余 飛，鄒天旭

（1.興化市中醫(yī)院檢驗科；2.興化市中醫(yī)院腫瘤科，江蘇泰州 225700）

原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma ，HCC）是較為常見的惡性腫瘤，起病隱匿，初期癥狀不明顯，多數(shù)患者確診時已發(fā)展為中晚期、晚期，嚴(yán)重威脅患者生命安全。手術(shù)切除是治療HCC的首選方式，也是HCC患者獲得長期生存的主要手段，而早期的臨床診斷利于提高腫瘤病灶的完全切除率，進(jìn)而提高患者生存率。目前臨床上多將甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原199（CA19-9）用于HCC的輔助診斷，在其早期臨床診斷中具有重要作用，但仍存在一定的漏診情況[1]。糖類抗原 -153（CA153）常作為乳腺癌特異性標(biāo)志物，而癌胚抗原（CEA）常作為胃腸道惡性腫瘤的標(biāo)志物，但其在肝癌患者中也有所升高[2]。目前單項腫瘤標(biāo)志物檢測在HCC的診斷中準(zhǔn)確度與靈敏度均不夠理想，因而聯(lián)合檢測成為臨床探究的熱點。本研究旨在探討在HCC的診斷中，4項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取興化市中醫(yī)院2018年1月至2021年6月收治的75例HCC患者，將其作為觀察組，另選取于興化市中醫(yī)院同期接受治療的60例慢性乙型肝炎患者，將其作為對照組。對照組患者中男性33例，女性27例；年齡45~71歲，平均（59.11±8.06）歲。觀察組患者中男性43例，女性32例；年齡42~69歲，平均（58.94±8.69）歲；40例腫瘤直徑＜5 cm，35例腫瘤直徑≥ 5 cm。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者參照《HBV/HCV相關(guān)性肝細(xì)胞癌抗病毒治療專家共識》[3]中HCC的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對照組患者參照《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中有關(guān)的慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥ 18歲者；未合并重要器官功能不全者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)疾病者；合并其他部位惡性腫瘤者；妊娠、哺乳期婦女；依從性差者；正在參與其他研究者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 分別于入院次日清晨采集兩組患者空腹外周靜脈血約5 mL，待其凝固后，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清備用，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清AFP、CA19-9、CA153、CEA水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者血清4項腫瘤標(biāo)志物水平。②比較觀察組患者中不同腫瘤直徑患者血清4項腫瘤標(biāo)志物水平。③4項腫瘤標(biāo)志物單獨與聯(lián)合檢測對HCC的診斷效能。其中單獨檢測中陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：AFP＞25 ng/mL；CA19-9＞35 IU/mL；CA153＞32.4 U/mL；CEA＞15 ng/L；聯(lián)合檢測中陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：上述任意一項指標(biāo)為陽性[5]。特異度=真陰性例數(shù)/（假陽性+真陰性）例數(shù)×100%，靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%，陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陽性）例數(shù)×100%，陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陰性）×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物水平 觀察組患者血清AFP、CA19-9、CA153、CEA水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

注：AFP：甲胎蛋白；CA19-9：糖類抗原199；CA153：糖類抗原153；CEA：癌胚抗原。

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2.2 觀察組中不同腫瘤直徑患者腫瘤標(biāo)志物水平 觀察組中腫瘤直徑≥ 5 cm患者的血清AFP、CA19-9、CA153、CEA水平均高于腫瘤直徑 ＜5 cm的，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 觀察組患者中不同腫瘤直徑患者4種腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表2 觀察組患者中不同腫瘤直徑患者4種腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

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2.3 診斷效能 AFP、CA19-9、CA153、CEA聯(lián)合檢測的特異度、靈敏度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均高于單獨檢測，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 4種腫瘤標(biāo)志物單獨與聯(lián)合檢測的診斷效能比較(%)

3 討論

多數(shù)HCC患者因肝區(qū)持續(xù)性刺痛、脹痛、鈍痛等不適而就診，其主要是由于腫瘤生長速度較快，引發(fā)肝包膜張力增加，但多數(shù)患者出現(xiàn)該癥狀時，已經(jīng)錯過最佳手術(shù)治療時機(jī)，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。血清相關(guān)指標(biāo)檢測較為簡單，具有可重復(fù)操作、創(chuàng)傷小等諸多優(yōu)勢，但其受疾病的進(jìn)展、其他感染性疾病的影響，導(dǎo)致單獨腫瘤標(biāo)志分子診斷HCC的靈敏度較差，因而單獨診斷效能較低，而如何提高HCC的早期診斷率成為臨床研究的重點、難點。

AFP主要存在于胚胎組織中，其在正常機(jī)體組織中含量較低，而腫瘤細(xì)胞則會分泌大量的AFP，因而其在腫瘤組織中的水平較高，且隨著腫瘤細(xì)胞的活躍，病變組織逐漸生長，其水平則會持續(xù)性升高；CA19-9是消化道系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物，但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，單獨檢測血清CA19-9水平檢測診斷HCC的特異度僅為64.40%[6]；CA153主要是由肝細(xì)胞合成的一種糖基化蛋白，多分布于細(xì)胞膜上，其可與炎性因子和腫瘤壞死因子等結(jié)合，進(jìn)而對腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移產(chǎn)生一定的誘導(dǎo)作用；CEA主要由細(xì)胞膜分泌到細(xì)胞外后進(jìn)入外周體液，其主要由胃腸道代謝，當(dāng)腫瘤細(xì)胞活躍時，其可進(jìn)入血液、淋巴循環(huán)系統(tǒng)，但在心血管疾病、炎癥性疾病、息肉等諸多患者中其水平也會升高，因而只能作為輔助診斷[7]。本研究結(jié)果中，觀察組患者血清AFP、CA19-9、CA153、CEA水平均高于對照組，觀察組中腫瘤直徑≥ 5 cm的患者血清AFP、CA19-9、CA153、CEA水平均高于腫瘤直徑 ＜ 5 cm者，提示AFP、CA19-9、CA153、CEA水平在HCC的發(fā)生與進(jìn)展中存在一定的促進(jìn)作用，與冷俊等[8]研究結(jié)果一致。但臨床相關(guān)研究顯示，單獨腫瘤標(biāo)志物診斷HCC的準(zhǔn)確率與特異度均不夠理想，因而在HCC的診斷中各項因子檢測均各有優(yōu)缺點，聯(lián)合檢測方可查漏補缺，彌補單項檢測靈敏度不足等問題，進(jìn)而可有效提高其診斷效能[9]。本研究顯示，AFP、CA19-9、CA153、CEA聯(lián)合檢測的特異度、靈敏度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均高于單獨檢測，提示其在HCC的診斷中具有更高的診斷效能，與王錚[10]研究結(jié)果一致。

綜上，與慢性乙型肝炎患者比，在HCC患者中血清AFP、CA19-9、CA153、CEA水平呈明顯上升趨勢，且其水平會隨著腫瘤的增大而逐漸升高，同時聯(lián)合檢測有助于提高診斷效能，但本研究只選取了諸多腫瘤標(biāo)志物中的4項進(jìn)行研究，具有一定的局限性，因此臨床仍需進(jìn)一步開展深入研究。