許馬川

（陽江市人民醫(yī)院肝膽胰外科，廣東陽江 529500）

原發(fā)性肝癌是一種惡性腫瘤疾病，主要是由肝細(xì)胞和肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌變引起，其發(fā)病原因與病毒感染、肝硬化、長期大量飲酒有關(guān)，好發(fā)于病毒性肝炎患者與長期接觸有毒害物質(zhì)的人群。原發(fā)性肝癌的發(fā)生較為隱匿，在發(fā)現(xiàn)腫瘤的時(shí)候多數(shù)已經(jīng)為中晚期，腫瘤在肝硬化和肝炎的基礎(chǔ)上發(fā)生，因此肝臟功能相對(duì)較差。而對(duì)于該病，臨床雖然有肝臟介入治療、消融治療、化學(xué)藥物治療及肝癌根治術(shù)等多種治療手段，并以肝癌根治術(shù)最為多見，但患者肝癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等因素均會(huì)導(dǎo)致患者死亡率較高，預(yù)后不佳[1]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)查原發(fā)性肝癌患者肝癌根治術(shù)后遠(yuǎn)期生存情況，并分析其影響因素為臨床研究的重要內(nèi)容，可為提高原發(fā)性肝癌患者術(shù)后生活質(zhì)量與生存率提供依據(jù)[2]。因此，本研究旨在分析原發(fā)性肝癌患者肝癌根治術(shù)后生存情況及危險(xiǎn)因素，為改善患者預(yù)后提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析陽江市人民醫(yī)院2014年8月至2016年3月收治的109例原發(fā)性肝癌根治術(shù)后患者的臨床資料，男性90例，女性19例；年齡40~76歲，平均（58.45±6.41）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識(shí)》[3]中的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者，并經(jīng)病理學(xué)檢查確診者；臨床資料完整者；均完成肝癌根治術(shù)治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并艾滋病、其他惡性腫瘤者；伴有心、腦、腎功能不全者；凝血功能異常者；自身免疫系統(tǒng)疾病者；既往有腹部手術(shù)史者等。本研究經(jīng)陽江市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 ①術(shù)后3個(gè)月采集患者晨起空腹靜脈血3 mL，以 3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速離心15 min后取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀測定血清總蛋白（TP）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、甲胎蛋白（AFP）水平。②統(tǒng)計(jì)原發(fā)性肝癌患者肝癌根治術(shù)后1、3、5年生存率。根據(jù)患者5年生存情況將其分為生存組和死亡組，分別為39、70例。收集并比較兩組患者的一般資料，包括患者年齡、性別、腫瘤數(shù)目、腫瘤最大徑、腫瘤分化程度、合并乙肝、合并肝硬化、術(shù)中出血量、圍術(shù)期輸血、術(shù)后并發(fā)癥情況。③將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，篩選原發(fā)性肝癌患者肝癌根治術(shù)后死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料[ 例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素篩選采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生存率 109例原發(fā)性肝癌患者肝癌根治術(shù)后1年生存率為87.16%（95/109），3年生存率為53.21%（58/109），5年生存率為35.78%（39/109）。

2.2 單因素分析 分析兩組患者的臨床一般資料，結(jié)果顯示，死亡組患者腫瘤數(shù)目多發(fā)、腫瘤最大直徑＞5 cm、腫瘤分化程度中低分化、術(shù)中出血量＞500 mL、圍術(shù)期輸血、TP＜40 g/L、AST＞40 U/L、AFP＞400 μg/L占比均顯著高于生存組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 原發(fā)性肝癌患者肝癌根治術(shù)后預(yù)后的單因素分析[ 例(%)]

2.3 多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，腫瘤數(shù)目多發(fā)、腫瘤最大直徑 ＞ 5 cm、腫瘤分化程度中低分化、術(shù)中出血量 ＞ 500 mL、AST ＞ 40 U/L、AFP ＞ 400 μg/L均是原發(fā)性肝癌患者肝癌根治術(shù)后死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=2.344、2.136、1.883、1.772、1.713、1.839，均P＜0.05），見表2。

