蘆珊，韓英，丁栗，盛英杰，林芳

遼寧省金秋醫(yī)院，沈陽110016

穩(wěn)定性冠心病（CAD）是冠心病最常見的類型，血脂異常是CAD主要危險(xiǎn)因子之一［1］。循證醫(yī)學(xué)研究表明，他汀類藥物具有調(diào)脂、抗炎、改善內(nèi)皮功能、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖等功能，可顯著減少CAD患者的心腦血管事件發(fā)生率［2］，辛伐他汀是代表藥物之一。但血脂異常者經(jīng)大劑量他汀強(qiáng)化降脂治療后，仍存在較高的心血管剩余風(fēng)險(xiǎn)［3］。中醫(yī)藥在血脂異常治療方面積累了大量理論知識(shí)與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。降脂通絡(luò)軟膠囊主要成分是姜黃素，在調(diào)整血脂異常、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎等方面均具有較好作用［4］。2018年4月—2019年12月，我們觀察了降脂通絡(luò)軟膠囊聯(lián)合大劑量辛伐他汀對老年CAD患者脂代謝指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經(jīng)遼寧省金秋醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取我院老年CAD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》［5］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)冠心病氣虛血瘀痰阻證：主癥為胸悶、胸痛，次癥為心悸、氣短、頭痛、形體肥胖、喘促，舌胖，苔膩或有瘀斑，脈滑或澀；③年齡≥60歲；④血脂異常；⑤患者及家屬知情并簽署知情承諾書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1個(gè)月內(nèi)曾患急性冠脈綜合征、腦血管病或急性心力衰竭；②合并使用其他可能影響調(diào)脂效果的藥物；③1個(gè)月內(nèi)接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)、冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)等手術(shù)；④嚴(yán)重肝腎功能損害及精神疾病；⑤對本研究藥物過敏或不耐受。共收集CAD患者162例，以隨機(jī)數(shù)字表分為聯(lián)合組、對照組各81例。聯(lián)合組男48例、女33例，年齡（68.63±3.82）歲，BMI（24.62 ± 1.83）kg/m2，病程（9.38 ± 3.76）年，NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)31例、Ⅲ級(jí)35例、Ⅳ級(jí)15例，病變血管數(shù)（2.58±0.64）條，高血壓病48例、糖尿病37例；對照組男51例、女30例，年齡（69.30±4.15）歲，BMI（24.81 ± 1.94）kg/m2，病程（9.75 ± 4.26）年，NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)30例、Ⅲ級(jí)37例、Ⅳ級(jí)14例，病變血管數(shù)（2.65±0.59）條，高血壓病50例、糖尿病34例。兩組性別、年齡等基礎(chǔ)資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療：阿司匹林100 mg/次，口服，1次/天；富馬酸比索洛爾2.5 mg/次，口服，1次/天；單硝酸異山梨酯片20 mg/次，口服，2次/天；心絞痛急性發(fā)作時(shí)，可給予硝酸甘油0.5 mg，舌下含服。對照組予以大劑量辛伐他汀治療，40 mg/次，每晚睡前口服。聯(lián)合組于對照組基礎(chǔ)上加用降脂通絡(luò)軟膠囊（每粒含姜黃素類化合物50 mg），2粒/次，口服，3次/天。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 指標(biāo)觀察及方法 ①血脂：采用美國貝克曼AU5821生化分析儀檢測血脂，包括甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。②頸動(dòng)脈斑塊有關(guān)指標(biāo)：用PHILIPS HD15超聲診斷儀測定頸動(dòng)脈內(nèi)—中膜厚度（CIMT），并對斑塊數(shù)目及性質(zhì)進(jìn)行評(píng)分。無斑塊為0分；僅1個(gè)斑塊且厚度≤2 mm為1分；1個(gè)斑塊且厚度＞2 mm，或2個(gè)斑塊且厚度≤2 mm為2分；2個(gè)斑塊中至少有一個(gè)厚度＞2 mm為3分，3個(gè)及3個(gè)以上斑塊且厚度均＞2 mm為4分。③不良反應(yīng)：觀察并記錄藥物不良反應(yīng)情況，包括便秘、腹脹腹痛、疲乏無力、頭痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間及組內(nèi)比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂指標(biāo)比較 具體結(jié)果詳見表1。

表1 兩組血脂指標(biāo)比較（mmol/L，）

表1 兩組血脂指標(biāo)比較（mmol/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同時(shí)點(diǎn)比較，#P＜0.05。

images/BZ_71_235_1937_2243_2055.png 2.28±0.94 2.36±1.02 2.19±0.47*#2.64±0.59*1.19±0.35*#1.58±0.46*5.14±0.79 5.29±0.86 3.29±0.54*#4.07±0.62*1.09±0.26 1.17±0.29 1.60±0.41*#1.38±0.35*3.07±0.75 3.26±0.84聯(lián)合組對照組81 81

2.2 兩組頸動(dòng)脈斑塊有關(guān)指標(biāo)比較 具體結(jié)果詳 見表2。

表2 兩組CIMT及頸動(dòng)脈斑塊數(shù)目、積分比較（）

表2 兩組CIMT及頸動(dòng)脈斑塊數(shù)目、積分比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同時(shí)點(diǎn)比較，#P＜0.05。

