蔡少瀾，李光軍，馬壬姣

(浙江金華廣福醫(yī)院 1.心血管內(nèi)科；2.心電圖室，浙江 金華 321000)

慢性心力衰竭(chronic cardiac failure，CHF)是由心臟功能或結(jié)構(gòu)異常引起的一種復(fù)雜臨床綜合征[1]，發(fā)病率、致殘率和致死率均較高。常規(guī)抗心力衰竭藥物通過增強(qiáng)心肌收縮力、擴(kuò)張血管, 從而減輕心臟負(fù)荷、增強(qiáng)心肌肌力，但無法抑制心室重構(gòu)，預(yù)后改善效果有限。β受體阻滯劑在心力衰竭的治療中具有一定臨床價(jià)值，美托洛爾緩釋片為選擇性β受體阻滯劑，可降低炎性因子水平、改善心功能，減少患者再入院率和病死率。本研究探討美托洛爾緩釋片對(duì)慢性心力衰竭患者炎性因子、cTnT、 hs-CRP、NT-proBNP水平及心功能的影響，望為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年10月—2018年6月金華廣福醫(yī)院收治的CHF患者300例臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院時(shí)均為竇性心律；②射血分?jǐn)?shù)中間值的心衰(HFmrEF, LVEF 40%～49%)；③均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①動(dòng)脈壓<90/60 mmHg或心律<60次/min；②先天性心臟病、急性心力衰竭、肝腎功能不全；③腫瘤、支氣管哮喘、感染性疾病等。按照治療方式分為觀察組(157例)和對(duì)照組(143例)，2組年齡、性別、病因、NYHA分級(jí)、血壓、心肌梗死史差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 所有患者入院后均行心電監(jiān)護(hù)、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑等常規(guī)抗心力衰竭藥治療，主要藥物包括速尿 (金陵藥業(yè)股份有限公司浙江天峰制藥廠, 國藥準(zhǔn)字：H20054671) 20～40 mg/次，貝那普利 (成都地奧制藥集團(tuán)有限公司, 國藥準(zhǔn)字：H20053390) 5～10 mg/次。觀察組在此基礎(chǔ)上加用琥珀酸美托洛爾緩釋片 (阿斯利康制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H32025391) 治療，1次/d，口服23.75～95.00 mg/次。增加劑量過程應(yīng)密切觀察患者血壓、心率、呼吸等變化情況，若未發(fā)生不適，加至最高耐受劑量。對(duì)于出現(xiàn)癥狀性低血壓、心力衰竭癥狀加重、竇性心動(dòng)過緩等情況的患者，必要時(shí)應(yīng)減少或停止使用。2組患者均連續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)2組患者治療后的臨床療效及不良反應(yīng)情況。療效評(píng)價(jià)為顯效：患者心力衰竭癥狀、體征得到基本控制，心功能等級(jí)為Ⅰ級(jí)；有效：心力衰竭癥狀、體征有所恢復(fù)，心功能改善程度≥2級(jí)，但未至Ⅰ級(jí)；無效：心力衰竭癥狀、體征以及心功能分級(jí)無明顯變化，甚至加重。總有效=顯效+有效。通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、IL-6及α腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。采用自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀檢測NT-proBNP、cTnT水平；采用免疫熒光分析儀檢測hs-CRP水平，并于治療一個(gè)月后復(fù)查。采用超聲儀檢測患者入院時(shí)和治療12個(gè)月后的左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效和不良反應(yīng) 治療后，觀察組顯效99例、有效47例，總有效率為92.99%；對(duì)照組顯效66例、有效37例，總有效率為72.03%；2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=23.313,P<0.001)。治療期間，2組均有低血壓、暈厥和竇性心動(dòng)過緩發(fā)生，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率(7.01%)與對(duì)照組(8.39%)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.052，P=0.820)。

2.2 治療前后實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，2組IL-1β、IL-6、TNF-α、cTnT、hs-CRP、NT-proBNP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組炎癥因子及cTnT、hs-CRP、NT-proBNP水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者炎癥因子和cTnT、hs-CRP、NT-proBNP水平比較

2.3 治療前后心功能改善情況比較 治療前，2組LVEDD、LVESD、LVEF參數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組LVEDD、LVESD參數(shù)降低、LVEF增加，且觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者心功能改善情況比較

3 討論

目前，心力衰竭治療已由之前短期血流動(dòng)力學(xué)治療轉(zhuǎn)變?yōu)殚L期的修復(fù)性治療。β-受體阻滯劑可降低交感神經(jīng)過度興奮，減少兒茶酚胺對(duì)心肌細(xì)胞的毒性作用，減緩心率，提高心肌收縮力，從而治療心力衰竭。而在常規(guī)治療心力衰竭的基礎(chǔ)上加用β-受體阻滯劑，可進(jìn)一步提高治療效果[2]。有研究采用美托洛爾治療慢性心力衰竭患者后，LVEDV、LVESV減小，LVEF增加，心功能明顯改善[3]。本研究表明，觀察組治療后總有效率顯著高于對(duì)照組，而治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況無明顯差異，可見美托洛爾治療可提高臨床療效，安全性較好。

炎性因子系統(tǒng)的激活可加重心肌損傷，炎性反應(yīng)與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。陸銘等[4]發(fā)現(xiàn)美托洛爾可降低慢性心力衰竭患者炎性因子水平，改善心功能。本研究表明，治療后，兩組炎癥因子水平均顯著下降，但觀察組下降更加明顯，可見美托洛爾可顯著降低患者炎癥因子水平，抑制心室重塑。陳良平[5]發(fā)現(xiàn)通過美托洛爾治療慢性心力衰竭患者后，NT-proBNP水平明顯降低。畢磊等[6]探討美托洛爾治療慢性心力衰竭患者時(shí)指出，患者心功能明顯改善，提高生存率。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，2組cTnT、hs-CRP、NT-proBNP水平均顯著下降，觀察組相比對(duì)照組下降更加明顯?？梢?，美托洛爾對(duì)心肌重構(gòu)起抑制作用。此外，經(jīng)治療后，觀察組心功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，與陸銘等研究結(jié)果一致。由此可見，美托洛爾治療慢性心力衰竭患者可減輕炎癥反應(yīng)，抑制心肌重塑，改善心功能。