郭 瑞，張俊麗（河南省周口市中醫(yī)院，河南 周口 466000）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）為育齡期婦女常見的內(nèi)分泌代謝紊亂導(dǎo)致的疾病。女性在青春期發(fā)病率較高，主要臨床表現(xiàn)有雄激素水平過高、持續(xù)性不排卵、卵巢多囊改變等，經(jīng)常性伴有胰島素抵抗和肥胖癥［1］。此外PCOS發(fā)生高血壓、糖尿病、子宮內(nèi)膜瘤等幾率較正常人增加，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。多數(shù)臨床研究認(rèn)為胰島素抵抗是PCOS發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)。目前主要采用避孕藥物治療PCOS疾病，但是長期服用避孕藥物會產(chǎn)生耐藥性，且不良反應(yīng)發(fā)生率較高。本研究以中西藥合用治療PCOS療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共96例，均為2018年1月至2019年12月我院就診的多囊卵巢綜合征患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各48例。對照組年齡23～47歲，平均（33.64±6.21）歲；病程2～8年，平均（5.36±3.24）年，不孕年限平均（2.53±0.62）年。觀察組年齡26～45歲，平均（34.23±5.62）歲；病程3～8年，平均（5.69±4.20）年，不孕年限平均（2.32±0.21）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究獲倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①主癥表現(xiàn)為經(jīng)期延后、色淡紅、量少、質(zhì)黏膩，月經(jīng)異常直至停經(jīng)；②次癥為身體肥胖，神疲倦怠，惡心嘔吐，痰多色白、量多；③舌苔黏膩，脈滑顯示典型舌脈。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①已婚且符合PCOS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②無排卵；③多囊卵巢。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①庫興綜合征；②合并其他內(nèi)分泌代謝疾病；③有藥物過敏史。

2 治療方法

兩組均給予二甲雙胍（安康正大制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H61020603）治療，餐后口服，1次250mg，早晚各1次，日2次。

觀察組加用通絡(luò)化痰湯。藥用香附、茯苓、蒼術(shù)各20g，山藥、生地、麥冬、山茱萸、丹皮、枳實、陳皮、膽南星、川芎各10g，蓮子心6g。水煎分服，日1劑。

兩組療程均為21天。

3 觀察指標(biāo)

性激素水平比較：抽取治療前后月經(jīng)第4～6天早晨空腹靜脈血5mL，離心分離，用全自動生化儀（武漢科爾達(dá)醫(yī)療科技有限公司，吉械注準(zhǔn)20172400118）檢測總睪酮（Total testosterone，T）、黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（Follicle-stimulating Hormone，F(xiàn)SH）水平。

血脂指標(biāo)比較：抽取治療前后月經(jīng)第4～6天早晨空腹靜脈血5mL，葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG），氧化酶法檢測甘油三酯（Triglyceride，TG）、血清膽固醇（Serum total cholesterol，TC），放射免疫法檢測空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS），胰島素抵抗（HOMAIR）= FINS（mU/L）×FPG（mmol/L）/22.5。

血管生成相關(guān)因子比較：抽取治療前后月經(jīng)第4～6天早晨空腹靜脈血2mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平和內(nèi)皮抑素（Endostatin，ES）水平。

用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈：月經(jīng)正常，臨床癥狀顯著改善，血清生殖激素水平恢復(fù)正常值，B超檢查無增生性卵巢變化。有效：月經(jīng)失調(diào)癥狀緩解，血清性激素水平接近正常值，B超檢查囊性增生卵巢減少。無效：臨床癥狀、卵巢體積、血清性激素水平均無改變或進(jìn)展。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后性激素水平比較見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較 （±s ）

表2 兩組治療前后性激素水平比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 T（（mmol／L） FSH（IU／L） LH（IU／L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 2.96±0.54 2.06±0.60* 6.31±1.27 3.89±0.80* 15.89±2.68 12.98±2.65*觀察組 48 2.92±0.56 1.62±0.42* 6.22±1.52 2.69±0.60* 15.56±2.63 10.52±2.13*t 0.356 4.162 0.315 8.314 0.609 5.013 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

兩組治療前后血脂指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 （±s ）

表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 TC（mmol/L） TG（mmol/L） FPG（mmol/L） FINS（mU/L） HOMA-IR對照組 48 治療前 7.56±2.89 2.36±0.87 5.69±1.45 9.69±1.98 3.87±0.68治療后 6.69±2.36* 1.77±0.45* 4.89±1.13* 8.65±1.56* 2.78±0.54*觀察組 48 治療前 7.65±2.56 2.32±0.36 5.72±1.56 9.56±1.75 3.78±0.78治療后 4.68±1.65*△ 1.02±0.29*△ 4.20±1.25*△ 6.20±1.42*# 2.02±0.62*△