表2 原發(fā)性肝癌患者根治術(shù)后預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

3 討論

原發(fā)性肝癌為世界范圍內(nèi)多見的惡性腫瘤之一，肝癌根治術(shù)仍為原發(fā)性肝癌患者的主要根治性手段，盡管近年來醫(yī)學(xué)技術(shù)及理論的進(jìn)步減少了原發(fā)性肝癌患者的圍術(shù)期并發(fā)癥，但患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量與生存率不容樂觀[4]。肝癌手術(shù)后患者的生存情況在一定程度上與其身體機(jī)能有關(guān)，身體機(jī)能好、免疫力強(qiáng)，才能抵抗癌癥的發(fā)展，耐受各種藥物治療，減少術(shù)后復(fù)發(fā)的可能。

本研究109例原發(fā)性肝癌患者肝癌根治術(shù)后1年生存率為87.16%（95/109），3年生存率為53.21%（58/109），5年生存率為35.78%（39/109），與既往研究[5]相比，本研究中原發(fā)性肝癌患者肝癌根治術(shù)后1年、3年的生存率明顯升高，但5年的生存率相對(duì)降低，這與患者腫瘤病理分期、位置，身體狀況密切相關(guān)，比如腫瘤離大血管越近或者侵犯血管越多，復(fù)發(fā)率越高，因此術(shù)后定期復(fù)查至關(guān)重要。本研究中，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，腫瘤數(shù)目多發(fā)、腫瘤最大直徑 ＞ 5 cm、腫瘤分化程度中低分化、術(shù)中出血量＞ 500 mL、AST ＞ 40 U/L、AFP ＞ 400 μg/L均是原發(fā)性肝癌患者肝癌根治術(shù)后死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析其原因?yàn)?，瘤體數(shù)目、直徑與術(shù)后預(yù)后呈正相關(guān)的說法目前多無爭議，腫瘤數(shù)目多，直徑大提示其生長迅速快，侵及肝臟體積大，多有血管浸潤，易轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除范圍大，故預(yù)后差[6]；腫瘤分化程度中、低分化提示腫瘤細(xì)胞的惡性程度很高，腫瘤血管浸潤與轉(zhuǎn)移的發(fā)生率也隨著提高，會(huì)增加術(shù)后的復(fù)發(fā)率，導(dǎo)致死亡[7]；肝臟血流極為豐富，AST為肝細(xì)胞受損的主要指標(biāo)之一，術(shù)中出血量 ＞ 500 mL、AST ＞ 40 U/L提示原發(fā)性肝癌患者肝癌根治術(shù)中解剖結(jié)構(gòu)損傷較為嚴(yán)重，可影響術(shù)后肝臟結(jié)構(gòu)及功能的恢復(fù)，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[8]；AFP為肝癌特異性指標(biāo)，肝組織退行性病變或液化壞死時(shí)，AFP可降低，這也印證了AFP升高與肝癌細(xì)胞數(shù)量及增生程度相關(guān)，可增加患者術(shù)后死亡風(fēng)險(xiǎn)[9]。臨床需通過精確規(guī)劃操作結(jié)合低中心靜脈壓和肝血流阻斷技術(shù)等降低術(shù)中出血量，同時(shí)重視腫瘤數(shù)目多發(fā)、腫瘤最大直徑 ＞ 5 cm、腫瘤分化程度中低分化的原發(fā)性肝癌根治術(shù)后患者病情進(jìn)展，通過定期隨訪的形式密切關(guān)注腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況，采取有效措施進(jìn)行干預(yù)，進(jìn)而提高原發(fā)性肝癌根治效果，同時(shí)監(jiān)測患者AST、AFP水平，針對(duì)病情進(jìn)展快的患者進(jìn)行有效治療干預(yù)，最終降低原發(fā)性肝癌根治術(shù)后死亡率，改善患者預(yù)后[10]。

綜上，原發(fā)性肝癌患者肝癌根治術(shù)后5年生存率較低，而腫瘤數(shù)目多發(fā)、腫瘤最大直徑 ＞ 5 cm、腫瘤分化程度中低分化、術(shù)中出血量 ＞ 500 mL、AST ＞ 40 U/L、AFP ＞ 400 μg/L均為原發(fā)性肝癌根治術(shù)后死亡的危險(xiǎn)因素，臨床可進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)，以改善原發(fā)性肝癌患者預(yù)后。