牛建鋒，朱海慧，劉建華

（河南省鄭州人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450003）

系膜增生性腎小球腎炎是原發(fā)性腎小球腎炎的常見(jiàn)病理類型，好發(fā)于青少年，約占原發(fā)性腎病綜合征的30%。主要病理表現(xiàn)為腎小球上皮下免疫復(fù)合物沉積，主要臨床表現(xiàn)為無(wú)癥狀的蛋白尿、血尿，若不及時(shí)治療，部分患者可能會(huì)發(fā)展為終末期腎病而危及生命［1-2］。

1 臨床資料

共80例，均為2018年1月至2020年12月我院治療的系膜增生性腎小球腎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和研究組各40例。對(duì)照組男19例，女21例；年齡18～55歲，平均（31.65±9.52）個(gè)月；病程3～47個(gè)月，平均（25.32±11.75）個(gè)月。研究組男22例，女18例；年齡17～57歲，平均（33.551±10.63）歲；病程4～51個(gè)月，平均（21.35±11.27）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程、疾病嚴(yán)重程度以及貧血、冠心病、高血壓、糖尿病等合并癥發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①治療前3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)腎穿刺活檢，符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》關(guān)于系膜增生性腎小球腎病理穿刺活檢診斷標(biāo)準(zhǔn)；②24h尿蛋白定量大于等于1g。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他病理分型的腎臟疾??；②血清肌酐水平高于250μmol·L-1；③半年內(nèi)接受過(guò)細(xì)胞毒及大劑量免疫抑制劑治療；④患有惡性腫瘤及其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、高齡等病情不穩(wěn)定人群。

2 治療方法

兩組均給予蛋白質(zhì)能量補(bǔ)給治療，雷公藤多苷片（湖南千金協(xié)力藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020138）20mg，日3次；纈沙坦膠囊（北京諾華制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217）160mg，日1次，療程12周。

研究組加用黃葵膠囊（蘇中藥業(yè)集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990040）2.5g，日3次口服，療程12周。

兩組除藥物治療外，均低鹽低脂飲食，適度鍛煉，避免勞累受涼。

3 觀察指標(biāo)

尿檢指標(biāo)：從開(kāi)始治療到療程結(jié)束時(shí)，定期檢測(cè)24h尿蛋白量及血尿水平變化。

生化檢查指標(biāo)：從開(kāi)始治療到療程結(jié)束腎功能生化指標(biāo)。

不良反應(yīng)：從開(kāi)始治療到療程結(jié)束不良反應(yīng)發(fā)生情況。

用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。治愈：臨床癥狀消失，24h尿蛋白量小于0.2g，尿常規(guī)檢查紅細(xì)胞數(shù)少于3個(gè)。顯效：24h尿蛋白量大于0.2g但對(duì)比之前下降50%，尿常規(guī)檢查紅細(xì)胞數(shù)下降50%。有效：癥狀緩解，24h尿蛋白量和尿常規(guī)檢查紅細(xì)胞數(shù)對(duì)比之前下降30%～49%。無(wú)效：癥狀、檢查指標(biāo)無(wú)明顯改善或嚴(yán)重程度增加。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后尿檢指標(biāo)比較見(jiàn)表2

表2 兩組治療前后尿檢指標(biāo)比較 （±s ）

表2 兩組治療前后尿檢指標(biāo)比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

15.31±6.33 5.3 ±2.86*組別 例 階段 24h尿蛋白量（g）尿紅細(xì)胞數(shù)（×104個(gè)/h）研究組 40治療前治療后14.52±6.24 4.5 ±2.27*△對(duì)照組 40治療前治療后2.05±1.12 0.65±0.43*△2.14±1.09 0.86±0.59*

兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 （±s ）

表3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

203.26±14.17 131.52±15.29*組別 例 階段 BUN（mmol/L） Scr（μmol/L）研究組 40 治療前治療后195.12±15.35 105.27±8.71*△對(duì)照組 40 治療前治療后10.66±1.65 6.83±0.67*△10.85±1.77 8.42±0.89*

兩組未發(fā)生肝功能異常，其他血液生化指標(biāo)異常等情況。

6 討 論

系膜增生性腎小球腎炎是由于機(jī)體異常免疫反應(yīng)，腎小球上皮免疫復(fù)合物沉積，造成腎損害而表現(xiàn)為蛋白尿、血尿。且多數(shù)存在腎小球高凝狀態(tài)，有微循環(huán)障礙、血液流變學(xué)異常改變、球內(nèi)有微血栓形成和毛細(xì)血管狹窄、閉塞等情況發(fā)生［3］。研究表明，ARB類藥物能使出球小動(dòng)脈擴(kuò)張，降低腎小球內(nèi)三高癥狀，改善腎小球?yàn)V過(guò)膜選擇通透性，也在一定程度上減少了尿蛋白［4-5］。

雷公藤多苷具有抗炎、免疫抑制作用，對(duì)體液免疫亢進(jìn)、存在循環(huán)抗體及免疫復(fù)合物的疾病療效較好，也有一定的抗細(xì)胞免疫作用。雷公藤多苷能減少腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性、保證濾過(guò)膜電荷屏障的完整、有利于腎小球基底膜電荷狀態(tài)得到改善，阻礙血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的分泌和生存等。雷公藤多苷具有抗氧化及阻礙系膜細(xì)胞增生的功能，進(jìn)而使得尿蛋白、血尿減少［6］。研究表明，雷公藤多苷治療腎病，其IL-15、IL-18水平可顯著降低，且和健康人群相比無(wú)明顯差異，提示雷公藤多苷能緩解炎癥狀態(tài)，進(jìn)而改善病情。

中醫(yī)認(rèn)為濕熱郁滯是腎病的主要病機(jī)，對(duì)證以扶正祛邪、通利三焦、清化濕熱等治法，在臨床上可以取得良好的效果［7］。黃葵膠囊由黃蜀葵花組成，具有清利濕熱，解毒消腫的功效，用于慢性腎炎之濕熱證。現(xiàn)代研究顯示黃蜀葵花所含的黃酮類化合物可以有效地抑制濕熱型慢性炎癥反應(yīng)，從而抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，增加血管的通透性和擴(kuò)張血管，降低血管痙攣發(fā)生率，抗血小板凝集，降低血液的高凝狀態(tài)和全血黏度，改善微循環(huán)，促進(jìn)沉積的免疫復(fù)合物清除，避免內(nèi)皮細(xì)胞的進(jìn)一步損傷，對(duì)腎炎的緩解和減少?gòu)?fù)發(fā)均有較好的治療效果，且對(duì)激素、免疫抑制劑引起的陰虛陽(yáng)亢等有緩解的作用［8-9］。

ARB類聯(lián)合雷公藤多苷和黃葵膠囊治療系膜增生性腎小球腎炎，可有效改善腎小球高凝狀態(tài)和炎性反應(yīng)，減少蛋白尿、血尿、恢復(fù)腎功能，治療效果優(yōu)于單用雷公藤多苷。