兩組治療前后血管生成相關(guān)因子水平比較見表4。

表4 兩組治療前后血管生成相關(guān)因子水平比較 （±s ）

表4 兩組治療前后血管生成相關(guān)因子水平比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 VEGF（ng/L） ES（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 950.65±100.23 850.68±90.23* 265.31±25.35 203.69±20.98*觀察組 48 960.28±102.85 650.23±85.64* 267.26±20.69 165.85±21.06*t 0.464 11.163 0.413 8.819 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

6 討 論

多囊卵巢綜合征（polycysticovarian syndrome，PCOS）發(fā)病機(jī)制尚未研究清楚，較多研究認(rèn)為該病是由代謝和內(nèi)分泌紊亂引起的，而胰島素抵抗是其主要引發(fā)因素。PCOS不僅會造成多毛、痤瘡、月經(jīng)失調(diào)、排卵功能等障礙，還會增加患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險［3］。目前針對PCOS治療主要采用口服避孕藥治療，降低雄激素含量，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。

觀察組總有效率高于對照組，表明中藥治療PCOS效果優(yōu)于二甲雙胍。孫鶯等［4］研究發(fā)現(xiàn)，補腎活血化痰法治療 PCOS療效確切，與本研究結(jié)果一致。二甲雙胍作為一種胰島素增敏劑，常用于治療PCOS，主要通過阻斷葡萄糖異生途徑，從而增加外周組織對葡萄糖的攝取和消耗，恢復(fù)體內(nèi)糖代謝平衡，提高胰島素的敏感性的同時達(dá)到改善胰島素抵抗的作用，但是停藥后很容易復(fù)發(fā)。中醫(yī)認(rèn)為，腎氣不足是造成PCOS的主要原因，腎虛，血瘀，痰濕是主要病機(jī)。通絡(luò)化痰方中香附、茯苓、蒼術(shù)、山藥、生地補腎益氣，活血化瘀，促動排卵，扶正固本。在二甲雙胍用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合通絡(luò)化痰湯治療PCOS療效優(yōu)于二甲雙胍單獨用藥。

PCOS患者血清T、FSH和LH含量高于正常值，原因是內(nèi)分泌紊亂。觀察組血清T、FSH和LH顯著低于對照組，表明二甲雙胍聯(lián)合通絡(luò)化痰湯可以更好的調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌平衡。王枝枝［5］研究桂枝茯苓湯合二陳湯加味治療多囊卵巢綜合征的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)中藥方劑治療PCOS可以更好的調(diào)節(jié)性激素水平，與本研究結(jié)果一致。該方有活血化瘀、補腎益氣的成分可以多靶點、多系統(tǒng)地作用于機(jī)體，散瘀血、化痰濕、補腎氣，標(biāo)本兼治，恢復(fù)性激素平衡。

PCOS患者TC、TG、FPG 、FINS及 HOMA－IR等血脂指標(biāo)異常，主要是由于代謝紊亂引起。治療后兩組TC、TG、FPG 、FINS及 HOMA－IR均較治療前降低，觀察組低于對照組，顯示用中西醫(yī)聯(lián)合療法可以顯著降低血脂指標(biāo)，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。PCOS由于脾胃受損，導(dǎo)致脾陽不振，食物消化不良，在體內(nèi)蓄積，聚濕而成痰飲，出現(xiàn)胰島素抵抗，血糖升高，血脂代謝紊亂。二甲雙胍聯(lián)合通絡(luò)化痰湯，可將水谷精細(xì)地運送到靶器官，將其分解成生命所需的能量，另外還會通過糖異生途徑將多余的葡萄糖轉(zhuǎn)化為糖原、脂肪、蛋白質(zhì)，供給生命所需。增加胰島素的敏感性，降低血糖，維持血糖穩(wěn)定。

VEGF通過酪氨酸激酶受體促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂，從而促進(jìn)組織血管形成。PCOS患者VEGF表達(dá)量增多，且和HOMA-IR呈正相關(guān)。ES屬于特異性血管生成抑制因子，通過促使內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到阻斷血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移的作用，最終抑制新生血管生成。治療后兩組VEGF、ES指標(biāo)均降低，觀察組VEGF、ES低于對照組，表明二甲雙胍聯(lián)合通絡(luò)化痰湯具有較好的抑制新生血管生成作用。與江偉華［6］研究二甲地黃湯聯(lián)合蒼附導(dǎo)痰湯對痰濕型多囊卵巢綜合征生殖功能及卵泡發(fā)育的影響的結(jié)果一致。通絡(luò)化痰湯有效成分可以阻斷卵泡周圍的血流，降低機(jī)體毛血細(xì)管通透性，減少血漿蛋白外滲，抑制卵泡和黃體血管生長。另外方中有效成分可以降低胰島素對血管內(nèi)皮細(xì)胞的刺激，降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活躍度，抑制新生血管生成。

綜上所述，通絡(luò)化痰湯聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS，可以調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平，改善胰島素抵抗癥狀，抑制卵巢中新生血管生成，具有較好的遠(yuǎn)期療效。