岳學(xué)普

（河南省南陽市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科，河南 南陽 473000）

帕金森?。≒D）為中老年群體多發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，目前多采用西藥治療，較常用如多巴絲肼，可調(diào)節(jié)機(jī)體多巴胺水平，快速、有效改善PD臨床體征、癥狀［1］。但多巴絲肼單藥治療PD的療效有限，且長期服用不良反應(yīng)較多。報道顯示，中醫(yī)藥治療PD有多靶點(diǎn)、多途徑的神經(jīng)保護(hù)作用，可從整體上改善機(jī)體狀況［2］。本研究用歸芍柔筋湯加減聯(lián)合多巴絲肼和普拉克索治療PD療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共92例，均為2020年5月至2020年10月我院收治的P D患者，隨機(jī)分成對照組和研究組各46例。對照組男28例，女18例；年齡54～77歲，平均（63.58±4.76）歲；病程1～9年，平均（4.71±1.85）年；體質(zhì)量指數(shù)18.8～27.6kg/m2，平均（23.75±1.92）kg/m2；合并高血壓6例，高脂血癥3例，冠心病5例，糖尿病4例。研究組男24例，女22例；年齡55～79歲，平均（65.12±5.04）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.2～28.3kg/m2，平均（24.06±2.11）kg/m2；病程1～11年，平均（5.20±2.07）年；合并高血壓8例，高脂血癥6例，冠心病2例，糖尿病3例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②對本研究藥物已知成分無過敏；③自主行為能力良好，無溝通交流障礙；④無阿爾茨海默病等其他神經(jīng)系統(tǒng)疾??；⑤患者及家屬知曉本研究，簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾?。虎谀X器質(zhì)性病變；③嚴(yán)重感染性疾??；④自身免疫性疾病；⑤血液系統(tǒng)疾?。虎迱盒阅[瘤。

2 治療方法

兩組均用西藥治療。多巴絲肼（上海福達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143411），口服，每次0.125g，第1周每日2次，第2周每日3次，第3～4周每日4次。普拉克索起始劑量為每日0.375mg、分3次口服，第2周末增加至每日0.75mg、分3次口服，根據(jù)癥狀改善情況和耐受性逐步加量至最高劑量每日1mg、分3次口服。

研究組加用歸芍柔筋湯加減治療。藥用葛根30g，川芎20g，當(dāng)歸15g，白芍15g，絡(luò)石藤15g，雞血藤15g，天麻15g，白僵蠶12g，片姜黃10g，地龍10g，白芷10g。便秘加天麻12g，肉蓯蓉12g；痰熱內(nèi)盛加天竺黃18g，瓜蔞皮15g，白芥子15g，黃連13g，膽星10g，皂角刺10g；髓海不足加阿膠15g，山藥15g，熟地15g，龜甲12g，人參10g，鱉甲10g，鹿角膠6g。水煎取藥汁300mL，分早晚2次服用，日1劑。

兩組均持續(xù)治療4周。

3 觀察指標(biāo)

帕金森病評分量表（UPDRS）、非運(yùn)動癥狀問卷（NMSQ）、血清黑質(zhì)二價金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（DMT1）、葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白75（grp75）水平及不良反應(yīng)（口干、便秘、胃脘不適）發(fā)生率。UPDRS總分0～56分，NMSQ總分0～30分，得分越高表示運(yùn)動及非運(yùn)動癥狀越嚴(yán)重。采集各時間段空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3mL，以3500r/min轉(zhuǎn)速離心處理5min，取血清標(biāo)本，采用雙抗體夾心法檢測血清DMT1、grp75水平，試劑盒購自上海寶曼生物科技有限公司。

用SPSS22.0軟件統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)［4］

根據(jù)治療前后功能障礙癥狀變化情況評估療效，包括手部運(yùn)動遲緩、肢體拘痙、頸肩僵直、姿勢、上肢不協(xié)調(diào)、步態(tài)、顫振、言語、面容、自理能力共10個項目，每項0～3分，分值越高功能障礙癥狀越嚴(yán)重。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。療效指數(shù)大于等于50%為顯效，20%～49%為有效，小于20%為無效。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較。研究組顯效33例，有效11例，無效2例，總有效率95.65%；對照組顯效26例，有效9例，無效11例，總有效率76.09%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.256，P=0.007）。