組別n CIMT（mm）治療前1.08±0.17 1.10±0.15治療后0.92±0.09*#1.01±0.12*治療后1.34±0.47*#1.80±0.56*頸動(dòng)脈斑塊數(shù)目（個(gè)）治療前1.58±0.64 1.67±0.71治療后1.05±0.27*#1.34±0.39*頸動(dòng)脈斑塊積分（分）治療前2.25±0.85 2.37±0.92聯(lián)合組對照組81 81

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，聯(lián)合組出現(xiàn)腹脹腹痛3例、疲乏無力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.94%；對照組出現(xiàn)腹脹腹痛2例，便秘、疲乏無力、頭痛各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.17%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

流行病學(xué)研究顯示，CAD發(fā)病率呈逐年升高趨勢，是導(dǎo)致中老年人死亡的重要疾病之一［6］。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是CAD最主要病因，而血脂異常與血管內(nèi)皮功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素［7］。大量循證醫(yī)學(xué)研究表明，通過調(diào)脂治療，尤其是降低LDL-C，CAD危險(xiǎn)性顯著降低，控制血脂異常已成為CAD二級(jí)預(yù)防重要措施［8-9］。且研究證實(shí)，有效調(diào)脂治療可使缺血性心血管疾病發(fā)病率顯著降低［10］。他汀類藥物可抑制機(jī)體內(nèi)源性膽固醇合成，加速清除循環(huán)血液中LDL-C，顯著降低TC及TG，升高HDL-C，發(fā)揮調(diào)脂效果［11］。但在我國進(jìn)行的調(diào)脂達(dá)標(biāo)調(diào)查研究結(jié)果顯示，即便使用大劑量強(qiáng)效他汀類藥物，LDL-C達(dá)標(biāo)率仍不高，無法完全滿足《血脂異?；鶎釉\療指南》對降脂達(dá)標(biāo)的要求［12］。老年人罹患心血管病的絕對危險(xiǎn)度高于一般成年人，故老年CAD患者更需積極有效的調(diào)脂治療。

中醫(yī)本無“血脂”之稱，但對因臟腑氣化生成的各種精微物質(zhì)及其代謝卻早有認(rèn)識(shí)。如《靈樞·五癃津液別》曰：“五谷之津液，和合而為膏者，內(nèi)滲于骨空，補(bǔ)益腦髓，而下流陰股”。故認(rèn)為脾胃運(yùn)化產(chǎn)生各種精微物質(zhì)，化生氣血，營養(yǎng)全身?！端貑枴そ?jīng)脈別論》云：“食氣入胃，散精于筋，食氣入胃，濁氣歸心，淫精于脈”，高脂血癥的形成由此過程失調(diào)所致。臟腑功能失調(diào)，不能輸布運(yùn)化水谷精微而致膏脂有余，則生“瘀血”“痰濁”之證。老年CAD患者血脂異常多屬本虛標(biāo)實(shí)之證，脾腎不足為其本，瘀血痰濁為其標(biāo)，虛實(shí)夾雜。腎氣不足，腎陽溫煦無力，使脾氣虛衰；若脾失健運(yùn)，輸化失常，水谷精微無法正常輸布，形成痰濕脂濁，血脂升高。痰、瘀既是臟腑功能失調(diào)或氣血津液運(yùn)行障礙的病理產(chǎn)物，又是致病因素；二者既單獨(dú)致病，又相互為患，致高脂血癥。《醫(yī)林改錯(cuò)》云：“元?dú)饧忍?，必不能達(dá)于血管，血管無氣，必停而留瘀?！边@更是對內(nèi)濕、瘀血作為病理產(chǎn)物的精辟概括。故治療老年CAD血脂異常，當(dāng)以健脾益腎、祛濁化瘀為要旨。降脂通絡(luò)軟膠囊是主要成分為姜黃素的中成藥，具有理氣活血、祛痰降濁等功效，主要用于治療氣虛血瘀痰阻型高脂血癥?，F(xiàn)代藥理研究表明，姜黃素可通過抑制膽固醇合成、促進(jìn)脂肪向糖轉(zhuǎn)化而發(fā)揮降血脂作用，且具有消除自由基、抗氧化、抗凝、抗炎、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖等藥理作用。研究顯示，姜黃素可通過膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白2（SREEBP-2）介導(dǎo)腸內(nèi)尼曼—匹克C1型類似蛋白1（NPC1L1）表達(dá)，降低膽固醇吸收［13］。本研究發(fā)現(xiàn)，降脂通絡(luò)軟膠囊與大劑量辛伐他汀可協(xié)同調(diào)脂、改善頸動(dòng)脈硬化，效果顯著且安全性高。我們分析認(rèn)為，辛伐他汀為HMG-CoA還原酶抑制劑，可有效降低膽固醇尤其是LDL-C水平，具有抗血小板聚集、抗炎抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊等藥理作用，且大劑量作用更佳；姜黃素具有改善動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素（調(diào)脂、降壓等）及抗動(dòng)脈粥樣硬化（抗炎、抗氧化、抗血小板聚集、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞）雙重作用，二者協(xié)同增效。

綜上可知，降脂通絡(luò)軟膠囊聯(lián)合大劑量辛伐他汀治療老年CAD患者，可進(jìn)一步改善血脂異常，減少CIMT及頸動(dòng)脈斑塊數(shù)目，且安全性高，值得進(jìn)一步在臨床推廣應(yīng)用。