guān)性。

在本研究中發(fā)現(xiàn)，熱性驚厥患兒比單純發(fā)熱患兒MPR值更高，這與Liu等[18]研究結(jié)果一致，其認為MPR的升高為熱性驚厥風(fēng)險增加提供了證據(jù)。在Abuhandan等[26]的研究中發(fā)現(xiàn)熱性驚厥患者的平均血小板體積顯著高于健康對照組；與健康對照組相比，血小板顯著降低。其機制可能是由于血小板活化與中性粒細胞的相互作用。一方面，活化的血小板可以結(jié)合細菌產(chǎn)生的炎性介質(zhì)以及脂多糖，破壞網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)[27]；另一方面，作為免疫細胞的血小板細胞在微生物(如病毒、細菌和寄生蟲)的吞噬作用和趨化性中起著重要作用，可以通過表達某些炎性細胞因子迅速在炎癥或組織損傷部位釋放[28]；最后，活化的血小板可以導(dǎo)致平均血小板體積增加，由于血小板功能和體積是相互關(guān)聯(lián)的，所有活化的血小板含有更多的顆粒，并且在代謝和酶方面更活躍，更易與中性粒細胞結(jié)合[29]。MPR的ROC曲線提示，MPR的最佳臨界值為0.032 55，靈敏度為72.8%，特異度為53.2%。

觀察組患兒的血清鈉濃度明顯低于單純發(fā)熱患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這與張影星[30]的研究結(jié)果一致。當機體發(fā)熱時會通過腦缺氧來刺激壓力感受器，使下丘腦垂體分泌抗利尿激素，腎臟大量回收水分引起稀釋性低鈉血癥，而鈉離子濃度降低會造成腦組織水鹽紊亂，使細胞外液滲透壓降低而引起鈉離子向細胞內(nèi)彌散，造成腦組織水腫，使驚厥閾值降低，易發(fā)生驚厥；而當機體發(fā)生驚厥后又可以加重組織缺氧，使能量消耗增加，鈉泵功能受到影響，使機體出現(xiàn)鈉離子水平下降，故低濃度的鈉既是熱性驚厥原因也是結(jié)果[31]。

鉀是維持細胞內(nèi)滲透壓的主要陽離子，對維持體內(nèi)的酸堿平衡、保持神經(jīng)肌肉的應(yīng)激性及心肌的正常功能等方面起著重要作用。當鉀離子濃度發(fā)生變化時，可以通過影響細胞膜靜息電位和動作電位復(fù)極化過程的調(diào)節(jié)，進而使神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等多個器官系統(tǒng)的生理功能及物質(zhì)代謝發(fā)生相應(yīng)障礙[30]。趙艷芳[32]研究發(fā)現(xiàn)觀察組血清鉀明顯低于發(fā)熱組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與本次實驗結(jié)果一致。

氯是維持細胞外滲透壓的主要陰離子，對保持神經(jīng)肌肉的正常興奮性起重要作用。血清氯離子的重吸收依靠血清鈉離子的重吸收，腎小管對鈉離子重吸收減少，也會導(dǎo)致氯離子的重吸收減少，引起血清氯離子的濃度降低[32]。國內(nèi)學(xué)者研究顯示，觀察組氯離子明顯低于單純發(fā)熱患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)[32-33]。而李秀芳[34]研究分析62例熱性驚厥病例與同期60例高熱無驚厥患兒相比，觀察組氯離子略低，無明顯差異(P>0.05)，這與本實驗結(jié)果一致，可能是因為樣本數(shù)量收集較少。

大多數(shù)的學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)與單純發(fā)熱患兒相比，熱性驚厥患兒的鈣離子顯著降低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)[30-32，34]。其原因可能是當機體感染發(fā)熱時，大腦代謝增加，氧耗增多，細胞膜上鈣泵功能受到抑制，使鈣離子內(nèi)流增多，血清中鈣濃度降低，導(dǎo)致患兒末梢神經(jīng)肌肉驚厥閾值降低，易引起驚厥。而彭建霞等[33]及本次實驗結(jié)果均顯示，觀察組患兒的鈣離子略低于單純發(fā)熱患兒，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與收集的樣本數(shù)量有關(guān)。

綜上所述，NLR和MPR與熱性驚厥具有相關(guān)性。同時，血清電解質(zhì)的變化可能也是熱性驚厥的重要誘因，其中以血鈉、血鉀降低為主。因此，在治療發(fā)熱未驚厥的患兒時，及時監(jiān)測白細胞亞群及血電解質(zhì)尤其血鈉及血鉀變化，及時進行干預(yù)，減少因熱性驚厥發(fā)生而造成的腦部損傷及后遺癥。