兩組治療前后癥狀改善情況比較見表1。

表1 兩組治療前后癥狀改善情況比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后癥狀改善情況比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 UPDRS NMSQ治療前 治療后 治療前 治療后研究組 46 35.13±7.68 21.04±3.84*19.03±3.6212.09±2.24*對照組 46 34.35±7.29 26.37±4.31*18.51±3.3514.87±2.61*t 0.500 6.626 0.715 5.482 P 0.619 ＜0.001 0.476 ＜0.001

兩組治療前后血清DMT1、grp75水平比較見表2。

表2 兩組治療前后血清DMT1、grp75水平比較 （μmol/L，±s ）

表2 兩組治療前后血清DMT1、grp75水平比較 （μmol/L，±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 DMT1 grp75治療前 治療后 治療前 治療后研究組 46 0.57±0.22 0.25±0.13*26.43±3.85 34.54±6.01*對照組 46 0.55±0.19 0.34±0.16*27.06±4.22 30.57±5.46*t 0.467 2.961 0.748 3.316 P 0.642 0.004 0.456 0.001

兩組不良反應(yīng)比較見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

6 討 論

PD的發(fā)生與遺傳因素、環(huán)境因素等密切相關(guān)，主要發(fā)病機(jī)制為中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元凋亡導(dǎo)致多巴胺合成減少，乙酰膽堿相對亢進(jìn)，導(dǎo)致多巴胺-乙酰膽堿功能失衡。多巴絲肼是目前治療PD的基礎(chǔ)藥物之一，本品屬于芐絲肼與左旋多巴的復(fù)方制劑，其中左旋多巴能通過血腦屏障，并轉(zhuǎn)化形成多巴胺，進(jìn)而提高多巴胺水平，緩解臨床癥狀。芐絲肼是脫羧酶抑制劑，可抑制腦外脫羧反應(yīng)，使腦中的左旋多巴量增加，外周血中多巴胺水平降低，從而減少左旋多巴的用量，減輕不良反應(yīng)［5］。但長期使用多巴絲肼可導(dǎo)致耐藥性增加，引發(fā)開關(guān)效應(yīng)，不利于改善預(yù)后。普拉克索為一種選擇性作用于多巴胺D3受體的多巴胺激動劑，為抗組胺藥，可明顯減少帕金森病靜息時的震顫。臨床上主要用于治療帕金森病及其綜合征。晚期帕金森病用該藥與左旋多巴共同治療時，可減少患者對左旋多巴需要量，并可延長癥狀最佳控制時間。

PD屬中醫(yī)“顫證”范疇。為本虛標(biāo)實(shí)之證，肝腎脾受損，導(dǎo)致氣血虧虛，需以滋養(yǎng)肝腎、補(bǔ)益氣血之法治本，以清火、祛風(fēng)、化痰、逐瘀之法治標(biāo)［6］。歸芍柔筋湯方中當(dāng)歸補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)血活血，白芍養(yǎng)血柔肝、斂陰緩急，白芷、川芎可祛風(fēng)行氣、辛散通絡(luò)，地龍平肝熄風(fēng)，與白僵蠶配伍，可達(dá)活血通絡(luò)的作用；雞血藤為補(bǔ)血活血常用藥，天麻止痙止顫、平肝熄風(fēng)，絡(luò)石藤祛風(fēng)止顫，片姜黃解痙止痛，葛根可柔筋解痙。諸藥合用，可達(dá)滋養(yǎng)肝腎、補(bǔ)益氣血、祛風(fēng)化痰之功效［7］。

歸芍柔筋湯加減聯(lián)合多巴絲肼和普拉克索能進(jìn)一步下調(diào)血清DMT1水平，提高血清grp75水平，其中DMT1是PD鐵代謝相關(guān)蛋白，在黑質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞中重度高表達(dá)，其水平升高可能是腦內(nèi)鐵離子紊亂的原因之一；grp75是一種熱休克蛋白，在PD患者黑質(zhì)線粒體中的表達(dá)明顯降低，與PD發(fā)生有關(guān)［8］。由此可見歸芍柔筋湯可通過調(diào)節(jié)DMT1、grp75表達(dá)促進(jìn)PD癥狀改善。研究還發(fā)現(xiàn)，歸芍柔筋湯加減聯(lián)合多巴絲和普拉克索肼能明顯改善臨床癥狀、降低不良反應(yīng)發(fā)生率，證實(shí)聯(lián)合治療方案具有較高有效性及安全性。

綜上可知，歸芍柔筋湯加減輔治PD安全有效。